miRNAPC-3p-4759_93的应用制造技术

本发明专利技术提供了miRNAPC

【技术实现步骤摘要】
miRNAPC
‑
3p
‑
4759_93的应用

：
[0001]本专利技术涉及分子生物学领域，具体的说是涉及miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93微小RNA抵抗病毒性肺损伤中的应用前景。

技术介绍
：
[0002]microRNAs(miRNAs)是一组内源性非编码RNA，长度约为20～22个核苷酸，其主要功能是参与基因转录后的调控。miRNA在外泌体中稳定存在，随外泌体循环并被邻近或远处的细胞摄取，参与受体细胞的增殖、分化、迁移等活动，调控疾病的发生和进展。最近的研究表明miRNA参与各种各样的调节途径，包括发育、病毒防御、造血过程、器官形成、细胞增殖和凋亡、脂肪代谢等。
[0003]甲型流感为常见流感病毒，对人类致病性高，曾多次引起世界性大流行。甲型流感病毒中发现能直接感染人的禽流感病毒亚型有：甲型H1N1、H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7、 H7N9、H9N2和H10N8。其中H1、H5、H7亚型为高致病性，H1N1、H5N1、H7N9尤为值得关注。H1N1流感病毒通过激活NF
‑
KB信号通路引起过度的免疫反应,释放TNF
‑
α、IFN
‑
α/ β、MIP
‑
1、IP
‑
10、IL
‑
1β、IL
‑
6等细胞因子，产生“细胞因子风暴”,导致肺损伤。而有研究表明H5N1流感病毒通过肺泡上皮细胞自噬性死亡、RAS系统紊乱、或者病毒感染后期的高细胞因子症状共同造成急性肺损伤。
[0004]已有研究证实，miRNA可以抑制流感病毒在宿主细胞中的传播。如miR
‑
323、miR
‑
491 和miR
‑
654通过与A型流感病毒转录物(PB1)基因的保守区域结合来抑制感染了A型流感病毒的犬肾细胞(MDCK)中的病毒复制。非典型miRNA miR
‑
2911显示出通过直接靶向A型流感病毒转录物(PB2)和非结构蛋白(NS1)的基因来显着抑制小鼠的H1N1、 H5N1和H7N9等病毒复制。此外，miR
‑
485也被证明能够靶向宿主(RIG
‑
I)和流感病毒转录物(PB1)以调节抗病毒免疫并限制病毒复制。但新发现的miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93在抵抗流感病毒感染导致的肺损伤的效应及作用机制，目前尚未有研究。

技术实现思路
：
[0005]本专利技术的目的在于提供miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93微小RNA和/或miRNAPC
‑
3p
‑
4759_93微小RNA模拟物在制备治疗肺损伤药物中的应用，使的根据miRNAPC
‑
3p
‑
4759_93微小RNA制备出的模拟物能够治疗肺损伤，特别是由流感病毒感染包括人在内的哺乳动物引起的肺水肿、肺出血、急性肺损伤和严重呼吸窘迫综合症等肺损伤疾病。
[0006]本专利技术所述miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93微小RNA是以miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93为基础的一类具有miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93相同或基本相同的微小RNA，或者能够形成这类RNA 的表达载体、多核苷酸，或这类RNA的激动剂，具体地，所述miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93 微小RNA为：(1)miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93；(2)miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93衍生物；(3) 核心序列：cgggacggctgggaagggc(如SED ID NO1所示)，长度在18
‑
26nt，功能与miRNAPC
‑
3p
‑
4759_93相同或基本相同的微小RNA或其衍生物；(4)能够在宿主或细胞内加工形成(1)
‑
(3)任意一
项所述微小RNA的前体miRNA；(5)能够被宿主或细胞内转录形成(4)中所述前体miRNA的多核苷酸；(6)含有(1)
‑
(3)任意一项所述微小RNA； (4)中所述前体miRNA或(5)中所述多核苷酸的表达载体；(7)、(1)
‑
(3)任意一项所述微小RNA的激动剂。
[0007]本专利技术通过实验验证，miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93可靶向调控病毒性肺损伤关键蛋白 KPNA6的表达，流感病毒感染引起的MLE
‑
12细胞内miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93表达上升，流感病毒感染引起小鼠肺部miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93表达上升，降低KPNA6蛋白表达，表明miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93在流感病毒引起的肺部损伤中具有重要作用。基于此研究结论，根据上述miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93微小RNA即合成miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93模拟物，进而通过抑制KPNA6的表达来降低炎症因子IL
‑
6的表达，实现对流感病毒性肺损伤的治疗作用。
[0008]作为优选，所述miRNAPC
‑
3p
‑
4759_93来源于外泌体。
[0009]作为优选，所述流感病毒为H1N1流感病毒。
[0010]因此，本专利技术所述通过miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93微小RNA模拟物(模拟物序列为： cgggacggctgggaagggc，如SED ID NO1所示)，证明通过上述miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93模拟物可显著缓解A型流感病毒感染引起的肺损伤程度，可显著改善流感病毒感染引起的肺部病变，可显著提高流感病毒感染小鼠的生存率，小鼠体重可明显恢复，可显著降低小鼠肺部流感病毒的载量以及小鼠血浆IL
‑
6的表达水平，这也印证了所述miRNAPC
‑
3p
‑
4759_93微小RNA模拟物能够治疗包括人在内的哺乳动物因流感病毒感染引起的肺水肿、肺出血、急性肺损伤和严重呼吸窘迫综合症等肺损伤疾病。
附图说明
[0011]图1所示为不同滴度的A型流感病毒(简称IAV)刺激肺上本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.miRNAPC
‑
3p
‑
4759_93的应用，其特征是，所述miRNAPC
‑
3p
‑
4759_93的激动剂在制备治疗肺损伤药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征是，所述肺损伤是指由流感病毒感染包括人在内的哺乳动物引起的肺水肿、肺出血、急性肺损伤和严重呼吸窘迫综合症的肺损伤疾病。3.根据权利要求1或2所述应用，其特征是，所述miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93微小RNA是以miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93为基础的一类具有miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93相同或基本相同的微小RNA，或者能够形成这类RNA的表达载体、多核苷酸，或这类RNA的激动剂。4.根据权利要求1或2所述应用，其特征是，所述miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93微小RNA为：（1）miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93；（2）miRNA PC
‑
3p
‑
4759_93衍生物...

【专利技术属性】
技术研发人员：李玲，马心悦，尹抗抗，朱梦晨，黄家望，卢芳国，陈雨露，程莉娟，
申请(专利权)人：湖南中医药大学，
类型：发明
国别省市：