【技术实现步骤摘要】
一种栓塞微球及梯度交联制备方法
[0001]本申请涉及医学介入治疗
,具体而言,涉及一种栓塞微球及梯度交联制备方法。
技术介绍
[0002]经导管动脉化学栓塞术(Transcatheter Arterial Chemoembolization,简称TACE)是指通过导丝将微导管插入到肿瘤供血靶动脉后,以适当的速度注入适量的栓塞材料,使靶动脉血管闭塞,阻断肿瘤组织的血供,达到抑制肿瘤细胞生长,促使肿瘤细胞坏死、凋亡的目的。栓塞微球作为临床上常用的栓塞材料,得到越来越广泛的关注和应用。
[0003]目前,栓塞微球的制备方法主要分为两种:一种制备方式是以聚乙烯醇作为微球的骨架材料,通过在聚乙烯醇的分子链上接枝带有双键的单体,然后该单体与带有离子官能团的单体进行聚合和交联,形成带电荷的栓塞微球,从而实现可载药功能。该制备方法制得的栓塞微球为单一的交联结构,具有一定的力学性能(强度和压缩弹性)及载药性能。由于制备过程中的交联是通过聚乙烯醇分子链上接枝的带双键的单体与带有离子官能团的单体聚合实现的,当聚乙烯醇接枝的单体越多,所得微球包含的离子官能团会越多,其载药量会越强;但同时微球的交联度会越高,微球的可压缩弹性、膨胀性能会越差,而且微球载药速度也会越差。
[0004]另外一种制备方法是以聚乙烯醇等水溶性生物相容性高分子材料作为微球的骨架材料,将聚乙烯醇等水溶性高分子材料和带离子官能团的水溶性高分子单体混合溶解于水相中,采取水溶性高分子材料和水溶性高分子单体分别交联聚合的复合模式,通过反向悬浮聚合法,分别控 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种栓塞微球的梯度交联制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:将改性水溶性高分子聚合物、水溶性单体、引发剂和水配制成水相,其中,所述改性水溶性高分子聚合物是在水溶性高分子聚合物上接枝第一水溶性交联剂,所述第一水溶性交联剂带有至少一个醛基、缩醛或半缩醛基团以及至少一个可聚合双键;将所述水相加入油相中,形成油包水的反相悬浮聚合体系;将所述反相悬浮聚合体系升温至反应温度,在搅拌条件下,加入催化剂进行反应,再每隔一段时间加入第二水溶性交联剂继续反应,所述第二水溶性交联剂带有至少一个醛基、缩醛或半缩醛基团以及至少一个可聚合双键。2.根据权利要求1所述的栓塞微球的梯度交联制备方法,其特征在于,所述第一水溶性交联剂为N
‑
(2,2
‑
二甲氧基)
‑2‑
甲基丙烯酰胺、N
‑
(1
‑
羟基
‑
2,2
‑
二甲氧基乙基)
‑2‑
丙烯酰胺、N
‑
(2,2
‑
二甲氧基)
‑2‑
丙烯酰胺、N
‑
(1
‑
羟基
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2,2
‑
二甲氧基乙基)
‑2‑
甲基丙烯酰胺、N
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(2,2
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二甲氧基)
‑2‑
甲基丙烯酸酯、N
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(1
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羟基
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2,2
‑
二甲氧基乙基)
‑2‑
丙烯酸酯、N
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(2,2
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二甲氧基)
‑2‑
丙烯酸酯和N
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(1
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羟基
‑
2,2
‑
二甲氧基乙基)
‑2‑
甲基丙烯酸酯中的至少一种;所述第一水溶性交联剂的用量占所述水溶性高分子聚合物的质量百分比为0.5%~1%。3.根据权利要求1所述的栓塞微球的梯度交联制备方法,其特征在于,所述反应温度为55℃~85℃;所述反应的搅拌速率为200rpm~700rpm;所述反应的时间为12h~18h。4.根据权利要求1所述的栓塞微球的梯度交联制备方法,其特征在于,所述第二水溶性交联剂为N
‑
(2,2
‑
二甲氧基)
‑2‑
甲基丙烯酰胺、N
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(1
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羟基
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2,2
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二甲氧基乙基)
‑2‑
丙烯酰胺、N
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(2,2
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二甲氧基)
‑2‑
丙烯酰胺、N
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(1
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羟基
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【专利技术属性】
技术研发人员:杨柳鸿,肖劲鹏,孙蓬,孙宏涛,车海波,
申请(专利权)人:科睿驰深圳医疗科技发展有限公司,
类型:发明
国别省市:
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