杂环黄酮类化合物在制备预防或治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药研发技术领域，具体涉及一种杂环黄酮类化合物在制备预防或治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用，其特征在于，所述杂环黄酮类化合物具有式I所示的结构：其中，R1、R3、R4、R5独立地选自H、C1‑

【技术实现步骤摘要】
杂环黄酮类化合物在制备预防或治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药研发
，具体涉及一种杂环黄酮类化合物在制备预防或治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。

技术介绍

[0002]急性肺损伤(acute lung injury，ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种临床常见危重症，病死率极高，严重威胁重症患者的生命。据统计，有超过10％的ALI患者需进入重症监护病房治疗，病死率高达32％-55％，近年来还有逐步增高的趋势，明显增加了社会与经济负担，可与胸部肿瘤、AIDS、支气管哮喘或心肌梗死等相提并论。ALS/ARDS的基本病理生理改变是肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮通透性增加所致的非心源性肺水肿，由于肺泡水肿、肺泡塌陷导致严重通气/血流比例失调，特别是肺内分流明显增加，从而产生严重的低氧血症，导致急性低氧性呼吸功能不全或衰竭。临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学表现为非均一性的渗出性病变。
[0003]多种危险因素可诱发ALI/ARDS，主要包括(1)直接肺损伤因素：严重肺部感染、胃内容物吸入、肺挫伤、吸入有毒气体、淹溺、氧中毒等；(2)间接肺损伤因素：严重感染、严重非胸部创伤、急性重症胰腺炎、大量输血、体外循环、弥漫性血管内凝血等，参见《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断与治疗指南(2006)》。
[0004]严重病毒感染会引起急性肺损伤或者急性呼吸窘迫综合征，例如2019新型冠状病毒(COVID-19病毒)，新型冠状病毒感染主要累及肺，患者的肺脏有不同程度的实变，主要引起深部气道和肺泡损伤为特征的炎性反应，伴随大量黏稠的分泌物从肺泡内溢出，引起肺水肿和细胞凋亡，加速肺损伤，临床表现为呼吸困难、胸闷、气短，甚至会出现急性肺损伤、呼吸窘迫等严重症状，影像学检查会发现肺部有磨玻璃一样的肺间质的改变。
[0005]普通的抗炎治疗虽然能够在一定程度上降低急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的炎性反应，但是无法有效抑制急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征患者肺部水肿问题，对于急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征导致的严重炎症反应治疗的有效性也非常有限，还容易产生耐药性，并具有一定的副作用，比如引起严重的胃肠道反应的阿司匹林。
[0006]随着天然药物化学的发展，研发人员从鸢尾属植物中分离出来的大量射干异黄酮类化合物，可作为天然抗炎物质，例如，专利文献CN101301287A中记载了射干异黄酮类化合物在制备抗肝炎病毒的药物或保健食品中的应用，然而，这些天然抗炎物质仅对肝炎病毒等少数病毒性炎症有拮抗作用。王彪等研究了野黄芩素对内毒素血症大鼠急性肺损伤的保护作用(王彪等,《野黄芩素对内毒素血症大鼠急性肺损伤的保护作用》，中国现代医学杂志[J].2016,26(12):15-20.)，发现只有高剂量的野黄芩素(1mmol/kg，28.6mg/kg)对脂多糖诱导的急性肺损伤具有保护作用，而中低剂量下的野黄芩素并不能影响肿瘤坏死因子a(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)等细胞因子以及一氧化氮合成酶(iNOS)的表达，并不具有治疗或者有效治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的作用，
用量过大又会增大出现副作用的风险，野黄芩素也无法有效抑制急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征导致的肺水肿，因此开发新型的用药量低且疗效显著的预防和治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的药物仍是当前的关注重点。

技术实现思路

[0007]因此，本专利技术的目的在于解决现有技术中的药物无法在抗炎的同时改善肺部水肿的缺陷且存在用药量高、疗效低的问题，从而提供一种异黄酮化合物在制备预防或治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。
[0008]为此，本专利技术提供如下技术方案：
[0009]本专利技术提供了一种杂环黄酮类化合物在制备预防或治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用，所述杂环黄酮类化合物具有式I所示的结构：
[0010][0011]其中，R1、R3、R4、R5独立地选自H、C
1-C8的烷基、C
3-C
10
的环烷基和C
1-C8的烷氧基中的一种；
[0012]R2选自H、C
1-C8的烷基、C
3-C
10
的环烷基和C
1-C8的酰基中的一种。
[0013]进一步地，R1、R3、R4、R5独立地选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基中的一种；
[0014]R2选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、甲酰基、乙酰基、丙酰基中的一种。
[0015]进一步地，所述杂环黄酮类化合物具有式II所示的结构：
[0016][0017]进一步地，所述杂环黄酮类化合物具有式III所示的结构：
[0018][0019]进一步地，R4和R5中至少有一个为H。
[0020]进一步地，所述杂环黄酮类化合物选自如下任一化合物：
[0021][0022][0023]进一步地，所述急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征为肺部缺血再灌注损伤、肺部栓塞、细菌感染、病毒感染、非典型病原体感染、休克和异物吸入中的至少一种导致的。
[0024]进一步地，所述病毒选自选自流感病毒、冠状病毒、巨细胞病毒、腺病毒和单纯疱疹病毒中的至少一种。
[0025]进一步地，所述冠状病毒选自SARS病毒(严重急性呼吸道综合症病毒)、MERS病毒(中东呼吸系统综合征病毒)、229E病毒(冠状病毒HCoV-229E病毒)、NL63病毒(冠状病毒HCoV-NL63)、OC43病毒(冠状病毒HCoV-OC43)、HKU1病毒(冠状病毒HCoV-HKU1)和COVID-19病毒(2019新型冠状病毒)中的至少一种。
[0026]本专利技术还提供了上述任一所述的杂环黄酮类化合物在制备药物中的应用，所述药物具有如下用途中的至少一种：
[0027](1)抑制急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征导致的肺水肿，减少肺积液；
[0028](2)抑制急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征导致的炎症反应。
[0029]进一步地，所述药物还包括药学上可接受的载体；所述药学上可接受的载体选自药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗粘合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂、高分子骨架材料和成膜材料中的至少一种；所述药物为凝胶剂、乳霜剂、片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种杂环黄酮类化合物在制备预防或治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用，其特征在于，所述杂环黄酮类化合物具有式I所示的结构：其中，R1、R3、R4、R5独立地选自H、C
1-C8的烷基、C
3-C
10
的环烷基和C
1-C8的烷氧基中的一种；R2选自H、C
1-C8的烷基、C
3-C
10
的环烷基和C
1-C8的酰基中的一种。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，R1、R3、R4、R5独立地选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基中的一种；R2选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、甲酰基、乙酰基、丙酰基中的一种。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述杂环黄酮类化合物具有式II或III所示的结构：
4.根据权利要求1-3中任一所述的应用，其特征在于，R4和R5中至少有一个为H。5.根据权利要求1-4中任一所述的应用，其特征在于，所述杂环黄酮类化合物选自如下任一化合物：
6.根据权利要求1-5中任一所述的应用，其特征在于，所述急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征为由肺部缺血再灌注损伤、肺部...

【专利技术属性】
技术研发人员：温尧林，贾远敏，崔卫波，
申请(专利权)人：苏州凯祥生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：