本发明专利技术公开了非达霉素用于制备抑制鸟分枝杆菌活性的产品。本发明专利技术提供了非达霉素或其药学上可接受的盐或以非达霉素或其药学上可接受的盐为活性成分的物质在制备用于抑制鸟分枝杆菌活性的产品中的应用。本发明专利技术以采用微孔板二倍稀释法进行非达霉素抗鸟分枝杆菌活性测定,结果表明,非达霉素对鸟分枝杆菌标准株和临床分离的鸟分枝杆菌均有较好的抑菌活性,有望发掘出非达霉素在预防和治疗鸟分枝杆菌感染疾病中的新用途。
【技术实现步骤摘要】
非达霉素在制备抑制鸟分枝杆菌活性的产品中的应用
本专利技术涉及医药
,具体涉及非达霉素在制备抑制鸟分枝杆菌活性的产品中的应用。
技术介绍
非结核分枝杆菌(non-tuberculousMycobacteria,NTM)是指除结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌。非结核分枝杆菌的特性有别于结核分枝杆菌,如对酸、碱比较敏感;对常用的抗结核菌药物具有极高的耐药性,如对异烟肼、利福平、链霉素等常用抗结核药物都存在不同程度的耐药;生长温度不如结核分枝杆菌严格;多存在于环境中;为条件致病菌。近年来,由NTM所引起的感染呈逐渐上升趋势,严重威胁人类健康。因此寻找NTM治疗效果较佳的药品非常有必要。鸟分枝杆菌,是一种慢生长型非结核分枝杆菌,鸟-胞内复合群(MAC)为最常见的引起NTM病的致病菌株。鸟分枝杆菌对常见的抗结核药物,如利福平、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇等均不同程度耐药;对常见的治疗NTM的药物,如克拉霉素也有60%-80%耐药率,且大多菌株同时对多种抗结核药物耐药。非达霉素(fidaxomicin)是由Optimer制药公司研发,于2011年5月27日获FDA批准的一种新型窄谱的大环内酯类抗菌药,用于治疗艰难梭菌感染。目前尚未有非达霉素抑制鸟分枝杆菌的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供非达霉素的药物新用途。第一方面,本专利技术要求保护a1)非达霉素,或a2)非达霉素药学上可接受的盐,或a3)以非达霉素或其药学上可接受的盐为活性成分的物质在如下任一中的应用:(A1)制备用于抑制鸟分枝杆菌活性的产品;(A2)抑制鸟分枝杆菌活性。第二方面,本专利技术要求保护a1)非达霉素,或a2)非达霉素药学上可接受的盐,或a3)以非达霉素或其药学上可接受的盐为活性成分的物质在如下任一中的应用:(B1)制备用于抗鸟分枝杆菌感染的产品;(B2)抗鸟分枝杆菌感染。第三方面,本专利技术要求保护a1)非达霉素,或a2)非达霉素药学上可接受的盐,或a3)以非达霉素或其药学上可接受的盐为活性成分的物质在如下任一中的应用:(C1)制备用于预防和/治疗由鸟分枝杆菌感染所致疾病的产品;(C2)预防和/治疗由鸟分枝杆菌感染所致疾病。第四方面,本专利技术要求保护a1)非达霉素,或a2)其药学上可接受的盐,或a3)以非达霉素或其药学上可接受的盐为活性成分的物质在如下任一中的应用:(D1)制备鸟分枝杆菌抑菌剂;(D2)作为鸟分枝杆菌抑菌剂。第五方面,本专利技术要求保护一种产品。本专利技术所要求保护的产品,其活性成分为非达霉素或其药学上可接受的盐;所述产品具有如下任一用途:(a1)抑制鸟分枝杆菌活性;(a2)抗鸟分枝杆菌感染;(a3)预防和/治疗由鸟分枝杆菌感染所致疾病。第六方面,本专利技术要求保护一种鸟分枝杆菌抑菌剂。本专利技术所要求保护的鸟分枝杆菌抑菌剂,其活性成分为非达霉素或其药学上可接受的盐。在上述各方面中,所述鸟分枝杆菌可为鸟分枝杆菌标准株或鸟分枝杆菌临床分离株或鸟分枝杆菌感染的患者携带的鸟分枝杆菌。在本专利技术的一个具体实施方式中,所述鸟分枝杆菌为鸟分枝杆菌标准株ATCC25291。在本专利技术的另一个具体实施方式中,所述鸟分枝杆菌为鸟分枝杆菌临床分离株。在上述各方面中,所述产品均可为药品。第七方面,本专利技术要求保护一种抑制鸟分枝杆菌活性的方法。本专利技术所要求保护的抑制鸟分枝杆菌活性的方法,是使用非达霉素或其药学上可接受的盐或以非达霉素或其药学上可接受的盐为活性成分的物质抑制鸟分枝杆菌活性。其中,所述鸟分枝杆菌可为鸟分枝杆菌标准株或鸟分枝杆菌临床分离株。在所述方法中,所述非达霉素或其药学上可接受的盐或以非达霉素或其药学上可接受的盐为活性成分的物质的用量不小于其对待抑制的所述鸟分枝杆菌的最小抑菌浓度(MIC)。所述方法为非疾病诊断治疗方法。如作为阳性对照用于开发鸟分枝杆菌敏感药物。在上述各方面中,所述非达霉素的分子式为C52H74Cl2O18;结构式如式I所示。本专利技术以采用微孔板二倍稀释法进行非达霉素抗鸟分枝杆菌活性测定,结果表明,非达霉素对鸟分枝杆菌标准株和临床分离的鸟分枝杆菌均有较好的抑菌活性,有望发掘出非达霉素在预防和治疗鸟分枝杆菌感染疾病中的新用途。附图说明图1为非达霉素对临床分离的鸟分枝杆菌菌株的MIC浓度分布。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术进行进一步的详细描述,给出的实施例仅为了阐明本专利技术,而不是为了限制本专利技术的范围。以下提供的实施例可作为本
普通技术人员进行进一步改进的指南,并不以任何方式构成对本专利技术的限制。下述实施例中的实验方法,如无特殊说明,均为常规方法,按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。以下实施例中的定量试验,均设置三次重复实验,结果取平均值。非达霉素(CAS:873857-62-6):Sigma产品,货号:SML1750;CASNo.:873857-62-6;分子式:C52H74Cl2O18。结构式如式I所示。鸟分枝杆菌标准株:ATCC25291。实施例1、非达霉素对鸟分枝杆菌标准菌株的抑菌活性检测待测药物:非达霉素1、在96孔板的每孔中加入100μlMuellerHinton(MH)培养基(含5%OADC);2、完成步骤1后,取所述96孔板,在第12列加入100μl浓度为128μg/mL的待测药物溶液(采用DMSO配制),混匀后吸出100μl加入第11列,依次梯度稀释至第2列后,抽出100μl弃掉,第1列不含药物,为阳性对照孔。每个浓度设置3个复孔。3、完成步骤2后,取所述96孔板,每孔加入100μl鸟分枝杆菌标准菌株ATCC25291的菌悬液,使每孔中最终容积均为200μl,菌液终浓度2.5×105CFU/mL;各列孔内的最终药物浓度具体见表1。鸟分枝杆菌标准菌株ATCC25291的菌悬液制备方法:将鸟分枝杆菌标准菌株ATCC25291接种于中性罗氏培养基中,37℃温箱中培养4周左右后刮取中性罗氏培养基上处于生长对数期菌株,磨菌比浊后用MuellerHinton(MH)培养基(含5%OADC)稀释。表1各列孔内的最终药物浓度列数123456789101112药物浓度(μg/mL)00.06250.1250.250.512481632644、完成步骤3后,将所述本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.非达霉素或其药学上可接受的盐或以非达霉素或其药学上可接受的盐为活性成分的物质在如下任一中的应用:/n(A1)制备用于抑制鸟分枝杆菌活性的产品;/n(A2)抑制鸟分枝杆菌活性。/n
【技术特征摘要】
1.非达霉素或其药学上可接受的盐或以非达霉素或其药学上可接受的盐为活性成分的物质在如下任一中的应用:
(A1)制备用于抑制鸟分枝杆菌活性的产品;
(A2)抑制鸟分枝杆菌活性。
2.非达霉素或其药学上可接受的盐或以非达霉素或其药学上可接受的盐为活性成分的物质在如下任一中的应用:
(B1)制备用于抗鸟分枝杆菌感染的产品;
(B2)抗鸟分枝杆菌感染。
3.非达霉素或其药学上可接受的盐或以非达霉素或其药学上可接受的盐为活性成分的物质在如下任一中的应用:
(C1)制备用于预防和/治疗由于鸟分枝杆菌感染所致疾病的产品;
(C2)预防和/治疗由鸟分枝杆菌感染所致疾病。
4.非达霉素或其药学上可接受的盐或以非达霉素或其药学上可接受的盐为活性成分的物质在如下任一中的应用:
(D1)制备鸟分枝杆菌抑菌剂;
(D2)作为鸟分枝杆菌抑菌剂。
5.一种产品,其...
【专利技术属性】
技术研发人员:王桂荣,黄海荣,李浩,
申请(专利权)人:首都医科大学附属北京胸科医院,北京市结核病胸部肿瘤研究所,清华大学,中国农业大学,
类型:发明
国别省市:北京;11
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