使用线型聚(丙烯酸)聚合物的药物-聚合物无定形固体分散体制造技术

无定形固体分散体包括线型聚(丙烯酸)和活性药物成分。用于形成无定形固体分散体的线型聚(丙烯酸)在25℃下具有至少100cP的布氏粘度。形成这种活性药物成分的无定形固体分散体的方法包括形成线型聚(丙烯酸)、活性药物成分和溶剂体系的液体分散体，所述线型聚(丙烯酸)在25℃下具有至少100cP的布氏粘度，并且从液体分散体中蒸发溶剂体系以形成无定形固体分散体。散体。散体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】PRODUCTION OF POWDERS WITH ENHANCED PROPERTIES的美国公开第20170014346A1号描述了一种用于生产无定形固体分散体的喷雾干燥方法，其包括提供包含活性药物成分、一种或多种赋形剂例如聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸酯以及溶剂的进料混合物；将进料混合物送入喷雾干燥装置；使用雾化喷嘴将进料混合物雾化成液滴；用干燥气体干燥液滴以产生颗粒；在喷雾干燥装置的单独位置供给二次气流；并从喷雾干燥室回收颗粒。
[0009]Staric等人的2016年9月8日公布的题为FORMULATIONS CONTAINING AMORPHOUS DAPAGLIFLOZIN的美国公开第20160256433A1号描述了一种无定形固体分散体，其包括达格列净(dapagliflozin)和聚合物，例如聚丙烯酸。形成无定形固体分散体的方法包括制备达格列净和聚合物在合适溶剂中的溶液；将溶液喷洒或分散到载体颗粒上形成颗粒；蒸发溶剂；以及将获得的组合物与一种或多种药学上可接受的赋形剂混合。
[0010]尽管包括药物和聚合物的几种固体分散体在本领域中是已知的，但仍然需要改进无定形固体分散体中的药物负载水平，同时保持无定形固体分散体令人满意的储存稳定性。描述了一种配制方法，该方法可应用于广泛的活性药物成分和属于BCS II类和IV类的候选药物，其具有灵活(范围广泛)的药物负载水平和可接受的储存稳定性。

技术实现思路

[0011]根据示例性实施方案的一个方面，无定形固体分散体包括线型聚(丙烯酸)和活性药物成分，所述线型聚(丙烯酸)在25℃下具有至少100cP的布氏粘度。
[0012]在无定形固体分散体的各个方面：
[0013]a)无定形固体分散体中活性药物成分：聚(丙烯酸)的重量比为至少1:10，或至少1:6，或至少1:3，或至少1:1.5，或至少1:1，或至少2:1，或至少3:1，或至少4:1，或至多6:1，或至多5:1，或至多4.5:1；例如1:10到5:1，或1:6到4.5:1；
[0014]b)线型聚(丙烯酸)在25℃下的布氏粘度为至少200cP，或至少250cP，或至少300cP，或至少400cP，和/或线型聚(丙烯酸)在25℃下的布氏粘度不超过3000cP，或不超过2,500cP，或不超过2200cP，或不超过2100cP；例如，200cP到3000cP，或250cP到2,500cP；
[0015]c)无定形固体分散体包含至少10重量％的线型聚(丙烯酸)，或至少15重量％的线型聚(丙烯酸)，或至少20重量％的线型聚(丙烯酸)，或至少25重量％的线型聚(丙烯酸)，和/或无定形固体分散体包含不超过95重量％的线型聚(丙烯酸)，或不超过80重量％的线型聚(丙烯酸)，或不超过60重量％的线型聚(丙烯酸)，或不超过50重量％的线型聚(丙烯酸)，或不超过40重量％的线型聚(丙烯酸)，或不超过30重量％的线型聚(丙烯酸)；例如，10重量％至95重量％的线型聚(丙烯酸)，或15重量％至80重量％的线型聚(丙烯酸)；
[0016]d)线型聚(丙烯酸)和活性剂一起构成无定形固体分散体的至少80重量％，或至少90重量％，或至少95重量％，或无定形固体分散体的至多100重量％；
[0017]e)无定形固体分散体包含不超过10重量％的水，或不超过5重量％的水，或不超过1重量％的水，或无水；
[0018]f)活性药物成分为BCS II类或BCS IV类；
[0019]g)产品包括所述无定形固体分散体，以及任选的至少一种赋形剂或佐剂；
[0020]h)产品的形式选自颗粒、胶囊、丸剂、片剂、膜和植入物；
[0021]i)向需要治疗的人或非人动物施用活性药物成分的方法包括向人或动物口服施
用所述的无定形固体分散体或所述的产品；和
[0022]这些方面的组合。
[0023]在示例性实施方案的另一方面，形成活性药物成分的无定形固体分散体的方法包括形成线型聚(丙烯酸)、活性药物成分和溶剂体系的液体分散体，所述线型聚(丙烯酸)在25℃下具有至少100cP的布氏粘度，并且从液体分散体中蒸发溶剂体系以形成无定形固体分散体。
[0024]在方法的各个方面：
[0025]a)液体分散体中活性药物成分：线型聚(丙烯酸)的重量比为至少15:85，或至少30:70，或至少40:60，或至少50:50，或在至少70:30；和/或液体分散体中活性药物成分：线型聚(丙烯酸)的重量比不超过90:10，或不超过85:15；例如，15:85到90:10，或30:70到85:15；
[0026]b)线型聚(丙烯酸)在25℃下的布氏粘度为至少200cP，或至少250cP，或至少300cP，或至少400cP；和/或线型聚(丙烯酸)的布氏粘度不超过3000cP，或不超过2,500cP，或不超过2200cP，或不超过2100cP；例如，200cP到3000cP，或250cP到2,500cP；
[0027]c)线型聚(丙烯酸)是已在基本上不含水的溶剂体系中形成的线型聚(丙烯酸)；
[0028]d)线型聚(丙烯酸)是已在选自a)乙酸乙酯和b)乙酸乙酯和环己烷的混合物的溶剂体系中形成的线型聚(丙烯酸)；
[0029]e)无定形固体分散体包含至少10重量％的线型聚(丙烯酸)，或至少15重量％的线型聚(丙烯酸)，或至少20重量％的线型聚(丙烯酸)，或至少25重量％的线型聚(丙烯酸)；和/或不超过95重量％的线型聚(丙烯酸)，或不超过80重量％的线型聚(丙烯酸)，或不超过60重量％的线型聚(丙烯酸)，或不超过50重量％的线型聚(丙烯酸)，或不超过40重量％的线型聚(丙烯酸)，或不超过30重量％的线型聚(丙烯酸)；例如，10重量％至95重量％的线型聚(丙烯酸)，15重量％至80重量％的线型聚(丙烯酸)，或10重量％至60重量％的线型聚(丙烯酸)；
[0030]f)线型聚(丙烯酸)和活性剂一起构成无定形固体分散体的至少80重量％，或至少90重量％，或至少95重量％，和/或无定形固体分散体的至多100重量％；
[0031]g)无定形固体分散体包含不超过10重量％的水，或不超过5重量％的水，或不超过1重量％的水，或无水；
[0032]h)形成线型聚(丙烯酸)和活性药物成分的分散体包括将线型聚(丙烯酸)以粉末形式溶解在溶剂体系中或在用于溶剂体系中的多种溶剂的至少一种中；
[0033]i)溶剂体系包括有机极性质子溶剂和极性非质子溶剂中的至少一种；
[0034]j)溶剂体系包括至少一种选自C1‑
C6醇及其混合物的有机极性质子溶剂；
[0035]k)溶剂体系包括至少一种选自二氯甲烷、C3‑
C8酮、C3‑
C8醚及其混合物的极性非质子溶剂；
[0036]l)活性药物成分为BCS II类或BCS IV类；
[0037]m)从液体分散体中蒸发溶剂体系包括喷雾干燥；
[0038]n)该方法还包括制备包含无定形固体分散体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种无定形固体分散体，其包括线型聚(丙烯酸)和活性药物成分，所述线型聚(丙烯酸)在25℃下具有至少100cP的布氏粘度。2.根据权利要求1所述的无定形固体分散体，其中所述无定形固体分散体中活性药物成分：聚(丙烯酸)的重量比为至少1:10，或至少1:6，或至少1:3，或至少1:1.5，或至少1:1，或至少2:1，或至少3:1，或至少4:1，或至多6:1，或至多5:1，或至多4.5:1。3.根据权利要求1或2所述的无定形固体分散体，其中所述线型聚(丙烯酸)在25℃下的布氏粘度至少为200cP，或至少250cP，或至少300cP，或至少400cP。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的无定形固体分散体，其中所述线型聚(丙烯酸)在25℃下的布氏粘度不超过3000cP，或不超过2,500cP，或不超过2200cP，或不超过2100cP。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的无定形固体分散体，其中所述无定形固体分散体包含至少10重量％的线型聚(丙烯酸)，或至少15重量％的线型聚(丙烯酸)，或至少20重量％的线型聚(丙烯酸)，或至少25重量％的线型聚(丙烯酸)。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的无定形固体分散体，其中所述无定形固体分散体包含不超过95重量％的线型聚(丙烯酸)，或不超过80重量％的线型聚(丙烯酸)，或不超过60重量％的线型聚(丙烯酸)，或不超过50重量％的线型聚(丙烯酸)，或不超过40重量％的线型聚(丙烯酸)，或不超过30重量％的线型聚(丙烯酸)。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的无定形固体分散体，其中所述线型聚(丙烯酸)和所述活性药物成分一起构成所述无定形固体分散体的至少80重量％、或至少90重量％、或至少95重量％。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的无定形固体分散体，其中所述无定形固体分散体包含不超过10重量％的水，或不超过5重量％的水，或不超过1重量％的水，或无水。9.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的无定形固体分散体，其中所述活性药物成分为BCS II类或BCS IV类。10.一种包含权利要求1
‑
9中任一项所述的无定形固体分散体的产品。11.根据权利要求10所述的产品，还包含至少一种赋形剂或佐剂。12.根据权利要求10或11所述的产品，其中所述产品是选自以下的形式：颗粒、胶囊、丸剂、片剂、膜和植入物。13.一种向需要治疗的人或非人动物施用活性药物成分的方法，包括向所述人或动物口服施用权利要求1
‑
9中任一项所述的无定形固体分散体或权利要求10
‑
12中任一项所述的产品。14.一种形成活性药物成分的无定形固体分散体的方法，所述方法包括：形成包含线型聚(丙烯酸)、活性药物成分和溶剂体系的液体分散体，所述线型聚(丙烯酸)在25℃下具有至少100cP的布氏粘度；和从所述液体分散体中蒸发所述溶剂体系以形成无定形固体分散体。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述液体分散体中活性药物成分：线型聚(丙烯酸)的重量比为至少15:85，或至少30:70，或至少40:60，或至少50:50，或在至少70:30。16.根据权利要求14或15所述的方法，其中所述液体分散体中活性药物成分：线型聚(丙烯酸)的重量比不超过90:10，或不超过85:15。17.根据权利要求14
‑
16中任一项所述的方法，其中所述线型聚(丙烯酸)在25℃下的布
氏粘度至少为200cP，或至少250cP，或至少30...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：路博润先进材料公司，
类型：发明
国别省市：