含腈的抗病毒化合物制造技术

本发明专利技术涉及式I"化合物其中R、R1、R2、R3、p、q和q

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含腈的抗病毒化合物
[0001]专利技术背景
[0002]本专利技术涉及抑制病毒复制活性的化合物和方法，其包括使SARS
‑
Cov
‑
2相关的3C样("3CL")蛋白酶与治疗有效量的SARS
‑
Cov
‑
2相关的3C样蛋白酶抑制剂接触。本专利技术也涉及通过给有此需要的患者施用治疗有效量的SARS
‑
Cov
‑
2相关的3C样蛋白酶抑制剂来治疗患者中的冠状病毒疾病2019("COVID
‑
19")的方法。本专利技术进一步涉及治疗患者中的COVID
‑
19的方法，所述方法包括给有此需要的患者施用药物组合物，其包含治疗有效量的SARS
‑
Cov
‑
2相关的3C样蛋白酶抑制剂。
[0003]到2020年中，COVID
‑
19的爆发已蔓延到全球许多国家，已确认数百万人被感染，并导致数十万人死亡。COVID
‑
19的病原体已被确定为一种新型冠状病毒，已被命名为严重本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式I"化合物或其溶剂化物或水合物，或者所述化合物、其溶剂化物或水合物的药学上可接受的盐；其中R在每次出现时独立地是羟基或氧代；q和q
’
各自独立地选自0、1和2；p是0、1或2；R1选自C1‑
C6烷基，其任选用氰基或用1至5个氟取代；C2‑
C6炔基；和(C3‑
C6环烷基)
‑
C1‑
C3烷基，其任选用1至2个选自三氟甲基和C1‑
C3烷基的取代基取代，或任选用1至5个氟取代；R2是氢或者R2和R1与它们附着至的氮和碳原子一起是任选用1至4个R
2a
取代的吡咯烷或哌啶环；R
2a
在每次出现时独立地选自氟，羟基，任选用1至3个氟取代的C1‑
C6烷基，和任选用1至3个氟取代的C1‑
C6烷氧基；或两个R
2a
基团在连接至相邻碳且与它们附着至的碳一起的情况下是稠合C3‑
C6环烷基，其任选用1至4个R
2b
取代；或两个R
2a
基团在连接至相同碳且与它们附着至的碳一起的情况下是螺C3‑
C6环烷基，其任选用1至4个R
2b
取代；R
2b
在每次出现时独立地选自氟，羟基，任选独立地用1至3个氟或羟基取代的C1‑
C3烷基，和任选独立地用1至3个氟或羟基取代的C1‑
C3烷氧基；R3选自C1‑
C8烷基，C1‑
C8烷氧基，(C1‑
C6烷氧基)
‑
C1‑
C6烷基，C2‑
C6炔基，C2‑
C6炔氧基，C3‑
C
12
环烷基，其任选与5
‑
至6
‑
元杂芳基或苯基稠合，(C3‑
C
12
环烷基)
‑
C1‑
C6烷基，C3‑
C
12
环烷氧基，(C3‑
C
12
环烷氧基)
‑
C1‑
C6烷基，4
‑
至12
‑
元杂环烷基，其任选与5
‑
至6
‑
元杂芳基或苯基稠合且其中所述杂环烷基包含1至4个独立选自N、O和S(O)
n
的杂原子，(4
‑
至12
‑
元杂环烷基)
‑
C1‑
C6烷基，其中所述杂环烷基部分包含1至4个独立选自N、O和S(O)
n
的杂原子，C6‑
C
10
芳基，其任选与C4‑
C6环烷基或4
‑
至7
‑
元杂环烷基稠合，(C6‑
C
10
芳基)
‑
C1‑
C6烷基，包含1至5个独立选自N、O和S的杂原子的5
‑
至10
‑
元杂芳基，其任选与C5‑
C6环烷基稠合；(5
‑
至10
‑
元杂芳基)
‑
C1‑
C6烷基，其中所述杂芳基部分包含1至5个独立选自N、O和S的杂原子；(C6‑
C
10
芳基)
‑
(5
‑
至10
‑
元杂芳基)
‑
，其中所述杂芳基部分包含1至5个独立选自N、O和S的杂原子，(5
‑
至10
‑
元杂芳基氧基)
‑
C1‑
C6烷基，其中所述杂芳基部分包含1至5个独立选自N、O和S的杂原子；(5
‑
至6
‑
元杂芳基)
‑
(5
‑
至6
‑
元杂芳基)
‑
，其中各杂芳基部分包含1至4个独立选自N、O和S的杂原子；(4
‑
至7
‑
元杂环烷基)
‑
(5
‑
至6
‑
元杂芳基)
‑
，其中所述杂环烷基部分包含1至3个独立选自N、
O和S(O)
n
的杂原子且所述杂芳基部分包含1至4个独立选自N、O和S的杂原子；(5
‑
至6
‑
元杂芳基)
‑
(4
‑
至7
‑
元杂环烷基)
‑
，其中所述杂环烷基部分包含1至3个独立选自N、O和S(O)
n
的杂原子且所述杂芳基部分包含1至4个独立选自N、O和S的杂原子；其中各R3基团任选用1至5个R4取代；R4在每次出现时独立地选自氧代，卤代，羟基，氰基，苯基，苄基，氨基，任选用1至5个氟取代的(C1‑
C6烷基)氨基，任选用1至10个氟取代的二(C1‑
C6烷基)氨基，任选用1至5个氟取代的C1‑
C6烷基，(5
‑
至6
‑
元杂芳基)氨基
‑
，其中所述杂芳基部分包含1至4个独立选自N、O和S的杂原子；(4
‑
至7
‑
元杂环烷基)氨基
‑
，其中所述杂环烷基部分包含1至3个独立选自N、O和S(O)
n
的杂原子，任选用1至5个氟取代的C1‑
C6烷氧基，任选用1至5个氟取代的C1‑
C3烷氧基
‑
C1‑
C3烷基，任选用1至3个氟或C1‑
C3烷基取代的C3‑
C6环烷基，任选用1至5个氟取代的C1‑
C6烷基
‑
C(O)NH
‑
，任选用1至5个氟或用1个R5取代的C1‑
C6烷基
‑
OC(O)NH
‑
，任选用1至5个氟或用1个R5取代的C1‑
C6烷基
‑
NHC(O)NH
‑
，任选用1至5个氟或用1个R5取代的C1‑
C6烷基
‑
S(O)2NH
‑
，任选用1至5个氟或用1个R5取代的C1‑
C6烷基
‑
C(O)
‑
，任选用1至5个氟或用1个R5取代的C1‑
C6烷基
‑
S(O)
n
‑
；R5选自苯基，苯氧基，C3‑
C6环烷基，C3‑
C6环烷氧基，4
‑
至7
‑
元杂环烷基
‑
，其中所述杂环烷基部分包含1至3个独立选自N、O和S(O)
n
的杂原子，和5
‑
至6
‑
元杂芳基
‑
，其中所述杂芳基部分包含1至4个独立选自N、O和S的杂原子；其中各R5任选独立地用1至3个卤代，C1‑
C3烷基和C1‑
C3烷氧基取代；和n在每次出现时独立地选自0、1和2。2.权利要求1的化合物，选自
其中R4选自任选用1至5个氟取代的(C1‑
C6烷基)氨基，任选用1至5个氟取代的C1‑
C6烷基
‑
C(O)NH
‑
，和任选用1至5个氟取代的C1‑
C6烷基
‑
S(O)2NH
‑
；或其溶剂化物或水合物，或者所述化合物、溶剂化物或水合物的药学上可接受的盐。3.权利要求2的化合物，其中R4选自CF3C(O)NH
‑
，CF3S(O)2NH
‑
，CH3C(O)NH
‑
，CH3CH2C(O)NH
‑
和CF3CH2NH
‑
；或其溶剂化物或水合物，或者所述化合物、溶剂化物或水合物的药学上可接受的盐。4.权利要求3的化合物，其中R4是CF3C(O)NH
‑
或CF3S(O)2NH
‑
；或其溶剂化物或水合物。5.具有下述结构的化合物(1R,2S,5S)
‑
N
‑
{(1S)
‑1‑
氰基
‑2‑
[(3S...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：