本发明专利技术提供了左旋盐酸去甲基苯环壬酯中异构体的检测方法，包括空白溶液的配制、样品溶液的配制、供试品溶液的配制、进行高效液相色谱仪法检测等步骤，可定性或定量地检测出左旋盐酸去甲基苯环壬酯中的右旋盐酸去甲基苯环壬酯的含量。本申请的方法具有专属性强、准确度高、重现性良好、检测结果准确可靠的特点，能够控制左旋盐酸去甲基苯环壬酯的质量，提高患者用药安全。患者用药安全。患者用药安全。
【技术实现步骤摘要】
一种左旋盐酸去甲基苯环壬酯中异构体的检测方法
[0001]本专利技术属于药物分析领域，具体涉及一种左旋盐酸去甲基苯环壬酯中异构体的检测方法。
技术介绍
[0002]左旋盐酸去甲基苯环壬酯为左旋苯环壬酯的代谢产物，是结构全新的M4受体选择性拮抗剂，其选择性指数(M4/M1＞100，M4/M2＞100，M4/M3＞10，M4/M5＞10)优于现有文献报道的M4受体选择性拮抗剂。因其具有活性强(IC50值为4.4nmol/L)、毒性低(对小鼠的LD50值为490mg/kg)的特点，已作为抗帕金森病的候选药物进入临床前研究。
[0003]左旋盐酸去甲基苯环壬酯合成过程中可能会有右旋盐酸去甲基苯环壬酯产生，为了为临床提供更安全有效的治疗帕金森氏综合征的新型药物，促进M受体拮抗剂及手性药物在PD治疗应用的发展，保障患者用药安全，需要对左旋盐酸去甲基苯环壬酯中的异构体右旋盐酸去甲基苯环壬酯进行检测。然而，国内外文献资料中还没有对左旋盐酸去甲基苯环壬酯中右旋盐酸去甲基苯环壬酯异构体的测定方法进行过报道。因此，建立一种分析方法能够测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯中右旋盐酸去甲基苯环壬酯异构体是十分必要和迫切的。
技术实现思路
[0004]为了克服上述现有技术的缺陷，本专利技术要解决的技术问题是提供一种专属性强、准确度高、重现性良好、检测结果准确可靠，能够检测左旋盐酸去甲基苯环壬酯中右旋盐酸去甲基苯环壬酯异构体的高效液相色谱法，从而控制左旋盐酸去甲基苯环壬酯的质量，提高患者用药安全。
[0005]本申请是通过以下技术方案实现的：
[0006]本申请提供了一种左旋盐酸去甲基苯环壬酯中异构体的检测方法，所述异构体为右旋盐酸去甲基苯环壬酯，包括如下步骤：
[0007](1)空白溶液配制：取乙腈与纯水充分混合均匀，得到空白溶液；
[0008](2)样品溶液配制：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品，加入稀释剂完全溶解，得到样品溶液；
[0009](3)测定含量：分别量取空白溶液和样品溶液，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按面积归一化法计算右旋盐酸去甲基苯环壬酯异构体的含量。
[0010]进一步地，所述高效液相色谱仪的色谱条件如下：
[0011]色谱柱：Agilent Technologies HPLC
‑
Cartridge 250
‑
4ChiraDex，5μm；
[0012]检测波长为：220nm；
[0013]进样体积为：5
‑
50μL；
[0014]柱箱温度为：20℃
‑
35℃；
[0015]流速为：0.6mL/min
‑
1.0mL/min；
[0016]流动相为A相和B相，A相与B相的体积比为30:70～40:60，
[0017]A相为乙腈和甲醇的混合溶液，B相为质量摩尔浓度为0.01mol/L磷酸二氢钾溶液。
[0018]进一步地，所述流速为：0.8mL/min。
[0019]进一步地，所述柱箱温度为：25℃。
[0020]进一步地，A相与B相的体积比为35:65，A相中甲醇与乙腈的体积比为25:10。
[0021]进一步地，所述右旋盐酸去甲基苯环壬酯储备液的制备方法如下：
[0022]取右旋盐酸去甲基苯环壬酯对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加入约2/3体积的稀释剂，使完全溶解，用稀释剂定容，摇匀；精密量取10ml，置250ml量瓶中，用稀释剂定容，摇匀，即得，所述右旋盐酸去甲基苯环壬酯储备液的浓度为4.0μg/ml。
[0023]进一步地，步骤(3)测定含量前，还包括系统适用性实验，具体为：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯储备液和右旋盐酸去甲基苯环壬酯储备液充分混合，作为系统适用性溶液；量取系统适用性溶液，注入高效液相色谱仪，测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯与右旋盐酸去甲基苯环壬酯峰的分离度。
[0024]进一步地，左旋盐酸去甲基苯环壬酯与右旋盐酸去甲基苯环壬酯峰的分离度大于1.6。
[0025]进一步地，所述左旋盐酸去甲基苯环壬酯储备液的配制方法如下：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯对照品80mg，精密称定，置100ml量瓶中，加入稀释剂，使完全溶解，加稀释剂定容，摇匀，即得，所述左旋盐酸去甲基苯环壬酯储备液的浓度为800μg/ml。
[0026]进一步地，所述稀释剂为60％乙腈。
[0027]本申请的有益效果在于：提供了一种左旋盐酸去甲基苯环壬酯中异构体的检测方法，测定方法专属性强、准确度高、重现性良好、检测结果准确可靠，可定性或定量地检测出左旋盐酸去甲基苯环壬酯中的右旋盐酸去甲基苯环壬酯的含量，便于控制左旋盐酸去甲基苯环壬酯的质量，为提高患者用药安全提供了切实有效的保障。
附图说明
[0028]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0029]图1是实施例3中空白溶液的高效液相色谱图。
[0030]图2是实施例4中分离度溶液的高效液相色谱图。
[0031]图3是实施例6中L
‑
S
‑
1溶液高效液相色谱图。
[0032]图4是实施例7中供试品溶液(0.2％，右旋盐酸去甲基苯环壬酯)A
‑
S
‑1‑
1溶液高效液相色谱图。
[0033]图5是实施例7中供试品溶液(0.5％，右旋盐酸去甲基苯环壬酯)A
‑
S
‑2‑
1溶液高效液相色谱图。
[0034]图6是实施例7中供试品溶液(0.6％，右旋盐酸去甲基苯环壬酯)A
‑
S
‑3‑
1溶液高效液相色谱图。
具体实施方式
[0035]以下结合具体实施例对本专利技术作进一步详细描述，这些实施例不能理解为限制本
申请所要求保护的范围。
[0036]实施例1：
[0037]左旋盐酸去甲基苯环壬酯中异构体的检测方法，包括如下步骤：
[0038]1、溶液配制：
[0039]空白溶液：取乙腈600ml，纯化水400ml，混匀，脱气，即得。
[0040]右旋盐酸去甲基苯环壬酯储备液(4.0μg/ml)：取右旋盐酸去甲基苯环壬酯对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加入约2/3体积的稀释剂，使完全溶解，用稀释剂定容，摇匀；精密量取10ml，置250ml量瓶中，用稀释剂定容，摇匀，即得。
[0041]左旋盐酸去甲基苯环壬酯储备液(800μg/ml)：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯对照品约80mg，精密称定，置100ml量瓶中，加入约2/3体积的稀释剂，使完全溶解，加稀释剂定容，摇匀，即得。
[0042]分离度溶液：精密量取右旋盐酸去甲基苯环壬酯储备液2.5ml，左旋盐酸去甲基苯环壬酯储备液2.5ml，至5ml的容量瓶中，摇匀。
[0043]本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种左旋盐酸去甲基苯环壬酯中异构体的检测方法，其特征在于，所述异构体为右旋盐酸去甲基苯环壬酯，包括如下步骤：(1)空白溶液配制：取乙腈与纯水充分混合均匀，得到空白溶液；(2)样品溶液配制：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品，加入稀释剂完全溶解，得到样品溶液；(3)测定含量：分别量取空白溶液和样品溶液，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按面积归一化法计算右旋盐酸去甲基苯环壬酯异构体的含量。2.根据权利要求1所述的左旋盐酸去甲基苯环壬酯中异构体的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱仪的色谱条件如下：色谱柱：Agilent Technologies HPLC
‑
Cartridge 250
‑
4ChiraDex，5μm；检测波长为：220nm；进样体积为：5
‑
50μL；柱箱温度为：20℃
‑
35℃；流速为：0.6mL/min
‑
1.0mL/min；流动相为A相和B相，A相与B相的体积比为30:70～40:60，A相为乙腈和甲醇的混合溶液，B相为摩尔浓度为0.01mol/L磷酸二氢钾溶液。3.根据权利要求2所述的左旋盐酸去甲基苯环壬酯中异构体的检测方法，其特征在于，所述流速为：0.8mL/min。4.根据权利要求2所述的左旋盐酸去甲基苯环壬酯中异构体的检测方法，其特征在于，所述柱箱温度为：25℃。5.根据权利要求2所述的左旋盐酸去甲基苯环壬酯中异构体的检测方法，其特征在于，A相与B相的体积比为3...
【专利技术属性】
技术研发人员：翁侠林，徐江平，叶静，魏兆博，何冬冬，
申请(专利权)人：兰晟生物医药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。