水溶性O-糖基类黄酮组合物及其制备方法技术

水溶性组合物，其包括O

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】水溶性O
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糖基类黄酮组合物及其制备方法

技术介绍

[0001]背景
[0002]已采用若干方法来改善天然类黄酮(例如，O
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糖基类黄酮)的水溶性。一种方法是用碱性氨基酸制备类黄酮的溶液。然而，维持类黄酮的高度水溶性所需的碱性氨基酸的量将溶液的pH提升至类黄酮变得不稳定且随时间推移降解的点。
[0003]仍需要研发相较于现有组合物具有类黄酮改良的稳定性、增加的溶解度以及更高的口服吸收率的水溶性O
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糖基类黄酮组合物。

技术实现思路

[0004]专利技术概要
[0005]提供水溶性组合物以满足上述需求。组合物包括O
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糖基类黄酮化合物、L
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精氨酸、糖醇以及抗坏血酸或抗坏血酸的碱金属盐。O
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糖基类黄酮化合物为芸香苷、异槲皮苷或橙皮苷，且O
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糖基类黄酮化合物与糖醇之间的摩尔比为1:4.0
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12.0。
[0006]还公开了用于制备上文所描述的水溶性组合物的方法。该方法通过合并O
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糖基类黄酮化合物、L
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精氨酸、糖醇以及抗坏血酸或其碱金属盐以形成混合物且在110℃至140℃下将混合物加热足以熔化混合物的时间来进行。
[0007]本专利技术的一个或多个实施方案的详情阐述于以下图及描述中。本专利技术的其他特征、目标及优势将通过描述及权利要求而变得显而易见。本文所引用的所有参考文献均通过引用整体纳入本文中。
[0008]实施方案的描述
[0009]详细的描述
[0010]如上文所概述的，本文公开了水溶性组合物，其含有O
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糖基类黄酮(O
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glycosyl flavonoid)、L
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精氨酸、糖醇以及抗坏血酸或抗坏血酸碱金属盐。
[0011]O
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糖基类黄酮可以是芸香苷(rutin)、橙皮苷(hesperidin)或异槲皮苷(isoquercitrin)，且糖醇可以是(但不限于)麦芽糖醇、赤藓糖醇、木糖醇以及山梨糖醇。O
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糖基类黄酮与糖醇之间的摩尔比为1:4.0
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12.0。在特定组合物中，O
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糖基类黄酮与糖醇的摩尔比为1:4.0
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8.0。
[0012]在水溶性组合物中，O
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糖基类黄酮化合物与L
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精氨酸之间的摩尔比为1:0.5
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2.0。在示例性组合物中，该比率为1:0.7
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1.5。
[0013]如上文所提及的，水溶性组合物亦包括抗坏血酸或抗坏血酸的碱金属盐。碱金属盐可为钠盐或钾盐。在特定组合物中，碱金属盐为钠盐。O
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糖基类黄酮化合物与抗坏血酸或碱金属盐之间的摩尔比为1:0.02
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0.5。在组合物中，该比率为1:0.1
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0.5。
[0014]上文组合物的某些组分(例如，芸香苷、异槲皮苷、橙皮苷以及L
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精氨酸)可以无水形式或水合物形式(例如，单水合物形式、二水合物形式或三水合物形式)存在。当组分以水合物形式使用时，呈水合物形式的水包括在其分子量中以用于计算摩尔比。
[0015]在上文所描述的水溶性组合物中，O
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糖基类黄酮通常以10wt％或更高(例如，
20wt％或更高、30wt％或更高以及50wt％或更高)的含量存在。
[0016]除O
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糖基类黄酮、L
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精氨酸、糖醇以及抗坏血酸/抗坏血酸的碱金属盐以外，水溶性组合物亦可包括水溶性维生素，例如维生素B1、维生素B3、维生素B6、维生素B9或维生素B12。组合物中的O
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糖基类黄酮与各水溶性维生素的摩尔比可为1:0.01
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0.1。
[0017]呈固体形式或水性形式的水溶性组合物可呈用于医药、医疗或化妆用途的不同制剂形式。
[0018]在一个实施方案中，组合物呈口服制剂形式，例如液体剂、胶囊剂、片剂、丸剂以及凝胶剂。示例性组合物呈胶囊剂或片剂形式，其各自由肠溶包衣形成。组合物可另外含有药物活性剂、药学上可接受的赋形剂或其组合。该实施方案包括作为医药药物、膳食补充品、天然健康产品、化妆品、食品或饮料的组合物。
[0019]在另一实施方案中，组合物呈局部制剂形式，例如溶液剂、搽剂、洗剂、乳膏、软膏、糊剂、凝胶剂以及乳胶剂中的一种。局部制剂可进一步含有药物活性剂、局部可接受的赋形剂或其组合。该实施方案包括作为化妆品、皮肤护理品或医药药物的组合物。
[0020]由本专利技术涵盖的示例性组合物包括O
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糖基类黄酮、L
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精氨酸、糖醇以及抗坏血酸或抗坏血酸碱金属盐作为唯一的活性成分。在另一实例中，组合物包括O
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糖基类黄酮、L
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精氨酸、糖醇、抗坏血酸或抗坏血酸碱金属盐以及水溶性维生素作为唯一的活性成分。另一种组合物基本上由以下组成或由以下组成：O
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糖基类黄酮、L
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精氨酸、糖醇以及抗坏血酸或抗坏血酸碱金属盐。另一组合物基本上由以下组成或由以下组成：O
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糖基类黄酮、L
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精氨酸、糖醇、抗坏血酸或抗坏血酸碱金属盐以及水溶性维生素。本专利技术的组合物不含溶解性增强剂，例如环糊精。
[0021]上文亦概述了用于产生水溶性O
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糖基类黄酮组合物的方法。该方法通过合并固体形式的O
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糖基类黄酮化合物(例如，芸香苷、异槲皮苷以及橙皮苷)、L
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精氨酸、糖醇(例如，麦芽糖醇、赤藓糖醇、木糖醇以及山梨糖醇)以及抗坏血酸或其碱金属盐以形成混合物且在110℃至140℃下将混合物加热足以熔化混合物的时间来进行。加热时间可以是10min至60min(例如，10、15、20、25、30、35、40、45、50、55以及60min)。
[0022]在上文方法中，O
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糖基类黄酮化合物、L
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精氨酸、糖醇及抗坏血酸或其碱金属盐之间的摩尔比为1:0.5
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2.0:4.0
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12.0:0.02
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0.5。在特定方法中，摩尔比为1:0.7
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1.5:4.0
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8.0:0.1
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0.5。
[0023]本文公开了某些O
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糖基类黄酮的熔点与其溶解度之间的相关性。熔点愈低，溶解度愈高。
[0024]在生产方法期间，水溶性O
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糖基类黄酮组合物可在生产期间经历褐变过程。不受理论束缚，据信褐变是由糖醇的焦糖化、美拉德反应(Maillard reaction)或其他氧化反本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.水溶性组合物，其包含O
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糖基类黄酮化合物、L
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精氨酸、糖醇以及抗坏血酸或其碱金属盐，其中所述O
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糖基类黄酮化合物选自由以下组成的组：芸香苷、异槲皮苷以及橙皮苷，且所述糖基化合物与所述糖醇之间的摩尔比为1:4.0
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12.0。2.权利要求2所述的水溶性组合物，其中所述O
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糖基类黄酮化合物与所述糖醇之间的摩尔比为1:4.0
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8.0。3.权利要求1所述的水溶性组合物，其中所述糖醇选自由以下组成的组：麦芽糖醇、赤藓糖醇、木糖醇以及山梨糖醇。4.权利要求2所述的水溶性组合物，其中所述糖醇选自由以下组成的组：麦芽糖醇、赤藓糖醇、木糖醇以及山梨糖醇。5.权利要求3所述的水溶性组合物，其中所述O
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糖基类黄酮化合物与所述L
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精氨酸之间的摩尔比为1:0.5
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2.0。6.权利要求5所述的水溶性组合物，其中所述O
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糖基类黄酮化合物与所述L
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精氨酸之间的摩尔比为1:0.7
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1.5。7.权利要求4所述的水溶性组合物，其中所述糖基化合物与所述L
‑
精氨酸之间的摩尔比为1:0.5
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2.0。8.权利要求7所述的水溶性组合物，其中所述O
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糖基类黄酮化合物与所述L
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精氨酸之间的摩尔比为1:0.7
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1.5。9.权利要求3所述的水溶性组合物，其中所述O
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糖基类黄酮化合物与所述抗坏血酸或其碱金属盐之间的摩尔比为1:0.02
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0.5。10.权利要求9所述的水溶性组合物，其中所述O
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糖基类黄酮化合物与所述抗坏血酸或其碱金属盐之间的摩尔比为1:0.1
‑
0.5。11.权利要求4所述的水溶性组合物，其中所述O
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【专利技术属性】
技术研发人员：山口直人，巢鹰佑衣，小野光则，
申请(专利权)人：阿尔卑斯药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：