适用于治疗和预防肌肉萎缩和其他状况的化合物制造技术

本发明专利技术涉及通式I化合物及其药学上可接受的盐；其中变量如权利要求和说明书中所定义的。本发明专利技术还涉及用于治疗或预防肌肉萎缩状况、骨骼肌或心脏肌肉萎缩、特别是与肌肉环指1(MuRF1)表达增加相关的肌病，以及其他状况；涉及用作药物的式I化合物；涉及包含至少一种式I化合物的药物组合物，以及用于治疗所述状况的方法。方法。方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】适用于治疗和预防肌肉萎缩和其他状况的化合物
[0001]专利技术背景
[0002]本专利技术涉及新的取代的4
‑
[2
‑
氧代
‑
色烯
‑7‑
基)杂甲基]苯甲酸化合物，特别是如本文所述的通式I化合物。所述化合物具有重要的治疗性质，并且适于治疗和预防肌肉萎缩状况(muscle wasting conditions)，以及治疗或预防肌病，尤其是与肌肉环指1(Muscle RING Finger 1(MuRF1))表达增加相关的肌病。
[0003]肌肉萎缩和肌无力是在各种临床状况包括心因性恶病质、心肌梗死、高血压、癌症、用某些药物的癌症治疗、糖尿病、肾脏疾病和肾衰竭、遗传性肌肉萎缩和严重感染下观察到的一种衰弱性并发症，但也可以是在与特定疾病无关的一些身体状况例如固定(immobilization)、长期机械通气、长期失重或年老下观察到的一种衰弱性并发症。肌肉萎缩的特征是肌肉量的减少，这发生在四肢和呼吸肌。肌肉萎缩通常会导致症状和预后恶化，并延长恢复期。
[0004]肌肉萎缩的潜在机制尚不完全本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.通式I化合物其中R1是氢或基团
‑
CH2R
1a
，其中R
1a
选自氢、C1‑
C3‑
烷基、苯基，其中苯基是未取代的或者可携带独立选自卤素、氰基、C1‑
C3‑
烷基、C1‑
C3‑
卤代烷基和C1‑
C3‑
烷氧基的1、2或3个基团；以及含有作为环成员的独立选自N、NR
c
、O和S的1
‑
4个杂原子或杂基的5
‑
至10
‑
元杂芳环，其中5
‑
至10
‑
元杂芳环是未取代的或可携带1、2或3个R7基团；R2选自氢、甲基和氟化的甲基；R3选自氢、甲基和氟化的甲基；R4选自氢和C1‑
C4‑
烷基；R5各自独立选自卤素、氰基、C1‑
C3‑
烷基、C1‑
C3‑
氯代烷基、C1‑
C3‑
烷氧基和C1‑
C3‑
卤代烷氧基；R6各自独立选自卤素、氰基、C1‑
C3‑
烷基、C1‑
C3‑
氯代烷基、C1‑
C3‑
烷氧基和C1‑
C3‑
卤代烷氧基；R7各自独立选自卤素、氰基、C1‑
C3‑
烷基、C1‑
C3‑
氯代烷基、C1‑
C3‑
烷氧基和C1‑
C3‑
卤代烷氧基；X1是NR
a
或O；X2是NR
b
、O或S；Y表示氧原子或两个氢原子；R
a
、R
b
、R
c
各自独立选自氢和C1‑
C4‑
烷基；a是0、1、2、3或4；且b是0、1、2或3；及其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自氢和基团
‑
CH2R
1a
，其中R1选自氢和基团
‑
CH2R
1a
，其中R
1a
选自氢、甲基，以及含有作为环成员的独立选自N、O和S的1
‑
3个杂原子特别是1个杂原子的5
‑
至6
‑
元单环杂芳环，其中5
‑
至6
‑
元单环杂芳环是未取代的或携带1个R7基团，其中R7选自卤素、C1‑
C3‑
烷基和C1‑
C2‑
烷氧基。3.根据权利要求2所述的化合物，其中R1选自氢和基团
‑
CH2R
1a
，其中R
1a
选自氢和含有作为环成员的独立选自N、O和S的1
‑
3个杂原子特别是1个杂原子的未取代5
‑
至6
‑
元单环杂芳环；其中R1特别是基团
‑
CH2R
1a
，其中R
1a
是含有作为环成员的独立选自N、O和S的1
‑
3个杂原子特别是1个杂原子的未取代5
‑
至6
‑
元单环杂芳环。
4.根据权利要求1
‑
3中任何一项所述的化合物，其中R2是氢或甲基；R3是氢；R4是甲基；R5各自独立选自卤素、C1‑
C3‑
烷基和C1‑
C2‑
烷氧基；R6各自独立选自卤素、C1‑
C3‑
烷基和C1‑
C2‑
烷氧基；X1是NH或O；X2是O；a是0、1或2；且b是0或1。5.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自基团CH2‑
I
’
或CH2‑
II
’
其中*表示与脲氮原子的连接点；R7各自独立选自卤素、氰基、C1‑
C3‑
烷基、C1‑
C3‑
氯代烷基、C1‑
C3‑
烷氧基和C1‑
C3‑
卤代烷氧基；X3是NR
c
、O或S；R
c
选自氢和C1‑
C4‑
烷基；且c是0、1、2或3。6.根据权利要求5所述的化合物，其中R2是氢或甲基；R3是氢；R4是甲基；R5各自独立选自卤素、C1‑
C3‑
烷基和C1‑
C2‑
烷氧基；R6各自独立选自卤素、C1‑
C3‑
烷基和C1‑
C2‑
烷氧基；R7各自独立选自卤素、C1‑
C3‑
烷基和C1‑
C2‑
烷氧基；X1是NH或O；X2是O；X3是O或S；a是0、1或2；b是0或1；且c是0或1。7.根据权利要求6所述的化合物，其中R2是氢；R3是氢；R4是甲基；
X1是NH或O；X2是O；X3是O或S；a是0；b是0；且c是0。8.根据权利要求1
‑
7中任何一项所定义的式I化合物，其相应于式I
‑
A，其中X1是NH或O；且X3是O或S；及其药学上可接受的盐，或者相应于式I
‑
B，其中X1是NH或O；及其药学上可接受的盐，或者相应于式I
‑
C，
其中X1是NH或O；且X3是O或S；及其药学上可接受的盐，或者相应于式I
‑
D，其中R1是氢或甲基；且X1是NH或O；及其药学上可接受的盐。9.化合物4
‑
[(4
‑
甲基
‑2‑
氧代
‑
色烯
‑7‑
基...

【专利技术属性】
技术研发人员：沃尔克，
申请(专利权)人：西格弗里德，
类型：发明
国别省市：