O-糖苷基类黄酮的组成物制造技术

本发明专利技术提供了一种组成物，所述组成物含有L‑精胺酸及式(I)所示的糖苷基化合物，其中R为由单糖、双糖或包括三至五个单糖的寡糖形成的部分；且该组成物以1:1.6至1:3.0的摩尔比含有该糖苷基化合物及L‑精胺酸。本发明专利技术还提供了一种用于制备所述组成物的方法，以及由该方法制备的组成物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】O-糖苷基类黄酮的组成物
本专利技术涉及O-糖苷基类黄酮的组成物。
技术介绍
在自然界中含量丰富的类黄酮为一类具有可变酚类结构的植物次级代谢物。由于其抗氧化、抗发炎及抗致癌特性，天然类黄酮在包括医药、医疗、化妆及营养食品行业的各种领域中吸引了大量注意力。某些O-糖苷基类黄酮(例如，异槲皮苷及芸香苷)展现明显的抗氧化效果，由此使得其成为食物及医疗保健产品的重要添加剂。然而，此种糖苷基类黄酮具有显著问题，即低水溶性，其大大地限制了此种糖苷基类黄酮的用途。举例而言，当用于医药行业中时，具有低水溶性的类黄酮通常展现不良药代动力学及治疗效果。迄今为止，两种传统方法(亦即侵入性及非侵入性)已用于试图改良糖苷基类黄酮的水溶性。侵入性方法包括糖苷基类黄酮结构的化学或酶促修饰。参见例如Emura等人，美国专利申请案2012/0083460；Hijiya等人，日本专利申请案2926411；及Chabrier等人，美国专利2,646,428。非侵入性方法包括盐或共晶多晶型物的形成及包合方法。参见例如Plungian等人，美国专利2,451,772；Zaworotko等人，美国专利申请案2010/0204204；及Emura等人，国际申请案2010/110328。侵入性方法生成不呈天然形式的糖苷基类黄酮的非所要类似物。在另一方面，非侵入性方法提供的糖苷基类黄酮的修饰形式通常不稳定。需要研发用于制造具有经改良水溶性且不具有上文所描述的缺点的糖苷基类黄酮的组成物的新方法。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种制备含有L-精胺酸及式(I)所示的糖苷基化合物的组成物的方法：其中R为由单糖、双糖或包括三至五个单糖的寡糖形成的部分。该方法包括以下步骤：将糖苷基化合物与L-精胺酸的水性溶液混合以形成混合物，其中糖苷基化合物及L-精胺酸以1:1.6至1:3.0的摩尔比存在；在90℃或更低的温度下搅动混合物。通常，糖苷基化合物为异槲皮苷或芸香苷。组成物较佳以1:1.8至1:3.0(例如，1:1.8至1:2.8)的摩尔比含有糖苷基化合物及L-精胺酸。较佳的为，混合物以5w/v％或更高(例如，10w/v％或更高、20w/v％或更高及50w/v％或更高)的总浓度含有糖苷基化合物及L-精胺酸。L-精胺酸的水性溶液一般以2-10w/v％(例如，2-4w/v％、4-6w/v％及6-10w/v％)的浓度含有L-精胺酸。应注意，混合步骤可通过将L-精胺酸的水性溶液添加至糖苷基化合物的有机溶液中(例如，乙醇溶液中)来执行。搅动步骤可在60-90℃(例如，60-80℃及70-90℃)下执行。本专利技术还提供了一种含有以上L-精胺酸及式(I)所示糖苷基化合物的组成物，其中所述组成物通过包括以下步骤的方法来制备：将糖苷基化合物添加至L-精胺酸的水性溶液中以形成混合物，其中糖苷基化合物及L-精胺酸以1:1.6至1:3.0的摩尔比存在；在90℃或更低的温度下搅动混合物。本专利技术还提供了一种含有L-精胺酸及式(I)所示糖苷基化合物的组成物：在此式中，R为由单糖、双糖或包括三至五个单糖的寡糖形成的部分。本专利技术所述的组成物以1:1.6至1:3.0的摩尔比含有糖苷基化合物及L-精胺酸。值得注意地，上文所描述的组成物可进一步含有水溶性抗氧化剂、水溶性维生素或其组合。水溶性抗氧化剂的实例包括但不限于抗坏血酸。水溶性维生素的实例包括但不限于维生素B1、维生素B3及维生素B9。本专利技术的细节阐述于以下实施方式中。本专利技术的其他特征、目标及优点将根据若干实施例的详细描述且亦根据随附申请专利范围显而易见。具体实施方式较佳实施例的详细说明本文中首先详细揭露的为以上
技术实现思路
章节中描绘的含有L-精胺酸及式(I)所示糖苷基化合物的组成物。再重申，在式(I)中，R为由单糖、双糖或包括三至五个单糖的寡糖形成的部分。单糖的实例包括但不限于葡萄糖、果糖及半乳糖。双糖的实例包括但不限于芸香糖、蔗糖、乳糖及麦芽糖。在一个实施例中，组成物含有糖苷基化合物，该糖苷基化合物具有由单糖(例如，葡萄糖)或双糖(例如，芸香糖)形成的R部分。例示性糖苷基化合物为异槲皮苷或芸香苷。重要地，组成物以1:1.6至1:3.0、较佳地1:1.8至1:3.0，且更佳地1:1.8至1:2.8的摩尔比含有糖苷基化合物及L-精胺酸。在组成物中，糖苷基化合物通常以10wt％或更高(例如，20wt％或更高、30wt％或更高及50wt％或更高)的含量存在。糖苷基化合物可呈水合形式或无水形式。类似地，L-精胺酸亦可呈水合形式或无水形式。呈固体形式或水性形式的组成物可呈用于医药、医疗或化妆用途的不同调配物形式。在一个实施例中，组成物呈选自以下之一的口服调配物形式：液体、胶囊、锭剂、丸剂及凝胶。例示性组成物呈各自由肠溶包衣形成的胶囊或锭剂形式。组成物可进一步含有医药活性剂或医药学上可接受的赋形剂或其组合。此实施例包括作为医药药物、膳食补充品、天然健康产品、化妆品、食品或饮料的组成物。在另一实施例中，组成物呈选自以下之一的局部调配物形式：溶液、擦剂、洗剂、乳膏剂、软膏、浆料、凝胶及乳胶剂。组成物可进一步含有医药活性剂或局部可接受的赋形剂或其组合。此实施例包括作为化妆品、皮肤护理产品或医药药物的组成物。在口服调配物或局部调配物中，上文所描述的组成物可进一步含有水溶性抗氧化剂、水溶性维生素或其组合。水溶性抗氧化剂较佳地为抗坏血酸(亦即，维生素C)或其结构上紧密的类似物，例如去氢抗坏血酸。水溶性维生素较佳地为维生素B1(亦即，硫胺)、维生素B3(亦即，菸硷酸)或维生素B9(亦即，叶酸)。本专利技术进一步涵盖的是一种制备含有L-精胺酸及式(I)所示糖苷基化合物的组成物的方法：其中R为由单糖、双糖或包括三至五个单糖的寡糖形成的部分。同样，该方法包括步骤(i)将糖苷基化合物与L-精胺酸的水性溶液混合以形成混合物，其中糖苷基化合物及L-精胺酸以1:1.6至1:3.0的摩尔比存在；及步骤(ii)在90℃或更低的温度下搅动混合物。在此方法中，糖苷基化合物较佳地为异槲皮苷或芸香苷。组成物可以1:1.8至1:3.0、较佳地1:1.8至1:2.8的摩尔比含有糖苷基化合物及L-精胺酸。重要的是，混合物以5w/v％或更高(例如，10w/v％或更高、20w/v％或更高及50w/v％或更高)的总浓度含有糖苷基化合物及L-精胺酸。术语“总浓度”是指在由此形成的混合物中糖苷基化合物与L-精胺酸组合的浓度。L-精胺酸的水性溶液一般以2-10w/v％(例如，2-4w/v％、4-6w/v％及6-10w/v％)的浓度含有L-精胺酸。用于此方法的材料，例如芸香苷、异槲皮苷及L-精胺酸，可以无水形式或水合形式(例如，单水合、二水合或三水合形式)存在。当材料以水合形式使用时，呈水合形式的水包含在其分子量中以供计算。为形成用于制备本专利技术的组成物的混本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组成物，其特征在于，包含L-精胺酸及式(I)所示的糖苷基化合物；/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180423 US 62/661,255;20180821 US 62/720,6511.一种组成物，其特征在于，包含L-精胺酸及式(I)所示的糖苷基化合物；



其中R为由一单糖、一双糖或包括三至五个单糖的一寡糖形成的一部分；且所述组成物以1:1.6至1:3.0的任一摩尔比含有所述糖苷基化合物及L-精胺酸。


2.根据权利要求1所述的组成物，其特征在于，所述R为由葡萄糖或芸香糖形成的一部分；所述组成物以1:1.8至1:2.8的任一摩尔比含有所述糖苷基化合物及L-精胺酸。


3.根据权利要求2所述的组成物，其特征在于，所述糖苷基化合物为异槲皮苷或芸香苷。


4.根据权利要求3所述的组成物，其特征在于，所述糖苷基化合物以10wt％或更高的含量存在。


5.根据权利要求3所述的组成物，其特征在于，所述糖苷基化合物呈水合形式或无水形式。


6.根据权利要求1所述的组成物，其特征在于，所述L-精胺酸呈水合形式或无水形式。


7.根据权利要求1所述的组成物，其特征在于，所述组成物呈固体形式或水性形式。


8.根据权利要求1所述的组成物，其特征在于，所述组成物呈选自以下之一的口服调配物形式：液体、胶囊、锭剂、丸剂及凝胶。


9.根据权利要求8所述的组成物，其特征在于，所述组成物进一步包含一医药活性剂。


10.根据权利要求8所述的组成物，其特征在于，所述组成物进一步包含一医药学上可接受的赋形剂。


11.根据权利要求8所述的组成物，其特征在于，所述组成物为一医药药物、一膳食补充品、一天然健康产品、一化妆品、一食品或一饮料。


12.根据权利要求11所述的组成物，其特征在于，所述组成物进一步含有一水溶性抗氧化剂、一水溶性维生素或其组合。


13.根据权利要求11所述的组成物，其特征在于，所述水溶性抗氧化剂为抗坏血酸或其可食用盐，所述水溶性维生素为维生素B1、维生素B3或叶酸或其可食用盐。


14.根据权利要求8所述的组成物，其特征在于，所述组成物呈各自由肠溶包衣形成的胶囊或锭剂形式。


15.根据权利要求1所述的组成物，其特征在于，所述组成物呈选自以下之一的局部调配物形式：溶液、擦剂、洗剂、乳膏剂、软膏、浆料、凝胶及乳胶剂。


16.根据权利要求15所述的组成物，其特征在于，所述组成物进一步包含一医药活性剂。


1...

【专利技术属性】
技术研发人员：山口直人，来田浩明，
申请(专利权)人：阿尔卑斯药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP