一种唑吡坦中间体N,N-二甲基-2-氧乙酰胺的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，本发明专利技术提供了一种唑吡坦中间体N,N

【技术实现步骤摘要】
US20070027180A1、US200900799A1、US2011189794A1、WO0008021、WO0214306A1、 WO02090356A2、WO2004087703A1、WO2005010002A1、WO2010122576A1、 WO2015011722A2中均报道了唑吡坦及其相关中间体的制备方法。
[0005]其中，专利US4794185、FR2600650、EP251589，CN03816832以2,2-二氯乙酰氯为起始物料经二甲胺解后与甲醇钠发生亲核取代反应生成N,N-二甲基-2,2-二甲氧基-乙酰胺，最后经盐酸水解制得关键侧链中间体N,N-二甲基-2-氧乙酰胺。然后与6-甲基-2-(4-甲基苯基) 咪唑[1,2-a]吡啶反应制得α-羟基-N,N-二甲基-乙酰胺衍生物，然后经SOCl2氯代后，通过 NaBH4、Zn(BH4)2、KBH4、LiBH4还原脱氯得唑吡坦。
[0006][0007]但上述合成方法在羟基还原过程中用到了强腐蚀性、强刺激性，可致人体灼伤的SOCl2进行氯代反应，同时还原反应中使用了对人体危害性较大的硼氢化物(与硼氢化钠本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种唑吡坦中间体N,N-二甲基-2-氧乙酰胺的制备方法，其特征在于，以SM-1为原料，在二甲胺和缚酸剂的作用下得到中间化合物I-1；中间化合物I-1在吡啶对甲苯磺酸盐即PPTS作用下进一步反应制得唑吡坦中间体N,N-二甲基-2-氧乙酰胺即化合物I；路线如下：2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：步骤A：将SM-1、二甲胺、缚酸剂加入反应溶剂中，控温至反应结束后，盐酸洗涤，纯化水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至干即为I-1；步骤B：将I-1、吡啶对甲苯磺酸盐加入反应溶剂中，控温至反应结束后，所得反应液经减压分馏后所得正馏分即为唑吡坦中间体N,N-二甲基-2-氧乙酰胺。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤A中所述的缚酸剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：于成彬，商素珍，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：