CD8α结合多肽及其用途制造技术

本申请涉及一种CD8α结合多肽，所述CD8α结合多肽包含至少一个可变结构域，所述可变结构域的氨基酸序列与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比，具有一个或几个氨基酸的取代、缺失或添加。本申请还涉及包含所述CD8α结合多肽的组合物及其用于诊断和/或治疗包括例如肿瘤在内的各种疾病中的用途。在内的各种疾病中的用途。

【技术实现步骤摘要】
CD8
α
结合多肽及其用途


[0001]本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种CD8α结合多肽及其用途。

技术介绍

[0002]发射型计算机断层成像术(Emission Computed Tomography，ECT)已用于肿瘤的诊断。ECT包括单光子发射计算机断层成像术(Single
‑
Photon Emission Computed Tomography，SPECT)和正电子发射断层成像术(Positron Emission Tomography，PET)，其提供了高分辨率的肿瘤成像并且可通过图像进行定量分析。
[0003]在人类中，CD8主要在细胞毒性T淋巴细胞上表达，但也在树突状细胞、自然杀伤细胞等表达。CD8分子可以是由CD8α形成的同二聚体，或是由CD8α和CD8β形成的异二聚体，其中αβ异二聚体更普遍。
[0004]在体内监测CD8阳性肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的能力对于评估免疫治疗的反应和协助开发更有效的免疫细胞靶向单一和联合治疗具有重要意义。肿瘤浸润性T细胞的“免疫PET”显像可以提供一种特异、敏感的方法，帮助患者选择特定的免疫治疗方案，并确定治疗是否有效。
[0005]本领域需要能够用于检测表达CD8的细胞的检测剂，特别是适合于ECT检测的基于CD8α抗体的检测剂。

技术实现思路

[0006]一方面，本申请提供了一种CD8α结合多肽，所述CD8α结合多肽包含至少一个可变结构域，所述可变结构域的氨基酸序列与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比，具有一个或几个氨基酸的取代、缺失或添加。
[0007]在某些实施方式中，其中所述CD8α结合多肽具有以下性质中的一种或多种：
[0008](i)其能够与PROTEIN A亲和层析柱的填料结合；
[0009](ii)与氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的参比抗体相比，其能够以相同或更高的亲和力与CD8α结合；
[0010](iii)与氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的参比抗体相比，其具有增加的表达量；和
[0011](iv)与氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的参比抗体相比，其等电点提高。
[0012]在某些实施方式中，所述CD8α结合多肽包括抗体或其抗原结合片段。
[0013]在某些实施方式中，所述抗体包括单克隆抗体、多特异性抗体、嵌合抗体、人源化抗体和/或全人源抗体。
[0014]在某些实施方式中，所述抗原结合片段包括Fab、Fab
’
、Fv片段、F(ab
’
)2、scFv、di
‑
scFv、VHH和/或dAb。
[0015]在某些实施方式中，其中所述VHH是骆驼科的、嵌合的、人类的、部分人源化的或完全人源化的。
[0016]在某些实施方式中，其中所述可变结构域包含SEQ ID NO:14所示氨基酸序列中的CDR1、CDR2和CDR3。
[0017]在某些实施方式中，其中所述可变结构域包含SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:15或SEQ ID NO:16所示氨基酸序列中的CDR1、CDR2和CDR3。
[0018]在某些实施方式中，其中所述可变结构域包含：CDR1，所述CDR1包含SEQ ID NO:19所示的氨基酸序列。
[0019]在某些实施方式中，其中所述可变结构域包含：CDR1，所述CDR1包含SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列。
[0020]在某些实施方式中，其中所述可变结构域包含：CDR2，所述CDR2包含SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列。
[0021]在某些实施方式中，其中所述可变结构域包含：CDR2，所述CDR2包含SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21或SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列。
[0022]在某些实施方式中，其中所述可变结构域包含：CDR3，所述CDR3包含SEQ ID NO:27所示的氨基酸序列。
[0023]在某些实施方式中，其中所述可变结构域包含：CDR3，所述CDR3包含SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25或SEQ ID NO:26所示的氨基酸序列。
[0024]在某些实施方式中，其中所述可变结构域包含：CDR1，CDR2和CDR3；所述CDR1包含SEQ ID NO:19所示的氨基酸序列，所述CDR2包含SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列，和所述CDR3包含SEQ ID NO:27所示的氨基酸序列。
[0025]在某些实施方式中，其中所述可变结构域包含：CDR1，CDR2和CDR3；所述CDR1包含SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列，所述CDR2包含SEQ ID NO:20所示的氨基酸序列，和所述CDR3包含SEQ ID NO:24所示的氨基酸序列。
[0026]在某些实施方式中，其中所述可变结构域包含：CDR1，CDR2和CDR3；所述CDR1包含SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列，所述CDR2包含SEQ ID NO:20所示的氨基酸序列，和所述CDR3包含SEQ ID NO:28所示的氨基酸序列。
[0027]在某些实施方式中，其中所述可变结构域包含：CDR1，CDR2和CDR3；所述CDR1包含SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列，所述CDR2包含SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列，和所述CDR3包含SEQ ID NO:26所示的氨基酸序列。
[0028]在某些实施方式中，所述的CD8α结合多肽与氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的参比抗体相比，所述的CD8α结合多肽的可变结构域在选自下组的一个或多个位置包含氨基酸取代：
[0029](a)E30；(b)S60；(c)E62；(d)S72；(e)Q78；(f)I83；(g)T85；(h)D109；和(i)M112。
[0030]在某些实施方式中，所述的CD8α结合多肽与氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的参比抗体相比，所述的CD8α结合多肽的可变结构域包含选自下组的一个或多个氨基酸取代：
[0031](a)E30S，E30G，E30T或E30Y；(b)S60Y；(c)E62D；(d)S72R，S72H或S72K；(e)Q78H或Q78T；(f)I83M；(g)T85S；(h)D109A，D109V，D109L，D109I，D109G，D109S或D109T；和(i)M112L，M112A，M112V，M112I，M112G，M112S或M112L。
[0032]在某些实施方式中，所述的CD8α结合多肽与氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的参比抗体相比，所述的CD8α结合多肽的可变结构域包含选自以下一组或多组的氨基酸取代：
[0033](i)S60Y/E62D/Q78H/I83M/T85S的氨基酸取代；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种CD8α结合多肽，所述CD8α结合多肽包含至少一个可变结构域，所述可变结构域的氨基酸序列与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比，具有一个或几个氨基酸的取代、缺失或添加。2.根据权利要求1所述的CD8α结合多肽，其中所述CD8α结合多肽具有以下性质中的一种或多种：(i)其能够与PROTEIN A亲和层析柱的填料结合；(ii)与氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的参比抗体相比，其能够以相同或更高的亲和力与CD8α结合；(iii)与氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的参比抗体相比，其具有增加的表达量；和(iv)与氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的参比抗体相比，其等电点提高。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的CD8α结合多肽，其包括抗体或其抗原结合片段。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的CD8α结合多肽，其中所述可变结构域包含SEQ IDNO:14所示氨基酸序列中的CDR1、CDR2和CDR3。5.根据权利要求1
‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：须涛，王超，杨艳玲，孙艳，齐浩，杜海菁，缪丽燕，王燕，秦颂兵，
申请(专利权)人：苏州智核生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：