一种多替拉韦片剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种多替拉韦片剂及其制备方法。所述多替拉韦片剂包括多替拉韦或其可药用盐(以多替拉韦计)50份、分散剂4

【技术实现步骤摘要】
一种多替拉韦片剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物
，特别涉及一种多替拉韦片剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]获得性免疫缺陷综合症(AIDS)即艾滋病，是人类免疫缺陷病毒(HIV)感染导致的可致死性传染病。HIV病毒不断向世界各地蔓延并在全球范围内肆虐流行，给人类的生命健康和社会发展造成了十分严重的危害，至今仍然是一个重大的公共卫生威胁。该疾病对人体免疫系统破坏严重，可引起出血、高热、淋巴结肿大、虚弱等各种症状。该疾病的发病一般和血液感染、性接触、吸毒等因素相关，部分婴幼儿患者一般经母婴传播患病。HIV病毒可分为HIV
‑
1和HIV
‑
2两种基因型，我国主要以HIV
‑
1型为主，HIV
‑
2主要分布在非洲西部和西欧，传染性和致病性较HIV
‑
1低。
[0003]使用抗HIV药物通过抑制病毒复制或侵入对HIV感染者或AIDS患者进行有效的长期抗逆转录病毒治疗(ART)，能够有效延长患者生命，提升生存质量。抗逆转录病毒(Antiretroviral，ARV)药物在各阶段干扰HIV进攻T淋巴细胞，阻止病毒的复制而发挥作用。目前的ART能够有效地降低AIDS相关发病延长患者生存期并防止HIV的传播。目前国际上应用于临床的ARV单药有6大类30多种及复合制剂10多种，整合酶链转移抑制剂(Integrase Strand Transfer Inhibitor，INSTI)为其中的一种。目前已经批准上市并应用的INSTI单药有：拉替拉韦、埃替拉韦和多替拉韦(DTG)。多替拉韦为HIV整合酶抑制剂，具有较高的选择性和较低的毒性，药物治疗安全性高，是近年来HIV药物研究领域的热点，通过阻断HIV病毒DNA整合至人免疫细胞(T细胞)的遗传物质中，从而限制HIV的复制。多替拉韦片剂溶出度较低，影响生物利用度。且长期放置后药物稳定性降低，不利于作为药物制剂。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术旨在提出一种多替拉韦片剂及其制备方法，提高多替拉韦片剂的溶出度，使药物能够快速溶出，提高了生物利用度，且制备的多替拉韦片剂含量均一、稳定性好，各项指标都符合要求。
[0005]为达到上述目的，本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0006]一方面，本专利技术提出一种多替拉韦片剂，所述多替拉韦片剂包括多替拉韦或其可药用盐(以多替拉韦计)50份、分散剂4
‑
6份、填充剂10
‑
15份、粘合剂8
‑
12份及其他药学上可接受辅料。所述多替拉韦或其可药用盐为多替拉韦钠。
[0007]进一步的，所述多替拉韦可药用盐为多替拉韦钠。
[0008]进一步的，所述多替拉韦片剂包括多替拉韦或其可药用盐(以多替拉韦计)50份、分散剂5份、填充剂13份、粘合剂10份及其他药学上可接受辅料。
[0009]进一步的，所述多替拉韦片剂还包括保护剂6
‑
10份。分散剂、填充剂、粘合剂、保护剂均为药学上可接受辅料。
[0010]进一步的，所述保护剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钠中的至少一种。
[0011]进一步的，所述分散剂为微粉硅胶。
[0012]进一步的，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、氯化钠中的至少一种。
[0013]进一步的，所述填充剂为氯化钠。本专利技术所述的氯化钠是将氯化钠和水按照1：5的重量配比混合并搅拌至溶解，然后放入雾化器中，通过喷雾干燥的方式得到氯化钠粉末。
[0014]进一步的，所述粘合剂选自羟丙基纤维素、乙基纤维素、淀粉浆中的至少一种。
[0015]进一步的，所述粘合剂为淀粉浆。
[0016]进一步的，所述粘合剂为10wt％
‑
20wt％的淀粉浆。淀粉浆是将淀粉加入到水中形成淀粉浆。15wt％的淀粉浆指的是淀粉在水中的质量浓度为15％。
[0017]进一步的，每1000片多替拉韦片剂中多替拉韦或其可药用盐(以多替拉韦计)的含量为10
‑
50g。
[0018]另一方面，本专利技术还提出一种多替拉韦片剂的制备方法，包括如下步骤：称取处方量的多替拉韦或其可药用盐、分散剂、保护剂、填充剂和粘合剂，置于高剪切湿法制粒机内混合均匀后进行制粒后干燥、整粒、压片；将片剂置于包衣锅内，并配制包衣液进行包衣，制备得到多替拉韦片剂。制粒、压片及包衣为现有技术，在此不再详述。
[0019]进一步的，所述多替拉韦片剂的制备方法包括如下步骤：称取处方量的多替拉韦或其可药用盐、分散剂、保护剂混合后进行研磨30
‑
50min，然后加入处方量的填充剂和粘合剂，置于高剪切湿法制粒机内混合均匀后进行制粒后干燥、整粒、压片；将片剂置于包衣锅内，并配制包衣液进行包衣，制备得到多替拉韦片剂。
[0020]相对于现有技术，本专利技术所述的一种多替拉韦片剂及其制备方法具有以下优势：
[0021](1)多替拉韦或其可药用盐流动性和分散性优良，不同批次制备的多替拉韦片剂中主药的含量均一，确保了批量化生产的质量；
[0022](2)本专利技术制备的多替拉韦片剂改善了溶出度，提高了生物利用度；
[0023](3)本专利技术制备的多替拉韦片剂能有效保护多替拉韦或其可药用盐，避免主药成分流失或受损，提高其稳定性。
具体实施方式
[0024]下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。首先应说明的是，下述实验例中的数据是由专利技术人通过大量实验获得，限于篇幅，在说明书中只展示其中的一部分，且本领域普通技术人员可以在此数据下理解并实施本专利技术。这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些改动或修改同样落于本申请所保护的范围。
[0025]多替拉韦在水中溶解度极小，经过口服给药后，它的释放或溶出较为缓慢，生物利用度较低。对药物溶出度的研究有助于药物生物活性的选择，提高生物利用度，增进临床疗效。在其他辅料相同且处方中各组分用量相同的情况下，比较不同崩解剂的选择对多替拉韦片剂溶出的影响。具体结果如表1所示。由于篇幅限制，在表1中仅对填充剂为微晶纤维素，粘合剂和崩解剂选用不同的情况来进行说明。多替拉韦片剂具体的制备方法为将多替拉韦钠、填充剂、粘合剂和崩解剂放置于高剪切湿法制粒机内，混合均匀后，进行制粒。然后干燥至水分小于3％
‑
4％，过50目筛整粒后压片并用包衣液包衣。崩解剂可选自交联羧甲基
纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的至少一种，粘合剂选自羟丙基纤维素、乙基纤维素、淀粉浆中的至少一种。溶出度的测定方法为：根据溶出度测定法(中国药典2020版二部附录XC第二法)，用pH6.8含0.25％SDS的缓冲液作为溶出介质，测定多替拉韦15min的溶出度(％)。
[0026]表1
[0027]组别崩解剂粘合剂15min溶出度(％)1交联羧甲基纤维本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多替拉韦片剂，其特征在于，所述多替拉韦片剂包括多替拉韦或其可药用盐(以多替拉韦计)50份、分散剂4
‑
6份、填充剂10
‑
15份、粘合剂8
‑
12份及其他药学上可接受辅料。2.根据权利要求1所述的一种多替拉韦片剂，其特征在于，所述多替拉韦片剂包括多替拉韦或其可药用盐(以多替拉韦计)50份、分散剂5份、填充剂13份、粘合剂10份及其他药学上可接受辅料。3.根据权利要求1所述的一种多替拉韦片剂，其特征在于，所述多替拉韦片剂还包括保护剂6
‑
10份。4.根据权利要求1所述的一种多替拉韦片剂，其特征在于，所述分散剂为微粉硅胶。5.根据权利要求1所述的一种多替拉韦片剂，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、氯化钠中的至少一种。6.根据权利要求1所述的一种多替拉韦片剂，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈小峰，王哲，王志邦，朱礼根，邹凌青，陈建峰，刘安友，黄楠，刘洋，汪亮太，
申请(专利权)人：安徽贝克生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：