【技术实现步骤摘要】
一种奥司他韦脱烷基杂质的制备方法
[0001]本专利技术属于药物合成
，涉及一种奥司他韦脱烷基杂质的制备方法。
技术介绍
[0002]磷酸奥司他韦是由瑞士罗氏(Roche)制药公司研发的一款高效的、高选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂药物，于1999年被美国FDA批准上市，2004年7月在我国上市，商品名为达菲，很快成了世界卫生组织和我国防控禽流感的治疗用药和国家战略储备药物。临床上主要用于预防和治疗甲型、乙型流感等由神经氨酸酶引起的疾病。到目前为止，奥司他韦是公认的抗禽流感最为有效的药物，因此，它的合成非常重要。
[0003]在奥司他韦合成过程中，会存在一个脱烷基的工艺杂质，随合成路线衍生至在奥司他韦中，成为奥司他韦中的杂质，难以完全去除，需要严格控制。经检索，目前公开报道的该杂质的合成方法比较繁琐，整体收率较低，不适合高效迅速的制备该杂质。因此，本专利技术提供一种本杂质的合成方法，对制备杂质标准品具有现实意义。
技术实现思路
[0004]专利技术目的：针对上述现有技术，本申请提供了一种奥司他韦脱烷基杂质的制备方法，该制备方法操作简单，路线短。
[0005]技术方案：为实现以上目的，本专利技术采用以下方案：一种奥司他韦脱烷基化合物的制备方法，所述制备方法包括将化合物Ⅰ在有机溶液中与路易斯酸反应，得到化合物Ⅱ；合成方法如下：。
[0006]进一步的，所述的有机溶剂为四氢呋喃或者二氯甲烷。
[0007]进一步的，所述的路易斯酸为三溴化硼、三氯化硼或者三氯化铝。>[0008]进一步的，所述的合成反应的反应温度为
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40
‑
60℃。
[0009]进一步的，所述化合物Ⅰ与有机溶剂的质量体积比（g/ml）为1：10
‑
15。
[0010]进一步的，所述化合物Ⅰ与路易斯酸反应的摩尔比为1：5
‑
10。
[0011]进一步的，所述反应的反应时间为12
‑
24h。
[0012]本专利技术的有益结果在于：本申请提供了一种奥司他韦脱烷基杂质的制备方法，该制备方法操作简单，路线短，只需要一步反应即可制备目标化合物，可高效且大量制备奥司他韦脱烷基杂质，可以作为对照品用于奥司他韦原料药及其制剂、复方制剂的质量研究。
具体实施方式
[0013]实施例1将化合物Ⅰ（7g，22.43mmol）溶于干燥DCM（70ml），
‑
40℃条件下，加入1M BBr3（90ml，90mmol），然后该条件下，继续反应12h，TLC检测反应完全后，将该反应体系缓慢滴加到饱和碳酸氢钠溶液（20ml）中，然后减压浓缩除去溶剂，残留物经柱色谱纯化得到目标化合物Ⅱ。
[0014]1H NMR (400MHz, DMSO
‑
d6) δ: 7.98
‑
8.04 (m, 2H), 6.64
‑
6.68 (m, 1H), 5.52(d, 1H), 4.25
‑
4.33(m, 1H), 4.15 (q, 2H), 3.68
‑
3.76 (m, 1H), 3.26
‑
3.30 (m, 1H), 2.77 (dd, 1H), 2.30
‑
2.37 (m, 1H),1.95 (s, 3H), 1.22 (t, 3H)。
[0015]实施例2将化合物Ⅰ（7g，22.43mmol）溶于干燥THF（105ml），
‑
35℃条件下，加入1M BCl3四氢呋喃溶液（225ml，225mmol），该条件下反应1h；然后升温至60℃，继续反应24h，TLC检测反应完全后，将该反应体系缓慢滴加到饱和碳酸氢钠溶液（20ml）中，然后减压浓缩除去溶剂，残留物经柱色谱纯化得到目标化合物Ⅱ。
[0016]以上所述仅是本专利技术的优选实施方式，应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本专利技术的保护范围。
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种奥司他韦脱烷基杂质的制备方法，其特征为，所述制备方法包括将化合物Ⅰ在有机溶液中与路易斯酸反应，得到化合物Ⅱ；。2.根据权利要求1所述的一种奥司他韦脱烷基杂质的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为四氢呋喃或者二氯甲烷。3.根据权利要求1所述的一种奥司他韦脱烷基杂质的制备方法，其特征在于，所述的路易斯酸为三溴化硼、三氯化硼或者三氯化铝。4.根据权利要求1所述的一种奥司他韦脱烷基杂质的制备方法，其特征在于，所述的合成反应的反应温度为
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40
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【专利技术属性】
技术研发人员：李方林，何冬梅，庄诗滨，
申请(专利权)人：艾希尔深圳药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：
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