一种菊苣酸与松果菊苷的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种菊苣酸与松果菊苷的药物组合物及其在用于治疗肝纤维化的药物制备中的用途。中的用途。中的用途。

【技术实现步骤摘要】
一种菊苣酸与松果菊苷的药物组合物及其用途


[0001]本专利技术属于医药领域，具体而言涉及一种菊苣酸与松果菊苷的药物组合物及其用途。

技术介绍

[0002]菊苣酸(cichoric acid，CA)，分子式C
22
H
18
O
12
，分子量为474，又称二咖啡酰酒石酸，是一种主要从菊科植物(菊苣、紫锥菊、莴苣)中提取分离得到的咖啡酸类成分，其中左旋型菊苣酸一般占到80％左右。研究表明菊苣酸具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、提高机体免疫等多种药理作用，然而其药理作用机理尚不明确，在肝纤维化中的应用尚无相关研究。
[0003]松果菊苷(Echinacoside，ECH)，分子式为C
35
H
46
O
20
，分子量为786.72，是苯乙醇苷类小分子化合物，广泛存在于紫锥菊、肉苁蓉、地黄等天然植物中。具有抗氧化、抗炎、神经保护、改善学习记忆、抗肿瘤、肝脏保护等诸多药理作用。前期研究表明松果菊苷可抑制促肝脏纤维化的转化生长因子
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β1(TGF
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β1)下游的Smad2、Smad3的mRNA表达，还可以提高TGF
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β1通路信号抑制性的Smad7的mRNA表达，从而抑制肝星状细胞的激活，有潜在的抗肝脏纤维化的作用，然而目前尚无临床证据。
[0004]肝纤维化是一种慢性的肝脏疾病，临床病因较为复杂，病毒性、酒精性、肝炎和脂肪肝等都能够引发肝纤维化。现代医学认为，肝纤维化的实质是肝发生慢性损伤时，机体对肝脏的修复反应，肝纤维化不及时干预，会导致病情恶化为肝硬化，甚至肝癌，因此，肝纤维化是近年来肝病领域研究的热点。尽管当前对肝纤维化的治疗有对因治疗、抗纤维化药物治疗、原位肝移植、基于细胞疗法，然而尚缺乏临床显著有效治疗药物。
[0005]因此本领域中存在对可显著有效治疗肝纤维化疾病的药物的需求。

技术实现思路

[0006]为了解决上述问题，在第一个方面，本专利技术的目的在于提供一种药物组合物，所述药物组合物包含菊苣酸和松果菊苷。
[0007]在具体的实施方案中，本专利技术的药物组合物中的所述菊苣酸可以为左旋型菊苣酸或左旋型菊苣酸和右旋型菊苣酸的混合物。
[0008]在具体的实施方案中，本专利技术的药物组合物中的所述菊苣酸和所述松果菊苷的摩尔比可以为1:1.5
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1:0.8，优选地可以为1:1.2
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1:1。
[0009]在具体的实施方案中，本专利技术的药物组合物中的所述菊苣酸可以为化学合成化合物或者天然植物提取物；所述天然植物包括但不限于菊科植物；优选地可以为菊苣、紫锥菊或莴苣。
[0010]在具体的实施方案中，本专利技术的药物组合物中的所述松果菊苷可以为化学合成化合物或者天然植物提取物；所述天然植物可以包括但不限于肉苁蓉类植物、地黄和紫锥菊；优选地所述肉苁蓉类植物可以为管花肉苁蓉、沙漠肉苁蓉。
[0011]在具体的实施方案中，本专利技术的药物组合物可以片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、口服液、分散片、速崩片、速溶片、缓释片、控释片的形式存在；其中所述胶囊剂还可以包含分散剂和辅料；所述分散剂可以是常见的药用分散剂，例如聚乙二醇；优选地为聚乙二醇6000；所述辅料可以是常见的药用辅料，例如微晶纤维素。
[0012]在第二个方面，本专利技术的目的在于提供如第一方面所述的药物组合物在用于治疗肝纤维化的药物的制备中的应用。
[0013]与现有技术相比，本专利技术的药物组合物具有以下优点：
[0014](1)本专利技术的药物组合物可有效逆转小鼠中四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化；
[0015](2)本专利技术的药物组合物对肝纤维化的治疗效果优于松果菊苷单药的治疗效果；
[0016](3)本专利技术的药物组合物的有效成分为健康食品主要成分，安全度高；
[0017](4)本专利技术的药物组合物以及胶囊的原料易得，制备方法简单，成本低。
附图说明
[0018]图1为对本专利技术组合物胶囊成分抽样含量测定结果。
[0019]图2为对照组、松果菊苷单药治疗组与本专利技术组合物胶囊治疗组小鼠体重变化。
[0020]图3A
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C分别为对照组、松果菊苷单药治疗组与本专利技术组合物胶囊治疗组ALT、AST和Tbil变化。
[0021]图4A
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D为对照组、松果菊苷单药治疗组与本专利技术组合物胶囊治疗组肝重变化、肝重/体重比值变化、肝炎活动度和肝纤维化定量分析。
[0022]图5A
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D为对照组与本专利技术组合物胶囊治疗组肝纤维化的病理评价。
具体实施方式
[0023]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。
[0024]基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0025]下面结合附图并通过具体实施方式来进一步说明本专利技术的技术方案。
[0026]实施例1：药品制备
[0027]25％CCl4溶液配制(四氯化碳：橄榄油)：将CCl4与橄榄油按照1：3的体积比混合。每次使用前新鲜配制，涡旋混匀成均一溶液。
[0028]松果菊苷单药：将肉苁蓉干燥后粉碎，加入75％乙醇，70℃加热回流提取2h后，离心3000r/min 10分钟，取上清浓缩，上样至HPD
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100树脂层析柱，30％乙醇水溶液梯度洗脱，每0,5BV(柱体积)收集一次洗脱液，HPLC测定松果菊苷纯度。
[0029]菊苣酸单药：紫花松果菊冷冻粉碎，称取植物粉末，以40％的乙醇夹带剂，CO2以25kg/h的流量，压力30MPa，60℃下萃取2h，HPLC测定松果菊苷纯度。
[0030]实施例2：胶囊制备
[0031]将菊苣酸单药与松果菊苷单药以摩尔比1:1混合，随后将混合物和PEG6000按1:3的比例置于蒸发皿中，混合均匀，至40℃水浴上使完全溶解，立即置于－20℃冷冻干燥，研
磨成细粉，过80目筛网制得(CA
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ECH)
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PEG固体分散体,(CA
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ECH)
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PEG固体分散体:微晶纤维素3:4，过30目筛网，干燥，填充0#药用胶囊。每粒胶囊内容物0.47g，其中菊苣酸含量不低于18mg，松果菊苷含量不低于31mg。对制备的100粒胶囊产品中随机抽取7粒胶囊测定菊苣酸与松果菊苷的含量，测量结果见图1。
[0032]实施例3：动物实验
[0033]动物处理过程
[0034]从北京维通利华实验动物技术有限公司购入30只BALB/c小鼠(6
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7周龄，6只备用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含菊苣酸和松果菊苷。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述菊苣酸为左旋型菊苣酸或左旋型菊苣酸和右旋型菊苣酸的混合物。3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述菊苣酸和所述松果菊苷的摩尔比为1:1.5
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1:0.8，优选地为1:1.2
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1:1。4.如权利要求1
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3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述菊苣酸为化学合成化合物或者天然植物提取物；优选地所述天然植物包括但不限于菊科植物；更优选地所述菊科植物为菊苣、紫锥菊或莴苣。5.如权利要求1
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4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述松果菊苷为化学合成...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜曼，宁险峰，王舒瑶，
申请(专利权)人：姜曼宁险峰，
类型：发明
国别省市：