【技术实现步骤摘要】
反式去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法
[0001]本专利技术属于医药
,具体涉及一种反式去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法。
技术介绍
[0002]目前大部分连续化工业生产去甲氨噻肟酸乙酯的方法是甲醇水母液中加入硫脲,采用同时滴加氯化物和纯碱溶液的双滴操作进行环合反应,其反应的pH在4
‑
6之间进行环合反应,所得去甲氨噻肟酸乙酯多为顺式且含量低、外观差、杂质多,而反式去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法至今未有报道。
[0003]采用反式去甲氨噻肟酸乙酯制备的下游产品反式他啶活性酯或反式AE活性酯可以满足客户需求。虽然反式去甲氨噻肟酸乙酯下游产品价格更加昂贵,但是反式去甲氨噻肟酸乙酯不易制备。去甲氨噻肟酸乙酯顺式转为反式较为困难,且不易制备高反式、高含量的去甲氨噻肟酸乙酯。
[0004]中国专利CN101007793A公开一种制备去甲氨噻肟酸乙酯的方法,以双乙烯酮为起始原料,经过氯化,酯化得到中间产物4
‑
氯乙酰乙酸乙酯,该中间产物再经过亚硝化,环合反应即制得去甲氨噻肟酸乙酯。
[0005]中国专利CN 106699681 A公开一种去甲氨噻肟酸乙酯的合成方法,以乙酰乙酸乙酯、亚硝酸钠和浓硫酸为原料,以纯化水为溶剂,先进行肟化反应,然后进行卤化反应,再加入硫脲,以12
‑
磷钼酸铵(AMP)为催化剂,以甲醇为溶剂进行环合反应,得到去甲氨噻肟酸乙酯。
[0006]上述专利制备的去甲氨噻肟酸乙酯均为顺式去甲氨噻肟酸乙酯,无法有效的获得反式去甲氨噻肟酸乙酯。 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种反式去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法,其特征在于向甲醇水母液中加入硫脲溶解,然后加入4
‑
氯
‑2‑
(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯调节pH=0
‑
1,保温反应,反应结束后加入碱溶液析出粗品;粗品反调脱色,高温精制,得到反式去甲氨噻肟酸乙酯。2.根据权利要求1所述的反式去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法,其特征在于所述的甲醇水母液中甲醇与水的体积比为120
‑
130:15
‑
20。3.根据权利要求1所述的反式去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法,其特征在于所述的甲醇水母液、硫脲和4
‑
氯
‑2‑
(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯的配比为135
‑
150:40
‑
45:110
‑
130,其中,甲醇水母液以ml计,硫脲以g计,4
‑
氯
‑2‑
(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯以g计。4.根据权利要求1所述的反式去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法,其特征在于所述的4
‑
氯
‑2‑
(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯的加入时间为2
‑
2.5h。5.根据权利要求1所述的反式去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法,其特征在于所述的保温反应温度为25
‑
30℃,保温反应时间为24
‑
30h。6.根据权利要求1所述的反式去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法,其特征在于所述的碱溶液为纯碱溶液,碱溶液的质量浓度为20
‑
30%。7.根据权利要求1
‑
6任一所述的反式去甲氨噻肟酸乙酯的...
【专利技术属性】
技术研发人员:王瑞,孙兴,孟圆圆,孙德志,韩强,严茂海,
申请(专利权)人:山东金城医药化工有限公司,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。