一种DFO-G4C2及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及免疫PET显像技术领域。本发明专利技术提供了一种DFO

【技术实现步骤摘要】
一种DFO
‑
G4C2及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及免疫PET显像
，尤其涉及一种DFO
‑
G4C2及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]目前关于放射性核素标记抗PD
‑
1单抗的免疫PET显像研究，主要针对国外PD
‑
1抑制剂(纳武单抗和帕博利珠单抗)，针对某一种肿瘤小鼠模型，观察在其肿瘤浸润微环境中肿瘤浸润T淋巴细胞情况，而没有对PD
‑
1抑制剂不同敏感动物模型进行平行观察；另外，对于使用国内PD
‑
1抑制剂的布拉格治疗模式的相关免疫PET检查还是一片空白。
[0003]如何更精准的筛查布拉格治疗入组患者，从而可以更好的评估对PD
‑
1抑制剂不同敏感的患者，避免医疗资源的浪费和减轻患者经济负担成为亟待解决的问题。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种DFO
‑
G4C2及其制备方法和应用，避免医疗资源的浪费，减轻患者经济负担。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种DFO
‑
G4C2的制备方法，包括如下步骤：
[0007](1)将G4C2溶液、Na2CO3/NaHCO3缓冲溶液和Na2CO3溶液按照1.8～2.2：9～11：0.8～1.2的体积比混合，调节pH值到8.5～9.5得到混合液1；
[0008](2)将混合液1和DFO的DMSO溶液按照1200～1400：2～2.5的体积比混合，反应100～140min后得到DFO
‑
G4C2。
[0009]作为优选，所述G4C2溶液的浓度为10～15mg/mL；所述Na2CO3/NaHCO3缓冲溶液的浓度为0.08～0.12M；所述Na2CO3溶液的浓度为0.08～0.12M。
[0010]作为优选，所述步骤(1)中调节pH值时采用0.08～0.12M的Na2CO3溶液。
[0011]作为优选，所述DFO的DMSO溶液中DFO的浓度为8～12mg/mL。
[0012]本专利技术还提供了所述制备方法制备的DFO
‑
G4C2。
[0013]本专利技术还提供了所述DFO
‑
G4C2制备
89
Zr
‑
DFO
‑
G4C2的方法，包括如下步骤：
[0014](1)将草酸锆[
89
Zr]溶液和HEPES溶液按照1：8～10的体积比混合，调节pH值到6.5～7.5，得到混合液2；
[0015](2)将混合液2和DFO
‑
G4C2按照1.3～1.4:1的体积比混合，35～40℃条件下反应30～120min后得到
89
Zr
‑
DFO
‑
G4C2。
[0016]作为优选，所述草酸锆[
89
Zr]溶液的电离辐射值为1～2mCi，所述HEPES溶液的浓度为0.1～0.3M，所述DFO
‑
G4C2溶液中DFO
‑
G4C2的质量体积比为3～5mg/mL。
[0017]作为优选，所述步骤(1)中调节pH值时采用0.8～1.2M的Na2CO3溶液。
[0018]本专利技术还提供了所述方法制备的
89
Zr
‑
DFO
‑
G4C2。
[0019]本专利技术还提供了所述的
89
Zr
‑
DFO
‑
G4C2在免疫PET显像中的应用。
[0020]本专利技术提供了一种DFO
‑
G4C2及其制备方法和应用，所述DFO
‑
G4C2的制备方法包括
如下步骤：(1)将G4C2溶液、Na2CO3/NaHCO3缓冲溶液和Na2CO3溶液按照1.8～2.2：9～11：0.8～1.2的体积比混合，调节pH值到8.5～9.5得到混合液1；(2)将混合液1和DFO的DMSO溶液按照1200～1400：2～2.5的体积比混合，反应100～140min后得到DFO
‑
G4C2。本专利技术制备的DFO
‑
G4C2能够进一步用过锆89修饰成
89
Zr
‑
DFO
‑
G4C2，并应用于免疫PET显像中。
附图说明
[0021]图1为Radio
‑
iTLC方法检测标记产物(
89
Zr
‑
DFO
‑
G4C2)标记率，横坐标代表时间，纵坐标代表响应值；
[0022]图2为
89
Zr
‑
DFO
‑
G4C2在体外及模拟体内的稳定性测定；
[0023]图3为
89
Zr
‑
DFO
‑
G4C2在CT26结肠癌小鼠移植瘤模型中初步显像图；
[0024]图4为
89
Zr
‑
DFO
‑
G4C2在异种移植瘤CT26小鼠模型中注射后72h主要器官放射性时间分布柱状图(black 72h blk指MC38小黑鼠阻断组，black 72h nblk指MC38小黑鼠非阻断组，white 72h blk指CT26小白鼠阻断组，white 72h nblk指CT26小白鼠非阻断组)；
[0025]图5为
89
Zr
‑
DFO
‑
G4C2在异种移植瘤CT26小鼠模型中注射后144h主要器官放射性时间分布柱状图(标注意思同图4，只是时间点由72小时变成144小时)。
具体实施方式
[0026]本专利技术提供了一种DFO
‑
G4C2的制备方法，包括如下步骤：
[0027](1)将G4C2溶液、Na2CO3/NaHCO3缓冲溶液和Na2CO3溶液按照1.8～2.2：9～11：0.8～1.2的体积比混合，调节pH值到8.5～9.5得到混合液1；
[0028](2)将混合液1和DFO的DMSO溶液按照1200～1400：2～2.5的体积比混合，反应100～140min后得到DFO
‑
G4C2。
[0029]在本专利技术中，所述G4C2为鼠源性抗PD
‑
1单克隆抗体，购买自苏州君实生物医药科技有限公司。
[0030]在本专利技术中，所述DFO为去铁草酰胺。
[0031]在本专利技术中，所述步骤(2)中反应优选在氮吹仪中进行。
[0032]在本专利技术中，所述步骤(2)中反应温度优选为36～39℃，再进一步优选为37～38℃。
[0033]在本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种DFO
‑
G4C2的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将G4C2溶液、Na2CO3/NaHCO3缓冲溶液和Na2CO3溶液按照1.8～2.2：9～11：0.8～1.2的体积比混合，调节pH值到8.5～9.5得到混合液1；(2)将混合液1和DFO的DMSO溶液按照1200～1400：2～2.5的体积比混合，反应100～140min后得到DFO
‑
G4C2。2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述G4C2溶液的浓度为10～15mg/mL；所述Na2CO3/NaHCO3缓冲溶液的浓度为0.08～0.12M；所述Na2CO3溶液的浓度为0.08～0.12M。3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中调节pH值时采用0.08～0.12M的Na2CO3溶液。4.根据权利要求1～3任意一项所述制备方法，其特征在于，所述DFO的DMSO溶液中DFO的浓度为8～12mg/mL。5.权利要求1～4任意一项所述制备方法制备的DFO
‑
G4C2。6.一种用权利要求5所述的DFO
‑
G4C2制备
89
Zr
‑
DFO
‑
G4C2的方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪智慧，张力元，刘增礼，朱怡蓉，倪凯茹，
申请(专利权)人：核工业总医院，
类型：发明
国别省市：