针对疼痛具有多模态活性的高哌嗪基和高哌啶基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物制造技术

本发明专利技术涉及对电压门控钙通道的α2δ亚基和西格马

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对疼痛具有多模态活性的高哌嗪基和高哌啶基喹唑啉
‑
4(3H)
‑
酮衍生物


[0001]本专利技术涉及对电压门控钙通道的α2δ亚基和西格马
‑
1(σ1)受体两者具有双重药理学活性的化合物。更具体地，本专利技术涉及具有这种药理学活性的高哌嗪基和高哌啶基喹唑啉
‑
4(3H)
‑
酮衍生物，涉及此类化合物的制备方法，涉及包含其的药物组合物，并且涉及其在疗法中的用途、特别是用于治疗疼痛的用途。

技术介绍

[0002]对疼痛的充分控制是一项重大挑战，因为目前可用的治疗在许多情况下仅提供适度改善，从而使许多患者无法得到缓解(Turk DC,Wilson HD,Cahana A.Lancet[柳叶刀]；2011,377,2226
‑
2235)。疼痛影响很大一部分人群，估计患病率为20％，并且其发病率(特别是慢性疼痛的发病率)由于人口老龄化而不断增加。此外，疼痛明显与并存病(例如抑郁、焦虑和失眠)相关，这导致严重的生产力损失和社会经济负担(Goldberg本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有通式(I)的化合物：其中R
y
和R
y
’
独立地选自氢、经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经取代的C2‑6烯基和经取代的或未经取代的C2‑6炔基；可替代地，R
y
和R
y
’
与它们所附接的碳原子形成经取代的或未经取代的环烷基；R
y”选自氢、经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经取代的C2‑6烯基和经取代的或未经取代的C2‑6炔基；R
y
”’
和R
y
””
独立地选自氢、经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经取代的C2‑6烯基和经取代的或未经取代的C2‑6炔基；可替代地，R
y
”’
和R
y
””
与它们所附接的碳原子形成经取代的或未经取代的环烷基；W是氮或
‑
CR
w
‑
；其中R
w
是氢或卤素；可替代地，R
w
与R5、R5’
、R
5”或R5”’
中的一个形成双键；w1、w2、w3和w4独立地选自由氮和碳组成的组；其中w1、w2、w3和w4都是碳，或其中w1、w2、w3和w4中的一个或两个是氮同时其他是碳；R1选自由以下组成的组：氢、卤素、经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经取代的C2‑6烯基、经取代的或未经取代的C2‑6炔基、
‑
OR8、
‑
NR8R8’
、
‑
NR8C(O)R8’
、
‑
NR8C(O)OR8’
、
‑
C(O)NR8R8’
、
‑
C(O)OR8、
‑
OCHR8R8’
、卤代烷基、卤代烷氧基、
‑
CN、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基杂环基和经取代的或未经取代的烷基芳基；其中R8和R8’
独立地选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经取代的C2‑6烯基、经取代的或未经取代的C2‑6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基杂环基和经取代的或未经取代的烷基芳基；R2选自氢、卤素、经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经取代的C2‑6烯基、经取
代的或未经取代的C2‑6炔基、
‑
OR
21
、
‑
NO2、
‑
NR
21
R
21
’
、
‑
NR
21
C(O)R
21
’
、
‑
NR
21
S(O)2R
21
’
、
‑
S(O)2NR
21
R
21
’
、
‑
NR
21
C(O)NR
21
’
R
21”、
‑
SR
21
、
‑
S(O)R
21
、
‑
S(O)2R
21
、
‑
CN、卤代烷基、卤代烷氧基、
‑
C(O)OR
21
、
‑
C(O)NR
21
R
21
’
、
‑
NR
21
S(O)2NR
21
’
R
21”和
‑
C(CH3)2OR
21
；其中R
21
、R
21
’
和R
21”独立地选自氢、经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经取代的C2‑6烯基和经取代的或未经取代的C2‑6炔基；R3选自氢、卤素、经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经取代的C2‑6烯基、经取代的或未经取代的C2‑6炔基、
‑
OR
31
、
‑
NO3、
‑
NR
31
R
31
’
、
‑
NR
31
C(O)R
31
’
、
‑
NR
31
S(O)3R
31
’
、
‑
S(O)3NR
31
R
31
’
、
‑
NR
31
C(O)NR
31
’
R
31”、
‑
SR
31
、
‑
S(O)R
31
、
‑
S(O)3R
31
、
‑
CN、卤代烷基、卤代烷氧基、
‑
C(O)OR
31
、
‑
C(O)NR
31
R
31
’
、
‑
NR
31
S(O)3NR
31
’
R
31”和
‑
C(CH3)3OR
31
；其中R
31
、R
31
’
和R
31”独立地选自氢、经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经取代的C3‑6烯基和经取代的或未经取代的C3‑6炔基；R4选自氢、经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经取代的C2‑6烯基、经取代的或未经取代的C2‑6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的烷基杂环基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基环烷基；R4和R
y
可以分别与它们所附接的氮和碳原子一起形成五或六原子成员的经取代的或未经取代的杂环基；R4和R
y
”’
可以分别与它们所附接的氮和碳原子一起形成六原子成员的经取代的或未经取代的杂环基；R5、R5’
、R
5”和R5”’
独立地选自氢、卤素、经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经取代的C2‑6烯基和经取代的或未经取代的C2‑6炔基；可替代地，R5和R5’
和/或R
5”和R5”’
与它们所附接的碳原子一起形成羰基基团；R6、R6’
、R
6”和R6”’
独立地选自氢、经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡门，
申请(专利权)人：埃斯特韦制药股份公司，
类型：发明
国别省市：