一种含有氢溴酸加兰他敏的缓释片及其制备工艺制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种含有氢溴酸加兰他敏的缓释片及其制备工艺。所述的缓释片所述的缓释片含氢溴酸加兰他敏；抗氧化剂以及药学上可接受的辅料。最终所的氢溴酸加兰他敏缓释片释药缓慢，药物可在24小时内平稳释放，可有效避免药物突释现象，为临床患者提供更多的用药选择，尤其是针对老人以及精神病人反复用药的问题，避免重复用药。避免重复用药。避免重复用药。

【技术实现步骤摘要】
一种含有氢溴酸加兰他敏的缓释片及其制备工艺


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种含有氢溴酸加兰他敏的缓释片及其制备。

技术介绍

[0002]氢溴酸加兰他敏(GalantamineHydrobromide)又称为强肌片、尼瓦林、11
‑
甲基
‑3‑
甲氧基
ꢀ‑
4a,5,9,10,11,12
‑
六氢
‑
6H
‑
苯并呋喃[3a,3,2
‑
ef][2]苯并氮杂卓
‑6‑
醇氢溴酸盐，是从石蒜属植物中 分离出的一种生物碱。我国于60年代从国产紫花石蒜、红花石蒜等分离得到，并于1977年 收载于中国药典中，其氢溴酸盐为白色结晶性粉末，无臭，味苦。溶于水，微溶于乙醇，不 溶于氯仿、丙酮、乙醚。吸收系数(50ug在1ml水中):在289nm的波长处，吸收系数为79.6～ 86.2。主用于重症肌无力、儿童脑性痹、多发性神经炎、脊神经根炎及由于神经系统疾病或 外伤所引起的感觉运动障碍等。临床上还用于治疗阿尔茨海默氏病，对痴呆患者和脑器质性 病变引起的记忆障碍亦具有明显治疗作用。
[0003]加兰他敏是50年代有学者所发现的菲啶类生物碱，是可逆性胆碱酯酶(ChE)抑制剂， 能选择性地抑制真性胆碱酯酶(AChE)。加兰他敏属于第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂药物，其 药物成份与欧洲山区水仙花鳞茎提取的生物碱相同，该植物药在一些国家、地区已经有过30 多年的临床应用，用于治疗逆转神经肌肉阻滞、重症肌无力和幼儿脑型麻痹症等。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供含有氢溴酸加兰他敏的缓释片及其制备。本专利技术的缓释片释药徐 缓，避免峰谷现象，并且能长时间维持有效血药浓度，发挥最佳治疗效果。为临床患者提供 更好的用药选择。
[0005]本专利技术具体技术方案如下：
[0006]一种含有氢溴酸加兰他敏的缓释片，所述的缓释片含氢溴酸加兰他敏；硫代硫酸盐、焦 亚硫酸盐中的任意一种或二种；药学上可接受的辅料。
[0007]进一步优选地，所述缓释片含有载药层、缓释层和包衣层、药学上可接受的辅料。
[0008]进一步优选地，所述载药层由氢溴酸加兰他敏；和硫代硫酸盐、焦亚硫酸盐中的任意一 种或二种；所述缓释层由缓释材料、增塑剂、抗粘剂组成；所述包衣层由欧巴代和纯化水组 成。
[0009]进一步优选地，所述缓释材料选自乙基纤维素、羟丙甲纤维素、海藻酸钠、卡波姆树脂 中的一种或两种以上；所述增塑剂选自邻苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、海藻 酸钠和甘油的一种或其组合；所述抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁和二氧化硅的任意一种或两 种以上的组合。
[0010]所述的缓释片的制备方法，包含如下步骤：
[0011](1)载药层制备：将氢溴酸加兰他敏溶解在含有枸橼酸
‑
枸橼酸钠的缓冲液中，加
入抗 氧化剂搅拌，调节pH值，所得溶液与微丸丸芯混合得载药层丸芯；
[0012](2)缓释层制备：将增塑剂、抗粘剂、纯化水混合均匀，加入缓释包衣材料搅拌，配制 得到包衣液，流化床中对丸芯包衣，得到缓释微丸；
[0013](3)压片：将缓释微丸加入药学上可接受的辅料混匀，压片，即得氢溴酸加兰他敏缓释 微丸片；
[0014](4)薄膜包衣：在搅拌下，将备料好的欧巴代加入到纯化水中，在包衣机中对片剂进行 包衣，干燥，制得成品。
[0015]进一步优选地，所述的步骤(1)的pH值为5.5
‑
6.5。
[0016]进一步优选地，所述的焦亚硫酸盐为焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾任意一种。
[0017]进一步优选地，以重量比计算，氢溴酸加兰他敏：抗氧化剂＝4:1
‑
4。
[0018]进一步优选地，所述的缓释片含有以下组分，以重量份计，如下：
[0019][0020]所述的药学上可接受的辅料的组成为：
[0021]填充剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
50
‑
250重量份；
[0022]粘合剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ2‑
15重量份；
[0023]崩解剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ1‑
10重量份。
[0024]进一步优选地，所述填充剂为预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇中的一种 或几种；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮中的一种或几种； 所述润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇或滑石粉中的一种或几种。
[0025]进一步优选地，上述制备方法步骤C中包衣增重为3
‑
15％；进一步优选的，包衣增重为 8％。
[0026]与现有技术相比，本专利技术具有以下技术效果：
[0027]1)本专利技术提供了一种全新的氢溴酸加兰他敏缓释制剂，为临床患者提供更多的用药选择， 尤其是针对老人以及精神病人反复用药的问题，避免重复用药。
[0028]2)本专利技术所制备的氢溴酸加兰他敏缓释片，释药缓慢，可有效避免药物突释现象，药物 可在24小时内平稳释放，保证临床用药安全性，一天一次服用即可。
[0029]3)缓释片制备工艺简单，技术难度低，释放曲线重现性好，可进一步工业化的大规模生 产。
[0030]附图
[0031]图1实施例1
‑
6溶出曲线
[0032]图2不同的抗氧化剂对氢溴酸加兰他敏缓释片的影响
[0033]图3不同的抗氧化剂的用量对氢溴酸加兰他敏缓释片的影响
[0034]图4不同的pH值对氢溴酸加兰他敏缓释片的影响实验
[0035]图5药学中的其他辅料对氢溴酸加兰他敏缓释片的影响
具体实施方式
[0036]专利技术人所要说明的是在此只列举了部分验证实施例的实验数据，其他关于验证实施例效 果的实验也能够证明本专利技术所提供的技术方案效果优秀，在此不一一列举。
[0037]实施例1：一种含有氢溴酸加兰他敏的缓释片，所述的片剂含有以下成分处方如下
[0038][0039][0040]制备工艺为：
[0041](1)载药层制备：将氢溴酸加兰他敏溶解在含有枸橼酸
‑
枸橼酸钠的缓冲液中，加入焦 亚硫酸钠搅拌，调节pH值至5.5，所得溶液与微丸丸芯混合得载药层丸芯；
[0042](2)缓释层制备：将柠檬酸三乙酯、滑石粉、纯化水混合均匀，搅拌，加入乙基纤维素 配制得到包衣液，流化床中对丸芯包衣，得到缓释微丸；
[0043](3)压片：将缓释微丸加入山梨醇、聚维酮、低取代羟丙基纤维素以及硬脂酸镁混匀， 压片，即得氢溴酸加兰他敏缓释微丸片；
[0044](4)薄膜包衣：在搅拌下，将备料好的欧巴代II加入到适量的纯化水中，在包衣机中 对片剂进行包衣，干燥，制得成品。
[0045]实施例2：一种含有氢溴酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有氢溴酸加兰他敏的缓释片，其特征在于，所述的缓释片含氢溴酸加兰他敏、抗氧化剂、药学上可接受的辅料；抗氧化剂选自硫代硫酸盐、焦亚硫酸盐中的任意一种或二种。2.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述的焦亚硫酸盐为焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾任意一种。3.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，以重量比计算，氢溴酸加兰他敏：抗氧化剂＝4:1
‑
4。4.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述的缓释片含有载药层、缓释层和包衣层、药学上可接受的辅料。5.如权利要求4所述的缓释片，其特征在于，所述载药层由氢溴酸加兰他敏；和硫代硫酸盐、焦亚硫酸盐中的任意一种或二种；所述缓释层由缓释材料、增塑剂、抗粘剂组成；所述包衣层由欧巴代和纯化水组成。6.如权利要求4所述的缓释片，其特征在于，所述缓释材料选自乙基纤维素、羟丙甲纤维素、海藻酸钠、卡波姆树脂中的一种或两种以上；所述增塑剂选自邻苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、海藻酸钠和甘油的一种或其组合；所述抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁和二氧化硅的任意一种或两种以上的组合。7.如权利要求4所述的缓释片，其特征在于，所述的缓释片的制备方法，包含如下步骤：(1)载药层制备：将氢溴酸加兰...

【专利技术属性】
技术研发人员：邢慧娟，雷高凡，
申请(专利权)人：平顶山市第二人民医院，
类型：发明
国别省市：