一种离子色谱法测定依诺肝素钠游离硫酸盐的方法技术

本发明专利技术公开了一种离子色谱法测定依诺肝素钠游离硫酸盐的方法。该方法为为离子色谱法，色谱条件为：烷醇季铵的乙基乙烯基苯

【技术实现步骤摘要】
一种离子色谱法测定依诺肝素钠游离硫酸盐的方法


[0001]本专利技术属于药物质量检测
，具体涉及一种离子色谱法测定依诺肝素钠游离硫酸盐的方法。

技术介绍

[0002]依诺肝素钠是用于预防和治疗深静脉血栓或肺栓塞的抗凝血剂的一种低分子量肝素。其通用名：Enoxaparin。依诺肝素钠为白色或类白色粉末，无味，有引湿性，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮等有机溶剂。
[0003]依诺肝素钠(Heparin sodium)结构式：
[0004]
技术实现思路

[0005]本专利的目的在于提供一种离子色谱法测定依诺肝素钠游离硫酸盐的方法，从而实现依诺肝素钠游离硫酸盐的分离与测定，实现其原料和制剂的质量控制。
[0006]所述的离子色谱法测定依诺肝素钠游离硫酸盐的方法为离子色谱法，色谱条件为：烷醇季铵的乙基乙烯基苯
‑
二乙烯基苯树脂为填充剂，连接与分析柱填料相同的保护柱，以碳酸钠配制流动相进行洗脱，采用配备有阴离子自动再生抑制器或适宜的化学抑制器的电导检测器，柱温为25
‑
40℃，流速为0.5
‑
3mL/min，进样量为5
‑
50μl；以对照品溶液的浓度与相应的峰面积计算线性回归方程，用线性回归方程计算供试品中含SO4‑
的量。
[0007]所述的流速优选2.0ml/min。
[0008]所述的柱温优选30℃。
[0009]所述的进样量优选25μl。
[0010]所述的流动相为3.0mmol/L碳酸钠溶液。
[0011]所述的供试品溶液由流动相溶解并稀释而成。
[0012]所述的对照品溶液由流动相定量稀释硫酸根单元素标准液而成。
[0013]本专利技术是一种分离度好，专属性强、灵敏度高的测定依诺肝素钠游离硫酸盐的方法。可用于依诺肝素钠原料及制剂生产中的质量控制。
具体实施方式
[0014]实施例1
[0015]离子色谱条件为：烷醇季铵的乙基乙烯基苯
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二乙烯基苯树脂为填充剂，连接与分析柱填料相同的保护柱，以3.0mmol/L碳酸钠配制流动相进行洗脱，采用配备有阴离子自动再生抑制器或适宜的化学抑制器的电导检测器，柱温为30℃，流速为2mL/min，进样量为25μl；以对照品溶液的浓度与相应的峰面积计算线性回归方程，用线性回归方程计算供试品中含SO4‑
的量。
[0016]所述的供试品溶液由流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液。
[0017]所述的对照品溶液用流动相定量稀释硫酸根单元素标准液(标准值：100μg/ml)制成每1ml中各含硫酸根1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的溶液。
[0018]分析方法确证试验：
[0019]1.专属性及系统适用性
[0020]空白溶液：流动相。
[0021]供试品溶液：精密称取依诺肝素钠10.16mg，置10ml的量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；
[0022]供试品溶液(制剂)：精密称取依诺肝素钠1.0092g，置10ml的量瓶中，加水溶解并稀释至刻度摇匀，精密量取1ml置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(制剂)；
[0023]标准草酸钠溶液：精密称取草酸钠50.80mg，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
[0024]硫酸根定位溶液：取硫酸根标准液溶液2.5ml，置50ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，即得5μg/ml的硫酸根定位溶液。
[0025]草酸根定位溶液：取标准草酸钠溶液1ml，置100ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，即得5μg/ml的草酸根定位溶液。
[0026]系统适应性溶液：取标准草酸钠溶液1ml和硫酸根标准液3ml，置同一100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为系统适应性溶液。
[0027]线性系列浓度溶液：分别精密量取硫酸根标准液(标准值：100μg/ml)0.5ml、1.0ml、2.5ml、5.0ml、10.0ml，分别置50ml的量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，分别作为线性溶液a(1μg/ml)、b(2μg/ml)、c(5μg/ml)、d(10μg/ml)、e(20μg/ml)。
[0028]精密量取空白溶液1针、硫酸根定位溶液1针、草酸根定位溶液1针、系统适用性溶液6针、线性系列浓度溶液各1针、供试品溶液1针各25μl，分别注入离子色谱仪，记录色谱图。结果见表1。
[0029]表1：专属性与系统适用性结果
[0030][0031]2.准确度
[0032]空白溶液：流动相
[0033]空白校正溶液(原料)：取依诺肝素钠500.07mg，精密称定，置50ml的量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液贮备液；精密量取2ml，置20ml的量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
[0034]标准草酸钠溶液：取草酸钠50.26mg，精密称定，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
[0035]系统适应性溶液：取标准草酸钠溶液1ml和硫酸根标准液3ml，置同一100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为系统适应性溶液。
[0036]对照品贮备液：精密量取硫酸根标准液(标准值：100μg/ml)10.0ml置50ml的量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。
[0037]线性系列浓度溶液：分别精密量取硫酸根标准液(标准值：100μg/ml)0.5ml、1.0ml、2.5ml、5.0ml、10.0ml，分别置50ml的量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，分别作为线性溶液a(1μg/ml)、b(2μg/ml)、c(5μg/ml)、d(10μg/ml)、e(20μg/ml)；
[0038]R
‑
100％(原料)：精密量取供试品贮备液2ml和对照品贮备液5ml，置20ml的量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为R
‑
100％；(平行配制3份)
[0039]同法制备80％和120％供试品溶液，每个浓度水平各平行配制3份。
[0040]精密量取上述溶液各25μl，注入离子色谱仪，记录色谱图。结果见表2。
[0041]表2：依诺肝素钠游离硫回收率试验结果
[0042][0043][0044]3.耐用性
[0045]对分析方法进行了耐用性试验，研究内容包括改变流速(
±
0.2mL/min)、柱温(
±
5℃)和不同序列号色谱柱，比较不同条件下系统适用性溶液(SSS)、线性溶液和供试品溶液检查结果，结果见表3～6。
[0046]表3：耐用性试验条件
[0051][0052][0053]表6：耐用性试验结果
‑3[0054]
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种离子色谱法测定依诺肝素钠游离硫酸盐的方法，其特征在于，所述的方法为离子色谱法，色谱条件为：烷醇季铵的乙基乙烯基苯
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二乙烯基苯树脂为填充剂，连接与分析柱填料相同的保护柱，以碳酸钠配制流动相进行洗脱，采用配备有阴离子自动再生抑制器或适宜的化学抑制器的电导检测器，柱温为25
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40℃，流速为0.5
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3mL/min，进样量为5
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50μl；以对照品溶液的浓度与相应的峰面积计算线性回归方程，用线性回归方程计算供试品中含SO4‑
的量。2.根据权利要求1所述的离子色谱法测定依诺肝素钠游离硫酸盐的方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵从宪，宋玉琴，
申请(专利权)人：辰欣药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：