用于治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染的组合物及方法技术

本公开提供使用靶向HBV基因的siRNA治疗HBV感染的方法。在一些实施方式中，用于治疗HBV的所述方法涉及共同施用siRNA与PEG

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染的组合物及方法
[0001]关于序列表的陈述
[0002]以文本格式代替纸本拷贝提供与本申请相关的序列表，并且在此以引用的方式并入本说明书中。含有序列表的文本文件的名称为930485_405WO_SEQUENCE_LISTING.txt。文本文件为6.5KB、创建于2020年5月6日并且通过EFS
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Web以电子方式提交。

技术介绍

[0003]慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染具有很高的发病率和死亡率，仍然是一个重要的全球公共卫生问题(Trepo C.,《肝炎里程碑简史(A brief history of hepatitis milestones)》,《肝脏国际(Liver International)》2014,34(1):29
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37)。根据世界卫生组织(WHO)，全球估计有2.57亿人患有慢性HBV感染(WHO,2017；Schweitzer A等人，《慢性乙型肝炎病毒感染的全球流行率估计：对1965年至2013年间发布的数据的系统评述(Estimations of worldw本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗有需要的受试者的慢性HBV感染的方法，其包括：向所述受试者施用siRNA，其中所述siRNA具有包含5'
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gsusguGfcAfCfUfucgcuucacaL96
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3'(SEQ ID NO:5)的有义链和包含5'
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usGfsuga(Agn)gCfGfaaguGfcAfcacsusu
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3'(SEQ ID NO:6)的反义链，其中a、c、g和u分别为2'
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O
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甲基腺苷
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3'
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磷酸酯、2'
‑
O
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甲基胞苷
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3'
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磷酸酯、2'
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O
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甲基鸟苷
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3'
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磷酸酯和2'
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O
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甲基尿苷
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3'
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磷酸酯；Af、Cf、Gf和Uf分别为2'
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氟腺苷
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3'
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磷酸酯、2'
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氟胞苷
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3'
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磷酸酯、2'
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氟鸟苷
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3'
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磷酸酯和2'
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氟尿苷
‑
3'
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磷酸酯；(Agn)为腺苷
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乙二醇核酸(GNA)；s为硫代磷酸酯键；和L96为N
‑
[三(GalNAc
‑
烷基)
‑
酰氨癸酰基)]
‑4‑
羟基脯氨醇。2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括向所述受试者施用聚乙二醇化的干扰素
‑
α(PEG
‑
IFNα)。3.根据权利要求2所述的方法，其中在同一时段内向所述患者施用所述siRNA和PEG
‑
IFNα。4.根据权利要求2或3所述的方法，其中在向所述受试者施用所述PEG
‑
IFNα之前，向所述受试者施用所述siRNA一段时间。5.根据权利要求2或3所述的方法，其中在向所述受试者施用所述siRNA之前，向所述受试者施用所述PEG
‑
IFNα一段时间。6.根据权利要求1所述的方法，其中在施用所述siRNA之前，已向所述受试者施用PEG
‑
IFNα。7.根据权利要求1或6所述的方法，其中在向所述受试者施用所述siRNA的相同时段期间向所述受试者施用PEG
‑
IFNα。8.根据权利要求1、6或7所述的方法，其中随后向所述受试者施用PEG
‑
IFNα。9.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的方法，其进一步包括向所述受试者施用核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTI)。10.根据权利要求1
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8中任一项所述的方法，其中在施用所述siRNA之前，已向所述受试者施用NRTI。11.根据权利要求10所述的方法，其中在施用所述siRNA之前，已向所述受试者施用NRTI持续至少2个月或至少6个月。12.根据权利要求1
‑
11中任一项所述的方法，其中在向所述受试者施用所述siRNA的相同时段期间向所述受试者施用NRTI。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的方法，其中随后向所述受试者施用NRTI。14.一种用于治疗受试者的慢性HBV感染的siRNA，其中所述siRNA具有包含5'
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gsusguGfcAfCfUfucgcuucacaL96
‑
3'(SEQ ID NO:5)的有义链和包含5'
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usGfsuga(Agn)gCfGfaaguGfcAfcacsusu
‑
3'(SEQ ID NO:6)的反义链，其中a、c、g和u分别为2'
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O
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甲基腺苷
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3'
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磷酸酯、2'
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O
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甲基胞苷
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3'
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磷酸酯、2'
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O
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甲基鸟苷
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3'
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磷酸酯和2'
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O
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甲基尿苷
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3'
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磷酸酯；Af、Cf、Gf和Uf分别为2'
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氟腺苷
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3'
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磷酸酯、2'
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氟胞苷
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3'
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磷酸酯、2'
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氟鸟苷
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3'
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磷酸酯和2'
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氟尿苷
‑
3'
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磷酸酯；
(Agn)为腺苷
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乙二醇核酸(GNA)；s为硫代磷酸酯键；和L96为N
‑
[三(GalNAc
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烷基)
‑
酰氨癸酰基)]
‑4‑
羟基脯氨醇。15.根据权利要求14所述的供使用的siRNA，其中还向所述受试者施用PEG
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IFNα。16.根据权利要求15所述的供使用的siRNA，其中在同一时段内向所述患者施用所述siRNA和PEG
‑
IFNα。17.根据权利要求15或16所述的供使用的siRNA，其中在向所述受试者施用所述PEG
‑
IFNα之前，向所述受试者施用所述siRNA一段时间。18.根据权利要求15或16所述的供使用的siRNA，其中在向所述受试者施用所述siRNA之前，向所述受试者施用所述PEG
‑
IFNα一段时间。19.根据权利要求15或16所述的供使用的siRNA，其中在施用所述siRNA之前，已向所述受试者施用PEG
‑
IFNα。20.根据权利要求15、16或19所述的供使用的siRNA，其中在向所述受试者施用所述siRNA的相同时段期间向所述受试者施用PEG
‑
IFNα。21.根据权利要求15
‑
20中任一项所述的供使用的siRNA，其中随后向所述受试者施用PEG
‑
IFNα。22.根据权利要求14
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21中任一项所述的供使用的siRNA，其中还向所述受试者施用NRTI。23.根据权利要求14
‑
22中任一项所述的供使用的siRNA，其中在施用所述siRNA之前，已向所述受试者施用NRTI。24.根据权利要求14
‑
23中任一项所述的供使用的siRNA，其中在施用所述siRNA之前，已向所述受试者施用NRTI持续至少2个月或至少6个月。25.根据权利要求14
‑
24中任一项所述的供使用的siRNA，其中在向所述受试者施用所述siRNA的相同时段期间向所述受试者施用NRTI。26.根据权利要求14
‑
25中任一项所述的供使用的siRNA，其中随后向所述受试者施用NRTI。27.siRNA在制备用于治疗慢性HBV感染的药物中的用途，其中所述siRNA具有包含5'
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gsusguGfcAfCfUfucgcuucacaL96
‑
3'(SEQ ID NO:5)的有义链和包含5'
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usGfsuga(Agn)gCfGfaaguGfcAfcacsusu
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3'(SEQ ID NO:6)的反义链，其中a、c、g和u分别为2'
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O
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甲基腺苷
‑
3'
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磷酸酯、2'
‑
O
‑
甲基胞苷
‑
3'
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磷酸酯、2'
‑
O
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甲基鸟苷
‑
3'
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磷酸酯和2'
‑
O
‑
甲基尿苷
‑
3'
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磷酸酯；Af、Cf、Gf和Uf分别为2'
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氟腺苷
‑
3'
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磷酸酯、2'
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氟胞苷
‑
3'
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磷酸酯、2'
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氟鸟苷
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3'
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磷酸酯和2'
‑
氟尿苷
‑
3'
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磷酸酯；(Agn)为腺苷
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乙二醇核酸(GNA)；s为硫代磷酸酯键；和L96为N
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[三(GalNAc
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烷基)
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酰氨癸酰基)]
‑4‑
羟基脯氨醇。28.siRNA和PEG
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IFNα在制备用于治疗慢性HBV感染的药物中的用途，其中所述siRNA具有包含5'
‑
gsusguGfcAfCfUfucgcuucacaL96
‑
3'(SEQ ID NO:5)的有义链和包含5'
‑
usGfsuga(Agn)gCfGfaaguGfcAfcacsusu
‑
3'(SEQ ID NO:6)的反义链，
...

【专利技术属性】
技术研发人员：菲利普，
申请(专利权)人：维尔生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：