一种化合物金黄霉素A在抑制肾脏炎症方面的用途制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了金黄霉素A制备抑制肾脏炎症药物中的用途，具体公开了如通式(I)所示化合物金黄霉素A(Chrysomycin A,Chr

【技术实现步骤摘要】
一种化合物金黄霉素A在抑制肾脏炎症方面的用途


[0001]本专利技术涉及医药
，特别涉及金黄霉素A在制备抑制肾脏炎症及相关的肾衰、感染性肾损伤等疾病的药物中的用途。

技术介绍

[0002]急性肾损伤是一种常见的临床危重急症，是患者死亡的重要诱因。脂多糖诱导的脓毒症是急性肾损伤的常见诱因，伴有急性肾损伤的脓毒症患者的死亡率是单纯脓毒症患者的两倍之高，保护肾功能有助于降低脓毒症患者的死亡率以及改善患者的预后。
[0003]脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)可用于制备炎症反应模型。外源性的LPS进入体内通过形成LPS结合蛋白作用于细胞膜上受体并激活下游炎症通路来介导炎症反应，释放大量的炎症因子、趋化因子及黏附分子。炎症细胞因子如白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)的产生在LPS诱导的急性肾损伤中起着关键作用，抑制这些细胞因子的释放可减轻LPS刺激引起的肾损伤。单核细胞趋化蛋白MCP-1属于趋化因子家族，是重要的促炎因子，在机体发生炎症时单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等都能分泌产生MCP-1，对单核/巨噬细胞具有特异性趋化激活作用，MCP-1水平变化与组织损伤严重程度密切相关。抑制肾脏组织炎症是延缓或治疗肾脏系统疾病的突破点。本研究应用腹腔注射LPS诱导肾脏炎症小鼠模型，评价了金黄霉素A的抑制肾脏炎症的活性。
[0004]海洋微生物来源的化合物不仅来源具有生物多样性，而且代谢产物结构复杂多变，蕴含着无穷无尽的结构多样性。从海洋天然产物中获得能够抑制肾脏炎症的化合物是该领域药物研发的重要途径。金黄霉素A来自海洋链霉菌Streptomyces sp.MS085，通过高产菌种选育及发酵优化后发酵、纯化获得。目前关于金黄霉素A的药理活性报道较少，尚未有金黄霉素A用于抑制肾脏炎症和相关肾脏系统疾病的报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术解决的技术问题是提供结构式如式Ⅰ所示的化合物金黄霉素A在制备抑制肾脏炎症的药物中的应用，以及在制备预防和/或治疗肾脏炎症导致的肾衰、感染性肾损伤的药物中的应用，
[0006][0007]为解决本专利技术的技术问题，本专利技术提供如下技术方案：
[0008]本专利技术技术方案的第一方面是提供了如通式(I)所示化合物金黄霉素A在制备抑制肾脏炎症的药物中的应用，
[0009][0010][0011]本专利技术技术方案的第二方面是提供了如通式(I)所示化合物金黄霉素A在制备预防和/或治疗肾脏炎症导致的肾衰、感染性肾损伤的药物中的应用，
[0012][0013](1)所述的肾衰包括急性肾衰和慢性肾衰。
[0014]本专利技术化合物金黄霉素A可显著降低LPS诱导小鼠肾脏组织炎症反应相关因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子 (TNFα)单细胞趋化因子(MCP-1)水平增高，表明金黄霉素A具有显著的抑制肾脏炎症的活性。
[0015]本专利技术技术方案的第三方面是提供了一种药物组合物在制备抑制肾脏炎症的药物中的应用，以及在制备预防和/或治疗肾脏炎症导致的肾衰、感染性肾损伤的药物中的应用，所述的药物组合物包括通式(I) 所示化合物金黄霉素A以及药学上可接受的载体或赋形剂，
[0016][0017][0018]本专利技术还涉及本专利技术化合物和常规药物赋形剂或辅剂的药物组合物。
[0019]本专利技术化合物的药物组合物可根据本领域公知的方法制备。用于此目的时，如果需要，可将本专利技术化合物与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅剂结合，制成可作为人药或兽药使用的适当的施用形式或剂量形式。
[0020]本专利技术化合物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、腹膜或直肠等。
[0021]本专利技术化合物或含有它的药物组合物的给药途径可为注射给药。注射包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射和穴位注射等。
[0022]给药剂型可以是液体剂型、固体剂型。如液体剂型可以是真溶液类、胶体类、微粒剂型、乳剂剂型、混悬剂型。其他剂型例如片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、栓剂、冻干粉针剂等。
[0023]本专利技术化合物可以制成普通制剂、也可以是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。
附图说明：
[0024]图1金黄霉素A对LPS诱导小鼠肾组织中IL-1β水平的影响。数据表示为均值
±ꢀ
SD。与对照组比较，##P<0.01；与LPS模型组比较，*P<0.05。
[0025]图2金黄霉素A对LPS诱导小鼠肾组织中IL-6水平的影响。数据表示为均值
±ꢀ
SD。与对照组比较，##P<0.01；与LPS模型组比较，**P<0.01。
[0026]图3金黄霉素A对LPS诱导小鼠肾组织中TNFα水平的影响。数据表示为均值
±
SD。与对照组比较，##P<0.01；与LPS模型组比较，**P<0.01。
[0027]图4金黄霉素A对LPS诱导小鼠肾组织中MCP-1水平的影响。数据表示为均值
ꢀ±
SD。与对照组比较，##P<0.01；与LPS模型组比较，**P<0.01。
具体实施方式
[0028]金黄霉素A对LPS诱导小鼠肾脏组织炎症的作用
[0029]1.实验方法
[0030]1.1动物分组及给药
[0031]试剂LPS(Sigma公司)；IL-1β，IL-6，TNF-α，MCP-1检测ELISA试剂盒(吉泰依科赛生物技术有限公司)。
[0032]实验动物成年雄性BALB/c小鼠，体重20～22g，斯贝福(北京)生物技术有限公司，动物质量合格证号:SYXK(京)2016-0002。正常条件下饲养，温度 (25
±
1℃)，相对湿度55％～65％，12h光照周期，自由进食进水。
[0033]动物分组及给药动物适应3天后随机分组：正常对照组、LPS模型组、金黄霉素A 3mg/kg给药组(LPS+Chr-A 3mg/kg)、金黄霉素A 10mg/kg给药组 (LPS+Chr-A 10mg/kg)。溶剂对照组、LPS模型组腹腔注射给予等体积溶剂(含 0.1％Tween80生理盐水)连续7d；金黄霉素A 3、10mg/kg给药组腹腔注射给药 7d。末次给药后，LPS模型组、金黄霉素A 3、10mg/kg组腹腔注射LPS 5mg/kg；溶剂对照组腹腔注射等体积生理盐水。LPS注射后6h取材。每组9只小鼠取肾脏组织冻存于-80℃冰箱，用于后期ELISA法检测肾脏组织匀浆液中IL-1β，IL-6， TNFα,MCP-1水平。
[0034]ELISA检测方法
[0035]称取小鼠肾脏组织，按照100m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如通式(I)所示化合物金黄霉素A在制备抑制肾脏炎症的药物中的应用，2.如通式(I)所示化合物金黄霉素A在制备预防和/或治疗肾脏炎症导致的肾衰、感染性肾损伤的药物中的应用，3.一种药物组合物在制备抑制肾脏炎症的药物中的应用，所述的药物组合物包...

【专利技术属性】
技术研发人员：王月华，杜冠华，刘漫，杨滢霖，张姗姗，刘冬妮，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：