尿石素A在制备预防或治疗老年性骨质疏松症药物中的应用制造技术

尿石素A在制备预防或治疗老年性骨质疏松症药物中的应用。本发明专利技术通过Micro

【技术实现步骤摘要】
尿石素A在制备预防或治疗老年性骨质疏松症药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及尿石素A在制备预防或治疗老年性骨质疏松症药物中的应用。
[0002]
技术介绍

[0003]老年性骨质疏松症（senile osteoporosis, SOP）是骨科常见的代谢性疾病。在老龄化人口中，其表现为逐渐减少的骨小梁体积和脆弱的骨骼结构。先前的研究表明，在许多老年个体中，年龄因素引起的骨质疏松通常会导致骨微结构的紊乱，最终使患者容易发生骨质疏松性骨折，从而严重影响了患者的生活质量。目前，对于SOP的药物治疗方案较为繁杂，如在临床上常使用雌激素替代疗法，双膦酸盐（阿仑膦酸盐）以及地舒单抗等，但这些应用在长期治疗后仍具有一定的副作用，如会增加患者血栓栓塞和肾功能衰竭的风险，以及增加非典型股骨骨折发生率等。随着人口基数的扩大和人口老龄化的加重，SOP的患病率将在未来逐渐增加。因此探寻一种较易获得，毒副作用小的天然化合物已成为治疗SOP的关注点之一。
[0004]机体内骨量的维护依靠于破骨细胞介导的骨吸收以及成骨细胞介导的骨形成。成骨细胞由间充质干细胞分化而来，承担着形成骨基质和新骨形成的重要作用。一旦在病理条件下，成骨细胞增殖、分化受到影响，骨形成受到抑制，机体将出现不可避免的骨质丢失。因此，寻找一种安全有效的促成骨药物，对于治疗SOP尤为重要。
[0005]尿石素 A (urolithin A; Uro
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A) 分子式为C
13
H8O4，分子量为228.20，CAS No. 1143
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70
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0。它是人体摄入富含鞣花单宁的食物(石榴、草莓等)后经体内肠道菌群的代谢而产生的一种化合物，并已被证实能有效改善生物体内细胞功能。Uro
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A被认为是鞣花丹宁和鞣花酸代谢后最相关的可测量的产物之一，在肠道菌群产生的众多代谢产物中，Uro
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A由于具有多种有益的药理作用而备受关注。最近，它对自然衰老以及与年龄相关疾病的影响正被慢慢揭示。研究表明 Uro
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A可以通过影响细胞线粒体健康而增强C57BL/6 J 小鼠肌肉力量和有氧运动（Ryu D, Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents, Nature Medicine, 2016,22(8):879
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888）。同样，据报道 Uro
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A 可以改善阿尔茨海默病患者的认知并减少神经炎症(Fang, Mitophagy inhibits amyloid
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β and tau pathology and reverses cognitive deficits in models of Alzheimer's disease, Nature Neuroscience, 2019, 22(3):401
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412)。。
[0006]目前尚未有任何文献报道关于尿石素A对于成骨细胞的影响，以及是否尿石素A对于老年性骨质疏松症有治疗作用，基于此，本专利技术也由此而来。
[0007]
技术实现思路

[0008]解决的技术问题：针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供一种尿石素A在制备预防或治疗老年性骨质疏松症药物中的应用，所述尿石素A能够抑制老年性骨量丢失，增加骨密度，促进成骨细胞增殖、分化，提高相对骨体积和骨小梁数量，并降低骨小梁间距，尿石素A在维护老龄小鼠股骨骨量，脊柱骨量，牙及胫骨骨量方面均有显著作用。
[0009]技术方案：尿石素A在制备预防或治疗老年性骨质疏松症药物中的应用，所述尿石素A的结构式如式（Ⅰ）所示，式（Ⅰ）。
[0010]作为优选，所述预防或治疗老年性骨质疏松症药物为以尿石素A作为唯一活性成份或者是包含尿石素A的药物组合物。
[0011]作为优选，所述预防或治疗老年性骨质疏松症药物为促成骨药物。
[0012]作为优选，所述预防或治疗老年性骨质疏松症药物剂型为口服制剂。
[0013]作为优选，所述预防或治疗老年性骨质疏松症药物中尿石素A的给药剂量为10或20mg/kg/d。
[0014]本专利技术的第一方面提供了Uro
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A在制备预防老年性骨质疏松药物中的应用。Micro
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CT分析揭示口服Uro
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A提高了老年性骨质疏松小鼠骨小梁数量和体积，并有效降低了骨小梁间距。本专利技术的主要技术方案是：通过Micro
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CT和H&E染色结果证明口服尿石素A能够提高老龄小鼠骨量，抑制年龄因素引起的骨质丢失。
[0015]本专利技术将28只8周C57BL/J6雌性小鼠随机分为4组，分别为假手术组、骨质疏松模型组、低剂量UA干预(10 mg/kg/d）和高剂量UA干预组（20 mg/kg/d），每组7只。假手术组小鼠为饲养至20周的正常小鼠。模型组组小鼠为饲养至70周的老龄小鼠。Uro
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A干预组小鼠从饲养至第50周开始，一周四次通过灌胃给药法给予200
µ
l含有Uro
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A的无菌0.5% CMC
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Na溶液。持续给药20周后处死动物取股骨行Micro
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CT及小鼠股骨近端干骺端切片组织学染色，并测定股骨近端，脊柱，牙及胫骨近端骨密度、骨小梁数量、骨小梁体积以及分离度等骨组织学参数，以评估各组小鼠全身骨量生成情况。
[0016]本专利技术的另一方面揭示了Uro
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A显著的促成骨效应，Uro
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A促进了间充质干细胞向成骨细胞分化；根据说明书附图1~2的结果，老年性骨质疏松小鼠在服用Uro
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A后骨小梁数量和体积等骨组织参数明显上调，并且差异具有统计学意义。
[0017]另外，专利技术人对各组别小鼠胫骨，牙及脊柱的骨量均做了相应的评估。根据说明书附图4
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8的检测结果可知，服用Uro
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A后老年C57小鼠的全身骨量均得到了一定的维护。
[0018]本专利技术提供了一种尿石素A在制备防治老年性骨质疏松药物中的新用途。本专利技术通过应用老年C57小鼠骨质疏松模型，观察口服尿石素A对老年性骨质疏松的生物学防护作用，分析小鼠骨量的各项指标，并评估骨质疏松小鼠全身各部位的骨量改变，从而进一步揭示了尿石素A对年龄因素所致骨质疏松症的治疗作用。本专利技术结果表明，骨质疏松模型组小鼠与假手术组相比，小鼠股骨近端，胫骨，脊柱骨量显著丢失，骨密度，骨小梁体积，骨小梁
数量等参数显著下调（**p<0.01）；本专利技术通过Micro
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CT分析证实口服尿石素A对老年性骨质疏松小鼠骨量丢失有显著的抑制效果，并成浓度本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.尿石素A在制备预防或治疗老年性骨质疏松症药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预防或治疗老年性骨质疏松症药物为以尿石素A作为唯一活性成份或者是包含尿石素A的药物组合物。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预防或治疗老年性骨...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿德春，陶华强，柏家祥，葛高然，杨晨，李文明，肖龙，徐耀增，杨惠林，
申请(专利权)人：苏州大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：