一种三联卵黄抗体制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种三联卵黄抗体制剂及其制备方法和应用。本发明专利技术的三联卵黄抗体制剂包括三联卵黄抗体和稳定剂，所述三联卵黄抗体为鸡传染性法氏囊病抗体、鸡传染性支气管炎抗体、鸡禽流感抗体混合得到的三联卵黄抗体。本发明专利技术的药物制剂利用分离到的鸡传染性法氏囊病病毒、传染性支气管炎病毒、禽流感H9病毒3种病毒的流行株制备成一种多联、给药途径多样的卵黄抗体制剂，用于预防和治疗鸡传染性法氏囊病病毒、传染性支气管炎病毒、禽流感H9病毒的单独或混合感染。该制剂针对当前的流行毒株，可应对3种病毒的任一单独或混合感染，除注射给药外，还可通过口服及喷雾给药，方便临床应用。用。

【技术实现步骤摘要】
一种三联卵黄抗体制剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医药生物
，具体涉及一种三联卵黄抗体制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]传染性法氏囊病(Infectious Bursal Disease，IBD)是一种以侵害雏鸡淋巴组织，特别是中枢免疫器官——法氏囊为主要特征的免疫抑制性传染病。该病的病原为传染性法氏囊病病毒(Infectious Bursal Disease Virus，IBDV)，有2个血清型，引起鸡发病的是血清I型。分离到的鸡源病毒主要分为经典株(Classic IBDV，c IBDV)、变异株(Variant IBDV，Var IBDV)和超强毒株(Very virulent IBDV，vv IBDV)。其中，超强毒株致病力最强，常引起鸡只的死亡，并且在我国影响范围广，经济危害大。随着相关疫苗的普及和饲养管理水平的提高，由vv IBDV引起的IBD得到有效控制。然而，2017年以来，该病出现了新的情况，患病鸡无明显临床症状，但鸡群生产性能降低，生长整齐度差，剖检只有法氏囊潮红、干酪样物质渗出等轻微出血病变及法氏囊萎缩。病原基因序列分析显示，近期的IBDV都属于变异株，而不是超强毒株。与早期的变异株相比，近期的毒株具有独特的分子特征，被称为IBDV新型变异株。这些IBDV新型变异株阳性的鸡群通常都免疫过针对vv IBDV的疫苗。进一步的研究发现，IBDV新型变异株能够在一定程度上逃匿疫苗的免疫保护，进而产生严重的免疫抑制，显著干扰其他疫苗的免疫效果。同时，禽流感病毒、传染性支气管炎病毒、传染性喉炎病毒、大肠杆菌等病原微生物的感染可以协同IBDV新型变异株的致病力增强，使鸡群伤亡显著增加。流调显示，临床上以禽流感H9亚型和传染性支气管炎的混合感染最为常见。目前，IBDV新型变异株的流行范围正在进一步扩大，已经成为干扰我国养禽业健康发展的新威胁。
[0003]禽流感H9亚型是目前我国鸡群中存在的禽流感(Avian Influenza，AI)主要亚型，其病原属于低致病性禽流感病毒(LPAIV)。该病发病后虽然致死率不高，一般不超过30％，但与其他病原混合感染能够后会提高其致病力，常导致呼吸道症状，蛋鸡的产蛋严重下降和死亡率显著提高，影响家禽的生产性能。2015年以来，H9亚型禽流感出现了新的特点，病原的致病力增强，表现在感染后死亡率增加，支气管栓塞明显，肾脏、肠道等肺外脏器出现病变；抗原性变异，表现在多次疫苗免疫、抗体水平很高的鸡群仍可感染，并出现一定症状和死亡；继发感染和混合感染严重，给该病的防控增加了难度。
[0004]鸡传染性支气管炎(Avian Infectious Bronchitis，IB)是国际兽疫局(OIE)及我国规定的家禽B/二类传染病之一。该病是由传染性支气管炎病毒(Infectious Bronchitis Virus，IBV)引起的一种急性、高度传染性并具有重大经济意义的病毒病，以呼吸道症状、产蛋鸡产蛋下降30
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50％、蛋品质下降、肾脏病变及胃肠道病变为主要特征。该病发生于所有养禽国家，根据病毒对组织的亲嗜性、损害的主要器官和引起的临床症状等确定的临床分型有：呼吸型、生殖道型、肾型、肠型、腺胃型和变异型等。血清型分析表明，IBV有30多个血清型，不同血清型之间没有或仅有很低的交叉保护效果，而且IBV基因组易变异，使得变异
株不断出现和流行，因而经常造成鸡群免疫失败。流调显示，当前我国流行的IB病原以QX亚型为主。
[0005]为解决这3种病毒性疾病的单独和混合感染问题，急需一种新的防控手段。目前，主要的防治方法包括疫苗、抗生素、中药及其制剂、抗体制剂。现有疫苗的疫苗株大多与流行毒株不对应，无法产生足够的保护；抗生素对病毒性疾病效果不佳，只能用于细菌性疾病的混合感染；中药及其制剂药效慢、作用弱、用量大、质量难以稳定；现有的抗体制剂大多只针对一种病原，主要是制备单一抗原的抗体技术路线简单，容易做到高效价水平；而临床多为混合感染，并且给药途径单一，大大增加了其使用的局限性。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种三联卵黄抗体制剂及其制备方法和应用。本专利技术的药物制剂利用分离到的鸡传染性法氏囊病病毒、传染性支气管炎病毒、禽流感H9病毒3种病毒的流行株制备成一种多联、给药途径多样的卵黄抗体制剂，用于预防和治疗鸡传染性法氏囊病病毒、传染性支气管炎病毒、禽流感H9病毒的单独或混合感染。该制剂具有高效价水平，针对当前的流行毒株，可应对3种病毒的任一单独或混合感染，除注射给药外，还可通过口服及喷雾给药，方便临床应用。
[0007]为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是：
[0008]本专利技术的目的之一是提供一种三联卵黄抗体制剂，所述三联卵黄抗体制剂包括三联卵黄抗体和稳定剂，
[0009]所述稳定剂和三联卵黄抗体的质量体积比值为3
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10％；
[0010]所述三联卵黄抗体由鸡传染性法氏囊病毒、鸡传染性支气管炎病毒和鸡传染性法氏囊禽流感病毒三联抗原制备的卵黄抗体。
[0011]优选地，
[0012]所述三联卵黄抗体制剂中，鸡传染性法氏囊病抗体琼扩效价达到1:32以上，优选达到1:64以上，鸡传染性支气管炎抗体和鸡禽流感H9抗体的血凝抑制效价均达到8log2以上，优选达到9log2以上。
[0013]优选地，
[0014]所述稳定剂为海藻糖和泊洛沙姆188；
[0015]所述海藻糖与泊洛沙姆188的质量比为1：1
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2。
[0016]在本专利技术中泊洛沙姆188无毒、无抗原性、无刺激性、无致敏性、不溶血，物理性质温和、化学性质稳定，可以形成胶束，增加难溶性药物的溶解度，增加药物的稳定性，控制药物的释放速度，并且还具有约束外排泵的外排作用，促进机体对药物的吸收。泊洛沙姆188能使肠道蠕动变慢，药物在胃肠道滞留的时间增长，吸收增加，从而提高口服制剂的生物利用度。泊洛沙姆188能稳定细胞膜，与黏膜相容性佳，增加黏膜通透性，可以促进黏膜表面药物的吸收，作为基质使用还可起到缓释与延效的作用。
[0017]在本专利技术中，海藻糖是一种安全、可靠的天然糖类。它由两个葡萄糖分子以1,1
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糖苷键构成，是非还原性糖，有3种异构体，即海藻糖、异海藻糖和新海藻糖。海藻糖有多种作用和功效，并且应用广泛，在科学界素有“生命之糖”的美誉。在医药领域中，由于海藻糖对多种生物活性物质具有非特异性保护作用，使得海藻糖可以作为蛋白质药物、酶、疫苗和其
他生物制品的优良活性保护剂，并成功替代血浆蛋白作为血液制品、淋巴细胞、细胞组织、抗体、抗原及病毒等生物活性物质的稳定剂。其作用机理是，海藻糖在高温、高寒、高渗透压及干燥失水等恶劣环境条件下在细胞表面能形成独特的保护膜，有效地保护蛋白质分子不变性失活，从而维持生命体的生命过程和生物特征。
[0018]优选地，
[0019]鸡传染性法氏囊病抗体为对鸡传染性法氏囊病IB本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种三联卵黄抗体制剂，其特征在于，所述三联卵黄抗体制剂包括三联卵黄抗体和稳定剂，所述稳定剂和三联卵黄抗体的质量体积比值为3
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10％；所述三联卵黄抗体由鸡传染性法氏囊病毒、鸡传染性支气管炎病毒和鸡传染性法氏囊禽流感病毒三联抗原制备的卵黄抗体。2.根据权利要求1所述的三联卵黄抗体制剂，其特征在于，所述三联卵黄抗体制剂中，鸡传染性法氏囊病抗体琼扩效价达到1:32以上，优选达到1:64以上，鸡传染性支气管炎抗体和鸡禽流感H9抗体的血凝抑制效价均达到8log2以上，优选达到9log2以上。3.根据权利要求1所述的三联卵黄抗体制剂，其特征在于，所述稳定剂为海藻糖和泊洛沙姆188；所述海藻糖与泊洛沙姆188的质量比为1：1
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2。4.根据权利要求1所述的三联卵黄抗体制剂，其特征在于，鸡传染性法氏囊病抗体为对鸡传染性法氏囊病IBDV FJ76株病毒免疫产生的抗体。5.根据权利要求1所述的三联卵黄抗体制剂，其特征在于，鸡传染性支气管炎抗体为对QX型IBV SD株病毒免疫产生的抗体。6.根据权利要求1所述的三联卵黄抗体制剂，其特征在于，鸡禽流感抗体为对鸡禽流感H9病毒免疫产生的抗体，优选为禽流感H9
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AIV SZ株病毒免疫产生的抗体。7.根据权利要求1
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6任...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋秀梅，薛宝君，孙珊珊，逯永强，石青青，李丽琴，
申请(专利权)人：天津市中升挑战生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：