一种瑞巴派特片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种瑞巴派特片及其制备方法，涉及医药技术领域。本发明专利技术所述的瑞巴派特片含有瑞巴派特和药学上可用的其他非活性组分，所述瑞巴派特的粒径D90为3μm

【技术实现步骤摘要】
一种瑞巴派特片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种瑞巴派特片及其制备方法。

技术介绍

[0002]瑞巴派特片主要用于治疗消化性溃疡，消化性溃疡是全球性的多发病、常见病。其发生主要是因为攻击因子(胃酸分泌)和防御因子(包括粘液粘膜屏障、粘膜血流和上皮再生)之间失衡导致的，此外，幽门螺杆菌感染和非甾体抗炎药的应用也是两大危险因素。当前临床上对这类疾病的处理主要是通过减少胃酸的分泌(H受体拮抗剂和质子泵抑制剂)、胃黏膜保护剂的应用(瑞巴派特、吉法酯、硫糖铝、铝碳酸镁)及幽门螺杆菌的清除。瑞巴派特作为一种新型抗溃疡药可增加前列腺素合成、促进表皮生长因子及其受体表达、抑制中性粒细胞激活、清除氧自由基等。
[0003]瑞巴派特片由日本大冢制药株式会社研制生产上市，用于胃溃疡和急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变(糜烂、出血、充血、水肿)改善的治疗已有三十余年的历史，瑞巴派特化学名称为：(
±
)2
‑
(4
‑
氯苯酰胺)
‑3‑
[2(1H)
‑
喹诺酮
‑4‑ꢀ
基]丙酸，化学结构式如下：
[0004][0005]中国专利技术专利CN105012267A公开了一种瑞巴派特片及其制备方法，其中瑞巴派特片为50
‑
65％的瑞巴派特，15
‑
45％的稀释剂，2
‑
10％的崩解剂，0.5
‑
5％的粘合剂，0.1
>‑
2％的润滑剂，1
‑
4％的包衣粉；所述的崩解剂为羟丙纤维素。但羟丙基纤维素一般用作增稠剂、增粘剂，并无崩解效果。瑞巴派特片其制备方法，采用湿法制粒进行制备颗粒，但是该制粒过程中将微晶纤维素和需料量50％的羟丙基纤维素润湿后，与瑞巴派特混合后需要出制粒机过筛后再继续制粒，此步骤增加了工艺的复杂性。
[0006]现有技术中，瑞巴派特溶解性不佳，不易崩解和溶出；瑞巴派特原料静电大，堆密度小，制粒和压片困难，以及溶出速率与日本大冢原研药不一致，导致了药物质量不稳定且在服用中的临床有效性和安全性没有保障。

技术实现思路

[0007]为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种瑞巴派特片及其制备方法。该方法简单易行，通过制粒技术改善流动性，可顺利压片，制出的瑞巴派特片质量稳定可控。
[0008]本专利技术的第一个目的是提供一种瑞巴派特片，所述瑞巴派特片含有瑞巴派特和药
学上可用的其他非活性组分，所述瑞巴派特的粒径(D90)为3μm
‑
30μm。
[0009]在本专利技术的一个实施例中，所述瑞巴派特粒径(D90)为8μm
‑
20μm。通过使用激光粒度仪测定粒度，控制瑞巴派特粒径，可以改善瑞巴派特的溶解速率，从而改善片剂的溶出速率。
[0010]在本专利技术的一个实施例中，所述药学上可用的其他非活性组份包含崩解剂，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮和羧甲基淀粉钠中的一种或两种。
[0011]在本专利技术的一个实施例中，所述药学上可用的其他非活性组份还包含稀释剂、粘合剂、润滑剂和包衣粉，所述稀释剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种；所述粘合剂为羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮一种或两种；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述包衣粉为欧巴代。
[0012]在本专利技术的一个实施例中，所述瑞巴派特片组分及其质量百分比为：瑞巴派特45
‑
75％，稀释剂20
‑
50％，崩解剂3
‑
10％，粘合剂0.5
‑
5％和润滑剂1
‑
3％；包衣粉增重0.5
‑
5％。
[0013]在本专利技术的一个实施例中，所述崩解剂的加入方式为内加或内外加，内加的比例占崩解剂总重量的25
‑
100wt％。
[0014]本专利技术的第二个目的是提供一种瑞巴派特片的制备方法，包括以下步骤：
[0015]S1、将处方量的稀释剂和25
‑
100％处方量的崩解剂混匀、再加入处方量的瑞巴派特继续混匀、过筛分散，得到混合物；
[0016]S2、将S1步骤所述混合物分成两份，两份比例为1：3
‑
3：1，将其中一份混合物加入湿法制粒机中进行润湿，后加入另一份混合物混匀，加入处方量的粘合剂水溶液，混匀得到软材；
[0017]S3、将S2步骤所述软材进行过筛制粒、干燥、过筛整粒，后加入剩余处方量的崩解剂和处方量的润滑剂混匀、压片，得到素片；
[0018]S4、用处方量的包衣粉混悬液对S3步骤所述素片进行包衣，得到所述瑞巴派特片。
[0019]本专利技术所述的瑞巴派特片预先以稀释剂和需料量25
‑
100％的崩解剂混合均匀，再加入瑞巴派特混合均匀后，过18
‑
40目筛分散，得到混合物；将上述混合物分成两份，将其中1份加入湿法制粒机混合罐中，加入混合物重量的10
‑
50％的水润湿后，再加入另一份混合物进行搅拌混合，加入粘合剂的重量百分比为 3
‑
10％的粘合剂水溶液，搅拌制成软材。本专利技术通过调整各物料比例和加入方式避免因主药的静电作用而自行聚集成团，难以混合均匀从而造成所压片剂的含量不均匀的问题。同时，通过物料分次加入湿法制粒机的方式，解决湿法制粒前后物料体积差别大、制粒设备与批量难于匹配的问题，更加有利于工业化生产。
[0020]在本专利技术的一个实施例中，所述过筛是过18
‑
40目筛。
[0021]在本专利技术的一个实施例中，在S2步骤中，所述混合物分成两份，两份比例为1：1。
[0022]在本专利技术的一个实施例中，在S2步骤中，所述湿法制粒过程中需要加入混合物总重量的10
‑
50％的水。
[0023]在本专利技术的一个实施例中，在S2步骤中，所述粘合剂水溶液中粘合剂的重量百分比为3
‑
10％。
[0024]在本专利技术的一个实施例中，在S3步骤中，所述干燥的温度为60
‑
80℃；干燥后颗粒
水分以干燥物质量计不超过3％。
[0025]在本专利技术的一个实施例中，在S4步骤中，所述包衣粉混悬液中包衣粉的重量百分比为10
‑
50％。
[0026]在本专利技术的一个实施例中，所述的瑞巴派特片的制备方法，具体包括以下步骤，
[0027](1)将处方量的稀释剂和33％处方量的崩解剂混合均匀，后加入处方量的瑞巴派特混合均匀，过30目筛分散，得到混合物；
[0028](2)将步骤(1)所述的混合物分成两份，两份比例为1：1，将其中一份加入湿法制粒机中，加入混合物重量的30％的纯化水将物料润湿均匀，再加入另一份混合物，搅拌均匀后加入粘合剂的重量百分比为5％的粘合剂水溶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种瑞巴派特片，其特征在于，所述瑞巴派特片含有瑞巴派特和药学上可用的其他非活性组分，所述瑞巴派特的粒径D90为3μm
‑
30μm。2.根据权利要求1所述的瑞巴派特片，其特征在于，所述药学上可用的其他非活性组份包含崩解剂，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮和羧甲基淀粉钠中的一种或两种。3.根据权利要求2所述的瑞巴派特片，其特征在于，所述药学上可用的其他非活性组份还包含稀释剂、粘合剂、润滑剂和包衣粉；所述稀释剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种；所述粘合剂为羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮一种或两种；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述包衣粉为欧巴代。4.根据权利要求3所述的瑞巴派特片，其特征在于，所述瑞巴派特片组分及其质量百分比为：瑞巴派特45
‑
75％，稀释剂20
‑
50％，崩解剂3
‑
10％，粘合剂0.5
‑
5％和润滑剂1
‑
3％；包衣粉增重0.5
‑
5％。5.权利要求4所述的瑞巴派特片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将处方量的稀释剂和25
‑
100％处方量的崩解剂混匀、再加入处方量的瑞巴派特...

【专利技术属性】
技术研发人员：张洁，李想，于敏敏，乐林琳，
申请(专利权)人：苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：