一种盐酸阿比多尔中间体有关物质的检测方法技术

本发明专利技术涉及药物分析技术领域，具体公开一种盐酸阿比多尔中间体有关物质的检测方法。所述检测方法包括以下步骤：配制供试品溶液和对照品溶液；采用液相色谱对所述供试品溶液和对照品溶液进行检测，所述液相色谱的色谱条件为：采用C18色谱柱，以体积比为63～67:33～37的乙腈

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸阿比多尔中间体有关物质的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，尤其涉及一种盐酸阿比多尔中间体有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]盐酸阿比多尔(Arbidol Hydrochloride)是一种具有免疫增强作用的非核苷类广谱抗病毒药物，其化学名为1
‑
甲基
‑2‑
苯硫甲基
‑4‑
二甲氨甲基
‑5‑
羟基
‑6‑
溴
‑ꢀ
1H
‑
吲哚
‑3‑
甲酸乙酯盐酸盐，用于治疗甲、乙型流感病毒等引起的上呼吸道感染。阿比多尔是苏联药物化学研究中心研制的非核苷类抗病毒药物，于1993 年在俄罗斯首次上市，在俄罗斯用于治疗流行性感冒已有多年。目前，阿比多尔的疗效已经得到国际专家的认可和青睐，并在日本和欧洲一些国家上市， 2006年在中国获准上市。
[0003]Sr
‑
5化学名称为6
‑
溴
‑5‑
羟基
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫甲基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯，是合成盐酸阿比多尔的重要中间体，主要以乙酸乙酯、甲胺水溶液为原料，通过缩合甲氨基化、内尼采斯库环化、酰化、溴化、苯硫化反应合成得到。由于合成时间工艺较长、产品中可能引入副产物及未反应完全的原料，因此，Sr
‑
5作为合成盐酸阿比多尔的重要中间体，其质量控制对合成盐酸阿比多尔的有很大影响。
[0004]在合成Sr
‑
5时引入的副产物或未反应的原料均有可能成为合成盐酸阿比多尔时的杂质，且目前并没有相关文献报道该杂质的检测方法，因此，亟需研发一种可以对Sr
‑
5的质量进行有效控制的检测方法，进而保证对盐酸阿比多尔质量的效控制，以完善行业标准。

技术实现思路

[0005]鉴于此，本专利技术提供一种盐酸阿比多尔中间体有关物质的检测方法，具有优异的灵敏度、精密度和线性关系，能够满足Sr
‑
5原料药中INT1
‑
B、INT1
‑
C、 INT1
‑
D、INT1
‑
E和INT1
‑
F的检测要求，其中INT1
‑
B、INT1
‑
C、INT1
‑
D、 INT1
‑
E和INT1
‑
F的结构、名称如下表所示。
[0006][0007]为达到上述专利技术目的，本专利技术实施例采用了如下的技术方案：
[0008]本专利技术第一方面提供一种盐酸阿比多尔中间体有关物质的检测方法，所述盐酸阿比多尔中间体为6
‑
溴
‑5‑
羟基
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫甲基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯(Sr
‑ꢀ
5)，所述检测方法包括以下步骤：
[0009]步骤一、配制供试品溶液和对照品溶液；
[0010]对照品溶液的配制：取5
‑
乙酰氧基
‑6‑
溴
‑2‑
溴甲基
‑1‑
甲基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯、 1,2
‑
二甲基
‑6‑
溴
‑5‑
羟基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯、6,7
‑
二溴
‑5‑
羟基
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫甲基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯、6
‑
溴
‑5‑
乙酰氧基
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫甲基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯、6
‑
溴
‑ꢀ5‑
羟基
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫甲基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯和5
‑
羟基
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫甲基吲哚
‑3‑ꢀ
羧酸乙酯对照品，用溶剂配制成对照品溶液；
[0011]供试品溶液的配制：取6
‑
溴
‑5‑
羟基
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫甲基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯样品，用溶剂配制成供试品溶液；
[0012]步骤二、采用液相色谱对所述供试品溶液和对照品溶液进行检测，所述液相色谱的色谱条件为：
[0013]采用C18色谱柱，以体积比为63～67:33～37的乙腈
‑
水为流动相A，以体积比为38
～42:38～42:18～22的乙腈
‑
甲醇
‑
水为流动相B，梯度洗脱，检测波长为249nm～259nm。
[0014]相当于现有技术，本申请提供的盐酸阿比多尔中间体有关物质的检测方法具有以下优势：
[0015]本申请提供的盐酸阿比多尔中间体有关物质的检测方法，实现对6
‑
溴
‑5‑ꢀ
羟基
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫甲基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯(Sr
‑
5)中杂质INT1
‑
B、INT1
‑
C、 INT1
‑
D、INT1
‑
E和INT1
‑
F的定量和定性分析，该方法专属性强，灵敏度高，满足Sr
‑
5原料药中INT1
‑
B、INT1
‑
C、INT1
‑
D、INT1
‑
E和INT1
‑
F的检测要求，而且，其线性关系良好，重复性高，标准曲线的线性范围内的相关系数都大于 0.99；此外，该检测方法还具有分析时间快，能够快速、准确地对Sr
‑
5原料药中的杂质INT1
‑
B、INT1
‑
C、INT1
‑
D、INT1
‑
E和INT1
‑
F进行检测，整个操作过程可靠、可控，适于实际应用和推广，具有广阔的应用前景。
[0016]可选的，所述梯度洗脱的程序如下：
[0017]0min
→
14min，100％流动相A，0％流动相B；
[0018]14min
→
14.1min，0％流动相A，100％流动相B；
[0019]14.1min
→
25min，0％流动相A，100％流动相B；
[0020]25min
→
25.1min，100％流动相A，0％流动相B；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸阿比多尔中间体有关物质的检测方法，所述盐酸阿比多尔中间体为6
‑
溴
‑5‑
羟基
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫甲基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯，其特征在于：所述检测方法包括以下步骤：步骤一、配制供试品溶液和对照品溶液；对照品溶液的配制：取5
‑
乙酰氧基
‑6‑
溴
‑2‑
溴甲基
‑1‑
甲基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯、1,2
‑
二甲基
‑6‑
溴
‑5‑
羟基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯、6,7
‑
二溴
‑5‑
羟基
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫甲基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯、6
‑
溴
‑5‑
乙酰氧基
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫甲基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯、6
‑
溴
‑5‑
羟基
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫甲基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯和5
‑
羟基
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫甲基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯对照品，用溶剂配制成对照品溶液；供试品溶液的配制：取6
‑
溴
‑5‑
羟基
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫甲基吲哚
‑3‑
羧酸乙酯样品，用溶剂配制成供试品溶液；步骤二、采用液相色谱对所述供试品溶液和对照品溶液进行检测，所述液相色谱的色谱条件为：采用C18色谱柱，以体积比为63～67:33～37的乙腈
‑
水为流动相A，以体积比为38～42:38～42:18～22的乙腈
‑
甲醇
‑
水为流动相B，梯度洗脱，检测波长为249nm～259nm。2.如权利要求1所述的盐酸阿比多尔中间体有关物质的检测方法，其特征在于：所述梯度洗脱的程序如下：0min
→
14min，100％流动相A，0％流动相B；14min
→
14.1min，0％流动相A，100％流动相B；14.1min
→
25min，0％流动相A，100％流动相B；25min

【专利技术属性】
技术研发人员：张伟丽，孙立杰，石俭，苏燕，王静亚，张漫，段孟彤，
申请(专利权)人：石家庄四药有限公司，
类型：发明
国别省市：