包含PD-L1结合多肽组合物的制剂及其制备方法技术

本申请涉及一种组合物，其包含：(i)浓度为约0.1mg/mL至约50mg/mL的缀合物，所述缀合物包含程序性死亡配体1(PD

【技术实现步骤摘要】
包含PD
‑
L1结合多肽组合物的制剂及其制备方法


[0001]本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种包含抗PD
‑
L1抗体的组合物。

技术介绍

[0002]程序性死亡
‑
1(PD
‑
1)是CD28受体家族的成员，该家族包括CD28、CTLA
‑
4、ICOS、PD
‑ꢀ
1和BTLA。该家族的最初成员CD28和ICOS通过添加单克隆抗体后增强T细胞增殖的功能而发现(Hutloff等(1999)，Nature 397:263
‑
266；Hansen等(1980)，Immunogenics 10:247
‑
260)。已经鉴定了PD
‑
1的两种细胞表面糖蛋白配体，PD
‑
L1和PD
‑
L2，已经表明它们在与PD
‑
1结合后下调T细胞活化和细胞因子分泌(Freeman等(2000)，J Exp Med15 192:1027
‑
34；Latchman 等(2001)，Nat Immunol 2:261
‑
8；Cater等(2002)，Eur J Immunol 32:634
‑
43；Ohigashi等(2005)， Clin Cancer Res 11:2947
‑
53)。PD
‑
L1(B7
‑
H1)和PD/>‑
L2(B7
‑
DC)都是可与PD
‑
1结合但是不与其他CD28家族成员结合的B7同源物(Blank等2004)。PD
‑
L1的表达已经在几种鼠和人类癌症中发现，包括人肺癌、卵巢癌、结肠癌、黑色素瘤和各种骨髓瘤20(Iwai等(2002)，PNAS 99:12293
‑
7；Ohigashi等(2005)，Clin Cancer Res11:2947
‑
53)。已有的结果显示，肿瘤细胞高表达的PD
‑
L1通过增加T细胞的凋亡从而在肿瘤的免疫逃逸中起着重要的作用。检测患者中的PD
‑
L1的表达可用于肿瘤的诊断，或者为肿瘤的抗PD
‑
1或抗PD
‑
L1免疫治疗提供临床诊断依据。然而，先前报道的针对PD
‑
L1的抗体迄今并没有成功地用来有效地早期检测和/或诊断癌症。
[0003]发射型计算机断层成像术(Emission Computed Tomography，ECT)已用于肿瘤的诊断。ECT 包括单光子发射计算机断层成像术(Single
‑
Photon Emission Computed Tomography，SPECT)和正电子发射断层成像术(Positron Emission Tomography，PET)，其提供了高分辨率的肿瘤成像并且可通过图像进行定量分析。
[0004]抗PD
‑
L1抗体在溶液状态下较容易降解，物理稳定性较差，易形成沉淀颗粒或凝聚物，较难获得稳定的蛋白制剂。目前，适合于ECT检测的基于PD
‑
L1抗体的制剂还未见报道。

技术实现思路

[0005]本申请目的在于提供一种能够在保存期内能保持理化性质稳定的适合于ECT检测的基于PD
‑
L1抗体的制剂及其应用。
[0006]一方面，本申请提供了一种组合物，其包含：
[0007](i)浓度为约0.1mg/mL至约50mg/mL的缀合物，所述缀合物包含程序性死亡配体1(PD
‑ꢀ
L1)结合多肽和螯合剂；
[0008](ii)浓度为约10mM至约80mM的缓冲剂；和
[0009](iii)稳定剂和/或渗透压调节剂；
[0010]其中，所述组合物的pH值不低于5。
[0011]在某些实施方式中，其中所述组合物的pH值为约5.0
‑
6.0。
[0012]在某些实施方式中，其中所述组合物的pH值为约5.2
‑
5.8。
[0013]在某些实施方式中，其中所述组合物的pH值为约5.4
‑
5.6。
[0014]在某些实施方式中，其中所述稳定剂的浓度为约100mM至约300mM。
[0015]在某些实施方式中，其中所述稳定剂的浓度为约140mM至约220mM。
[0016]在某些实施方式中，其中所述稳定剂的浓度为约150mM至约200mM。
[0017]在某些实施方式中，其中所述稳定剂包括蔗糖、海藻糖、甘露醇、甘氨酸、蛋氨酸、精氨酸中的一种或多种混合。
[0018]在某些实施方式中，其中所述稳定剂包括蔗糖。
[0019]在某些实施方式中，其中所述蔗糖浓度为约150mM至约200mM。
[0020]在某些实施方式中，其中所述稳定剂还包括蛋氨酸。
[0021]在某些实施方式中，其中所述蛋氨酸浓度为约0.2mM至约20mM。
[0022]在某些实施方式中，其中所述缀合物浓度为约0.2mg/mL至约40mg/mL。
[0023]在某些实施方式中，其中所述缀合物浓度为约0.5mg/mL至约20mg/mL。
[0024]在某些实施方式中，其中所述缀合物浓度为约1mg/mL至约10mg/mL。
[0025]在某些实施方式中，其中所述缓冲剂包括醋酸盐、枸橼酸盐、组氨酸、甘氨酸、琥珀酸盐中的一种或多种混合。
[0026]在某些实施方式中，其中所述缓冲剂的浓度为约10mM至80mM。
[0027]在某些实施方式中，其中所述缓冲剂的浓度为约40mM至60mM。
[0028]在某些实施方式中，其中所述渗透压调节剂包括氯化钠、氯化镁、葡萄糖、山梨醇、柠檬酸钠中的一种或多种混合。
[0029]在某些实施方式中，其中所述渗透压调节剂浓度为约100mM至约300mM。
[0030]在某些实施方式中，其中所述渗透压调节剂浓度为约120mM至约240mM。
[0031]在某些实施方式中，其中所述PD
‑
L1结合多肽包括抗体或其抗原结合片段。
[0032]在某些实施方式中，其中所述抗体包括单克隆抗体、多克隆抗体、多特异性抗体、嵌合抗体、人源化抗体和/或人抗体。
[0033]在某些实施方式中，其中所述抗原结合片段包括Fab片段、F(ab
’
)2片段、Fd片段、Fv片段、dAb片段、分离的互补决定区(CDR)、scFv和/或VHH。
[0034]在某些实施方式中，其中所述抗体或其抗原结合片段包含至少一个可变结构域。
[0035]在某些实施方式中，其中所述可变结构域包括VHH结构域。
[0036]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其包含：(i)浓度为约0.1mg/mL至约50mg/mL的缀合物，所述缀合物包含程序性死亡配体1(PD
‑
L1)结合多肽和螯合剂；(ii)浓度为约10mM至约80mM的缓冲剂；和(iii)稳定剂和/或渗透压调节剂；其中，所述组合物的pH值不低于5。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物的pH值为约5.0
‑
6.0。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的组合物，其中所述稳定剂的浓度为约100mM至约300mM。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的组合物，其中所述稳定剂包括蔗糖、海藻糖、甘露醇、甘氨酸、蛋氨酸、精氨酸中的一种或多种混合。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的组合物，其中所述缓冲剂包括醋酸盐、枸橼酸盐、组氨酸、甘氨酸、琥珀酸盐中的一种或多种混合。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的组合物，其中所述螯合剂选自：DOTA(1,4,7,10
‑
四氮杂环十二烷
‑
1,4,7,10
‑
四乙酸)、TETA(1,4,8,11
‑
四氮杂环十四烷
‑
1,4,8,11
‑
四乙酸)、NOTA(1,4,7
‑
三氮杂环壬烷
‑
N,N
′
,N
″‑
三乙酸)、NETA([4
‑
[2
‑
(二

【专利技术属性】
技术研发人员：须涛，孙艳，杨艳玲，顾奕，李芳芳，
申请(专利权)人：苏州智核生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：