用于合成PF-07321332的关键中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种用于合成PF

【技术实现步骤摘要】
用于合成PF
‑
07321332的关键中间体的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，特别涉及用于合成PF
‑
07321332的关键中间体的合成方法，该关键中间体具体包括N保护的(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑2‑
羧酸酯和(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑2‑
羧酸酯及其盐，即本专利技术涉及一种N保护的(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑2‑
羧酸酯的合成方法，和一种(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑2‑
羧酸酯及其盐的合成方法。
背景技术
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N保护的(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑2‑
羧酸酯的合成方法，其特征是，所述合成方法如下：采用化合物I与2,2
‑
二卤代丙烷发生Simmons
‑
Smith环丙烷化反应得到化合物II，即为N保护的甲基(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑2‑
羧酸酯的合成方法；合成路线如下：其中，PG为保护基团；其中，R为以下基团：R：2.根据权利要求1所述的N保护的(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑2‑
羧酸酯的合成方法，其特征是，所述PG保护基团具体为Boc(叔丁氧羰基)，Cbz(苄氧羰基)，Fmoc(芴甲氧羰酰氯)，Bn(苯甲基)，PMB(对甲氧基苄基)，Me(甲基)，Tfa(三氟乙酰基)，Ac(乙酰基)的任意一种；具体如下：
PG：3.根据权利要求1所述的N保护的(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑2‑
羧酸酯的合成方法，其特征是，所述2，2
‑
二卤代丙烷为2，2
‑
二溴代丙烷，2，2
‑
二氯代丙烷，2，2
‑
二碘代丙烷及混合卤素的偕二卤代异丙烷的一种或多种；其中，混合卤素的偕二卤代异丙烷为：也就是说，所述2，2
‑
二卤代丙烷为2，2
‑
二溴代丙烷，2，2
‑
二氯代丙烷，2，2
‑
二碘代丙烷及混合卤素的偕二卤代异丙烷分别为：进一步地，所述羧酸酯包括甲酯、乙酯、叔丁酯、卞酯等。
4.根据权利要求1所述的N保护的(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑2‑
羧酸酯的合成方法，其特征是，包括以下步骤：将有机溶剂一，锌试剂，2,2
‑
二卤代丙烷，化合物I加入反应容器中，氮气置换，搅拌，并控制温度在
‑
78～120℃，反应3～24小时，其中，该反应需加入催化剂，催化剂的加入时机可以和有机溶剂一，锌试剂，2,2
‑
二卤代丙烷，化合物I一起加入，也可以达到目标温度后再加入催化剂；然后去除残余锌粉，淬灭反应，分液，提取，并合并有机相，干燥浓缩即得化合物II，即为N保护的(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑2‑
羧酸酯；其中，2,2
‑
二卤代丙烷和化合物I的摩尔比为1:1到30:1；进一步地，2,2
‑
二卤代丙烷和化合物I的摩尔比为1:1到10:1；进一步地，2,2
‑
二卤代丙烷和化合物I的摩尔比为1:1到5:1；进一步地，2,2
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二卤代丙烷和化合物I的摩尔比为1:1到3:1；其中有机溶剂一的加入量为化合物I的3～60倍体积；其中锌试剂和化合物I的摩尔比为1～20：1；所述催化剂的加入量为化合物I质量的0.1％～300％。5.根据权利要求4所述的N保护的(1R,2S,5S)
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6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑2...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨凯，赵培新，张庆民，张健，
申请(专利权)人：上海璨谊生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：