一种重组人促甲状腺素注射液制造技术

本申请涉及一种药物制剂，所述药物制剂包含促甲状腺素和甲硫氨酸，其中所述甲硫氨酸的浓度为约0.005mg/mL以上。本申请还提供了含有所述药物制剂的试剂盒，制备所述药物制剂的方法，以及使用所述药物试剂的应用。以及使用所述药物试剂的应用。

【技术实现步骤摘要】
一种重组人促甲状腺素注射液
[0001]本申请是申请日为2020年12月07日、申请号为202011417349.7、专利技术名称为“一种重组人促甲状腺素注射液”的中国专利申请的分案申请。


[0002]本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种重组人促甲状腺素注射液。

技术介绍

[0003]目前，分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma，DTC)的发病率高，但通过手术治疗预后较乐观。在分化型甲状腺癌术后，长期进行促甲状腺素(thyroid stimulating hormone，TSH)抑制治疗可有效降低肿瘤复发的风险以及控制疾病的进展。
[0004]近年来，已通过合成重组人促甲状腺素，替代天然的人促甲状腺素。但由于TSH是一种糖蛋白分子，其生物活性容易受到环境因素的影响，合成和储存条件十分苛刻。因此使用TSH治疗的成本极高。目前商用重组人促甲状腺素产品是以粉末药剂形式提供的，使用前需由医师或药师配成溶液施用。但这种重组人促甲状腺素溶液的氧化速度非常快，只能现用现配，配制后很难保证其生物活性，重组人促甲状腺素的储存难度增加了患者的用药成本。
[0005]因此，本领域亟需一种生物活性稳定的重组人促甲状腺素制剂及其制备方法。

技术实现思路

[0006]本申请提供了一种生物活性稳定的重组人促甲状腺素制剂及其制备方法。
[0007]本申请的重组人促甲状腺素药物制剂可以具有一种或多种以下组的效果：(1)具有储存稳定性；(2)具有抗氧化性；(3)具有抗降解性；(4)具有较高的安全性；(5)具有较高的促甲状腺素稳定单体的含量；(6)具有较低的降解产物、氧化产物和/或聚体的含量。
[0008]一方面，本申请提供了一种药物制剂，所述药物制剂包含促甲状腺素和甲硫氨酸，其中所述甲硫氨酸的浓度为约0.005mg/mL以上。
[0009]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，其中所述甲硫氨酸包含L
‑
甲硫氨酸。
[0010]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述甲硫氨酸的浓度为约0.005mg/mL
‑
约1.5mg/mL。
[0011]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述甲硫氨酸的浓度为约0.02mg/mL
‑
约1.5mg/mL。
[0012]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述甲硫氨酸的浓度为约0.005mg/mL、约0.02mg/mL、约0.1mg/mL、约0.2mg/mL或约1.5mg/mL。
[0013]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述甲硫氨酸的浓度为约0.1mg/mL。
[0014]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述促甲状腺素选自以下组：从哺乳动物中分离的促甲状腺素、和重组的哺乳动物促甲状腺素。
[0015]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述促甲状腺素包含细胞表达的重组人
促甲状腺素。
[0016]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述促甲状腺素包含哺乳细胞表达的重组人促甲状腺素。
[0017]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述促甲状腺素包含中国仓鼠卵巢(CHO)细胞表达的重组人促甲状腺素。
[0018]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述促甲状腺素的浓度为约0.45mg/mL
‑
约1.8mg/mL。
[0019]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述促甲状腺素的浓度为约0.9mg/mL
‑
约1.8mg/mL。
[0020]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述促甲状腺素的浓度为约0.45mg/mL、约0.9mg/mL或约1.8mg/mL。
[0021]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述促甲状腺素的浓度为约0.9mg/mL。
[0022]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述药物制剂的pH在约6.5和约7.5之间。
[0023]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述药物制剂的pH在约6.5和约7.0之间。
[0024]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述药物制剂的pH为约6.5或约7.0。
[0025]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述药物制剂的pH为约7.0。
[0026]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，其还包含缓冲剂。
[0027]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述缓冲剂包含磷酸盐缓冲液。
[0028]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述缓冲剂包含pH在约6.5和约7.5之间的磷酸盐缓冲液。
[0029]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述缓冲剂的浓度为约20mM。
[0030]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述缓冲剂的pH为约7.0。
[0031]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述缓冲剂包含以下组：Na2HPO4·
12H2O、和NaH2PO4·
H2O。
[0032]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述Na2HPO4·
12H2O的浓度为约2.25mg/mL
‑
约6.82mg/mL。
[0033]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述NaH2PO4·
H2O的浓度为约0.13mg/mL
‑
约1.90mg/mL。
[0034]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述Na2HPO4·
12H2O的浓度为约2.25mg/mL
‑
约4.12mg/mL，所述NaH2PO4·
H2O的浓度为约1.16mg/mL
‑
约1.90mg/mL。
[0035]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，所述Na2HPO4·
12H2O的浓度为约4.12mg/mL，所述NaH2PO4·
H2O的浓度为约1.16mg/mL。
[0036]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，其渗透压不超过600mOsmoL/kg。
[0037]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，其渗透压在约270mOsmoL/kg和约590mOsmoL/kg之间。
[0038]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，其渗透压在约270mOsmoL/kg和约400mOsmoL/kg之间。
[0039]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，其渗透压在约270mOsmoL/kg和约300mOsmoL/kg之间。
[0040]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，其渗透压选自以下组：约276、约284、约362、约372、约417、约432、约453、约459、约498、约516、约535、约586、和约588mOsmoL/kg。
[0041]在某些实施方式中，本申请的药物制剂，其渗透压选自以下组：约276mOsmoL/kg、和约284mOsmoL/kg。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物制剂，所述药物制剂包含促甲状腺素和甲硫氨酸，其中所述甲硫氨酸的浓度为约0.005mg/mL以上。2.根据权利要求1所述的药物制剂，其还包含缓冲剂。3.根据权利要求1所述的药物制剂，其还包含稳定剂。4.根据权利要求3所述的药物制剂，所述稳定剂选自以下组：甘露醇和氯化钠。5.一种试剂盒，其包含权利要求1
‑
4中任一项所述药物制剂。6.制备根据权利要求1
‑
4中任一项所述药物制剂的方法，包括向促甲状腺素中加入甲硫氨酸、向甲硫氨酸中加入促甲状腺素和/或同时加入甲硫氨酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：须涛，孙艳，李芳芳，薛井中，顾奕，
申请(专利权)人：苏州智核生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：