头孢克肟侧链酸晶型及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物结晶技术领域，具体涉及一种头孢克肟侧链酸晶型及其制备方法。将头孢克肟侧链酸溶解于甲醇水溶液中，超声溶解，过滤；得到的滤液放入夹套釜中降温，搅拌下析晶、养晶，提高搅拌速度继续养晶，过滤；得到的滤饼经洗涤、干燥，得到头孢克肟侧链酸晶型B。本发明专利技术孢克肟侧链酸晶型B的HPLC含量达到99.80％以上，室温下能够存放6个月，稳定性较好，非常利于药物的存放；晶体间没有聚集现象，主粒度分布均匀；本发明专利技术的头孢克肟侧链酸的晶型B制备方法的结晶过程的单程摩尔收率在85％以上，工艺操作简单，适合工业化生产。适合工业化生产。适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
头孢克肟侧链酸晶型及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物结晶
，具体涉及一种头孢克肟侧链酸晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]头孢克肟侧链酸，又名噻酯肟酸，英文名称为(Z)
‑2‑
(tert
‑
Methoxycarbonyl Methoxyimino)
‑2‑
(2
‑
Aminothiazol
‑4‑
yl)Acetic Acid，化学名称为(Z)
‑2‑
(2
‑
氨基噻唑
‑4‑
基)
‑2‑
(甲氧基羰基甲氧基
‑
亚氨基)乙酸，化学式为C8H9N3O5S。
[0003]头孢克肟是第三代口服头孢类抗菌素药物为口服广谱头孢菌素，经体内外研究显示，该药物抗菌谱广，对化脓性链球菌、肺炎球菌、无乳链球菌、淋球菌、流感杆菌、摩拉卡他菌及大肠杆菌、肺炎杆菌等多数肠杆菌科细菌具有良好抗菌活性，抗菌作用强，对细菌产生的β
‑
内酰胺酶具有较强的稳定性。临床上适用于敏感菌所引起的呼吸道感染，如上呼吸道感染、肺炎、急性支气管炎、慢支急性发作、慢性肺心病急性感染、支气管扩张合并感染、支气管哮喘合并感染；尿路感染，如下尿路感染、急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎；耳鼻喉科感染，如中耳炎、副鼻窦炎；急性胆道感染和胆囊炎；猩红热等多种疾病。
[0004]头孢克肟侧链酸是合成头孢克肟类抗菌素的重要中间体，目前，市面上的头孢克肟侧链酸产品其X
‑
射线衍射图谱如本专利技术的图1所示，其在2θ
±
0.2
°
具有以下特征峰：11.42
°
、12.67
°
、13.32
°
、14.60
°
、15.21
°
、15.81
°
、16.31
°
、16.87
°
、17.62
°
、17.95
°
、19.28
°
、19.60
°
、19.83
°
、20.93
°
、21.21
°
、22.12
°
、23.67
°
、24.27
°
、24.52
°
、25.41
°
、26.46
°
、26.75
°
、27.80
°
、29.42
°
、30.24
°
、30.54
°
、30.78
°
、31.41
°
、32.28
°
、33.51
°
、34.03
°
、34.28
°
、34.79
°
、35.03
°
、35.94
°
、36.22
°
、36.90
°
、37.30
°
、38.39
°
、39.04
°
、39.67
°
、40.37
°
、41.58
°
、42.36
°
、43.26
°
、44.46
°
处有特征吸收峰。为便于描述，将之称为头孢克肟侧链酸晶型A。现有技术所合成的头孢克肟侧链酸稳定性差。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种头孢克肟侧链酸晶型，该晶型的性能稳定，粒度分布均匀，无需粉碎，便于生产、储运和头孢克肟的合成；本专利技术同时提供其制备方法。
[0006]本专利技术解决其技术问题所采取的技术方案是：
[0007]本专利技术所述的头孢克肟侧链酸晶型，称为晶型B，该晶型的X
‑
射线粉末衍射图的衍射角2θ
±
0.2
°
在12.01
°
、12.70
°
、13.31
°
、14.57
°
、15.16
°
、16.54
°
、17.91
°
、18.81
°
、19.56
°
、20.88
°
、22.10
°
、22.46
°
、23.62
°
、24.10
°
、24.44
°
、25.52
°
、25.95
°
、26.72
°
、27.70
°
、28.01
°
、29.35
°
、30.47
°
、32.30
°
、33.50
°
、34.77
°
、35.47
°
、35.88
°
、37.24
°
、38.12
°
、38.74
°
、39.62
°
、40.07
°
、40.57
°
、41.69
°
、42.30
°
、43.22
°
处有特征吸收峰。
[0008]本专利技术所述的头孢克肟侧链酸晶型的制备方法：将头孢克肟侧链酸溶解于甲醇水溶液中，超声溶解，过滤；得到的滤液放入夹套釜中降温，搅拌下析晶、养晶，提高搅拌速度继续养晶，过滤；得到的滤饼经洗涤、干燥，得到头孢克肟侧链酸晶型B。
[0009]其中：
[0010]所述的头孢克肟侧链酸与甲醇水溶液的固液比为1:50～100，甲醇水溶液中甲醇的质量分数为20～60％。
[0011]所述的超声温度为35～41℃，超声时间为60～150min，超声频率为60～90KHz。
[0012]所述的降温是120～150min将滤液降温至
‑
5～
‑
10℃。
[0013]所述的夹套釜中的压力为
‑
0.03MPa～
‑
0.04MPa。
[0014]所述的搅拌速度为40～100r/min，养晶时间为90～150min。
[0015]当体系出现浑浊时于30～40min内将搅拌速度提升至130～150r/min继续养晶。
[0016]所述的继续养晶温度为
‑
8～
‑
10℃，继续养晶时间为120～180min。
[0017]所述的干燥温度为40～45℃，干燥时间为90～120min；本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种头孢克肟侧链酸晶型，其特征在于：该晶型的X
‑
射线粉末衍射图的衍射角2θ
±
0.2
°
在12.01
°
、12.70
°
、13.31
°
、14.57
°
、15.16
°
、16.54
°
、17.91
°
、18.81
°
、19.56
°
、20.88
°
、22.10
°
、22.46
°
、23.62
°
、24.10
°
、24.44
°
、25.52
°
、25.95
°
、26.72
°
、27.70
°
、28.01
°
、29.35
°
、30.47
°
、32.30
°
、33.50
°
、34.77
°
、35.47
°
、35.88
°
、37.24
°
、38.12
°
、38.74
°
、39.62
°
、40.07
°
、40.57
°
、41.69
°
、42.30
°
、43.22
°...

【专利技术属性】
技术研发人员：王辉，刘镇，刘艳春，房硕，司维森，
申请(专利权)人：山东金城柯瑞化学有限公司，
类型：发明
国别省市：