芒柄花素与天然冰片组合物在制备预防或治疗中枢神经系统疾病药物中的应用技术方案

本发明专利技术公开了芒柄花素与天然冰片组合物在制备预防或治疗中枢神经系统疾病药物中的应用，尤其是在制备预防或治疗脑卒中药物中的应用，二者摩尔比为1～2:1。本发明专利技术采用大鼠MCAO模型、PC

【技术实现步骤摘要】
芒柄花素与天然冰片组合物在制备预防或治疗中枢神经系统疾病药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种芒柄花素与天然冰片组合物在制备预防或治疗中枢神经系统疾病药物中的应用。

技术介绍

[0002]芒柄花素((Formononetin，简写：FMN)为黄酮类化合物，在黄芪、鸡血藤等多种植物中存在，已有研究表明芒柄花素具有保护脑缺血再灌注损伤(Yu Long,Qiyue Yang,Nose to brain drug delivery
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Apromising strategy for active components from herbal medicine for treating cerebral ischemia reperfusion[J].Pharmacol Res.2020Sep；159:104795)，脑外伤(Zhengzhao Li,Yong Wang,Increased miR
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155and heme oxygenase
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1expression is involved in the protective effects of formononetin in traumatic brain injury in rats[J].Am J Transl Res.2017Dec15；9(12):5653
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5661)，抑制神经炎症(Xinxin Fu,Tingting Qin,Formononetin Ameliorates Cognitive Disorder via PGC
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1αPathway in Neuroinflammation Conditions in High
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Fat Diet
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Induced Mice[J].CNS Neurol Disord Drug Targets.2019；18(7):566
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577)、抑制胶质瘤的增殖和迁移(Qi Ni,Yani Fan,In vitro and in vivo Study on Glioma Treatment Enhancement by Combining Temozolomide with Calycosin and Formononetin[J].J Ethnopharmacol.2019Oct5；242:111699)等作用。
[0003]脑卒中是目前中国死亡率排行最高的疾病，具有发病率高、死亡率高、致残率高的特点，也是中国成年人残疾的首要原因(Strong K,Mathers C,Bonita R.Preventing stroke:saving lives around the world[J].Lancet Neurol,2007Feb；6(2):182
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7.)。脑卒中包括缺血性和出血性卒中，缺血性卒中的发病率高于出血性卒中，占脑卒中总数的60％～70％。很多药物对于治疗脑部疾病具有较好的活性，但由于血脑屏障的存在，药物入脑受到了阻碍，导致许多治疗脑部疾病的药物由于血脑屏障的阻碍作用，未能达到最佳的治疗效果。
[0004]天然冰片(Borneol)在《本草纲目》中记载具有“通诸窍，散郁火”的作用，《本草衍义》记录其“独行则势弱，佐使则有功”。表明天然冰片具有促进药物吸收的作用，也有研究表明天然冰片可以双向调节血脑屏障通透性，防止氧化应激和炎症(Sapana Bansod,Shrilekha Chilvery,Borneol protects against cerulein
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induced oxidative stress and inflammation in acute pancreatitis mice model[J].Environ Toxicol.2021Apr；36(4):530
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539.)，以及促进脑胶质瘤的凋亡(Zeng Wang,Qinglin Li,Borneol promotes apoptosis ofHuman Glioma Cells through regulating HIF
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1a expression via mTORC1/eIF4E pathway[J].J Cancer.2020Jun 7；11(16):4810
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4822.)等。2020年7月30日，一款依达拉奉右莰醇注射用浓溶液——“先必新”，获NMPA批准上市，其以4：1的配比组合依达拉奉和右莰醇，可显著降低急性缺血性脑卒中引发的脑神经损伤。这些例子说明，天
然冰片作为药物吸收的促进剂，通过和治疗脑疾病药物按一定比例混合，可以起到促进药物在脑部的吸收，从而达到增强药物治疗效果的作用。
[0005]目前的文献报道中，尚未有芒柄花素与冰片组合的相关研究，因此我们将芒柄花素与天然冰片以不同的摩尔比进行组合，利用药代动力学方法筛选最佳配比组合物，并对最佳配比组合物进行脑卒中大鼠预防或治疗作用的评价，以期提供一种较好前景的预防或治疗中枢神经系统疾病的药物组合。

技术实现思路

[0006]本专利技术依托上述研究进行，目的在于提供由芒柄花素和天然冰片组成的组合物在制备预防或治疗中枢神经系统疾病药物中的应用，具体是提供在制备预防或治疗脑卒中药物中的的应用。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0008]本专利技术的第一方面，提供了由芒柄花素和天然冰片组成的组合物在制备预防或治疗中枢神经系统疾病药物中的应用。
[0009]优选的，所述芒柄花素和天然冰片的化学结构如式I、II所示：
[0010][0011]所述天然冰片主要指右旋龙脑，比旋度为+34
°
～+38
°
。
[0012]优选的，两种物质的组成含量方面，芒柄花素和天然冰片的摩尔比为1:1～1:2，优选1:1。
[0013]优选的，预防或治疗中枢神经系统疾病药物中，芒柄花素和天然冰片组合物的含量为0.1％
‑
99.9％。
[0014]优选的，所述中枢神经系统疾病包括神经退行性疾病、脑卒中、癫痫、脑外伤、休克、HIV痴呆、青光眼、多发性硬化症等。兴奋性神经毒性可引起中枢神经系统病变，包括脑卒中等疾病，脑卒中分为出血性和缺血性脑卒中。
[0015]所述的神经退行性疾病包括阿尔兹海默症、小脑萎缩症、多发性硬化症、原发性侧索硬化、脊髓性肌萎缩症、帕金森病、亨廷顿氏病、克雅二氏病、牛海绵状脑病、共济失调毛细血管扩张症、肌肉萎缩性侧索硬化症。
[0016]所述的脑卒中，具体是指缺血性脑卒中。
[0017]本专利技术的第二方面，提供了一种预防或治疗中枢神经系统疾病的药物组合物，其活性组分由芒柄花素与天然冰片组成，还包括药学上可接受的载体用作神经保护剂。
[0018]具体的，提供一种预防本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.由芒柄花素与天然冰片组成的组合物在制备预防或治疗中枢神经系统疾病药物中的应用。2.天然冰片在制备芒柄花素促透剂中的应用。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：其中，所述芒柄花素与天然冰片的摩尔比为1～2:1，所述芒柄花素和天然冰片的化学结构分别如式I、II所示：所述天然冰片为右旋龙脑，比旋度为+34
°
～+38
°
。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：其中，所述中枢神经系统疾病包括脑卒中、神经退行性疾病、脑外伤、抑郁、神经胶质瘤、癫痫、HIV痴呆、青光眼及多发性硬化症。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：其中，所述中枢神经系统疾病为脑卒中。6.根据权利要求5...

【专利技术属性】
技术研发人员：张卫东，肖军平，李嘉雨，李小锋，沈云亨，
申请(专利权)人：江西普正制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：