一种硫代寡核苷酸注射液及其制备方法技术

本申请提供一种包含硫代寡核苷酸和用于递送所述硫代寡核苷酸的载体的组合物及其制备方法。本申请的组合物中，通过将载体和硫代寡核苷酸组合使用，增加了硫代寡核苷酸的血清稳定性，同时又可将寡核苷酸有效的递送至肝脏部位，有效地抑制目的基因的表达，抑制了肿瘤的生长。的生长。

【技术实现步骤摘要】
一种硫代寡核苷酸注射液及其制备方法


[0001]本申请涉及核酸药物制剂领域，尤其涉及包含硫代寡核苷酸和用于递送所述硫代寡核苷酸的载体的组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]寡核苷酸，是一类30个以下碱基的短链核苷酸(包括脱氧核糖核苷酸或核糖核苷酸)的总称。反义寡核苷酸(antisenseoligodeoxynucleotides，ASO)用于抑制RNA片段，防止其翻译成蛋白，在治疗癌症等疾病过程中具有一定积极的作用。
[0003]反义寡核苷酸是靶向调节IGF1R信号通路的方法之一，其可与靶mRNA的特定序列碱基配对形成双链，从而激活RNase H降解 mRNA或防止RNA翻译蛋白，从而抑制目标基因表达。迄今为止，国际上已有9个反义核酸类药物批准上市：casimersen、 golodirsen、inotersen、viltolarsen、volanesorsen、fomivirsen福米韦生、mipomersen米泊美生、nusinersen诺西那生、eteplirsen依特立生。
[0004]由于反义寡核苷酸的稳定性较差本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其包含硫代寡核苷酸和用于递送所述硫代寡核苷酸的载体，所述硫代寡核苷酸的核苷酸序列为：5
’‑
TCCTCCGGAGCCAGACTTCA
‑3’
，其中所述载体包括阳离子脂质、中性脂质、辅助脂质和抑制颗粒聚集的缀合脂质。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述载体与所述硫代寡核苷酸的质量比为10
‑
30﹕1。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述阳离子脂质、中性脂质、辅助脂质和缀合脂质的摩尔比为30
‑
50﹕10
‑
20﹕25
‑
55﹕0.5
‑
5。4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述阳离子脂质选自以下物质中的一种或者多种：4
‑
(二甲氨基)丁酸三十七碳
‑
6,9,28,31
‑
四烯
‑
19
‑
酯(DLin
‑
MC3
‑
DMA)，8
‑
((2
‑
羟基乙基)(6
‑
氧代
‑6‑
(十一烷氧基)己基)氨基)辛酸十七烷9
‑
基酯(SM
‑
102)；((4
‑
羟基丁基)氮杂二烷基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
己基癸酸酯)(ALC
‑
0315)；(2,3
‑
二油酰基
‑
丙基)
‑
三甲基氯化铵(DOTAP)；(2,3
‑
二油酰基
‑
丙基)
‑
三甲基铵及其盐；1,2
‑
二
‑
O
‑
十八烯基
‑3‑
三甲基铵丙烷(DOTMA)；1,2
‑
二油醇
‑
3－二甲基氨基
‑
丙烷(DODMA)。5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述中性脂质选自以下物质中的一种或者多种：二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)或其混合物磷脂。6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述辅助脂质选自以下物质中的一种或者多种：胆固醇、维生素E、DC
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋更申，王环宇，张宏雷，陈玺朝，
申请(专利权)人：北京悦康科创医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：