N-芳基-[2,4制造技术

本发明专利技术的N

【技术实现步骤摘要】
N
‑
芳基
‑ꢀ
[2,4
′‑
双噻唑]‑2′‑
胺类化合物及其制备与用途

：
[0001]本专利技术属于
，具体涉及含N
‑
芳基
‑
[2,4'
‑
双噻唑]‑
2'
‑
胺衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，它们的制备方法以及含有所述化合物的药物组合物。本专利技术还涉及所述化合物较强的CYP1B1酶抑制作用，并且还涉及该类化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防由于CYP1B1异常表达所引起疾病的药物中的应用，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。

技术介绍
：
[0002]CYP1B1是细胞色素P450(CYP450)超家族1的一个成员，该家族蛋白还包括CYP1A1和 CYP1A2。不同于后两者，CYP1B1通常在肝外组织中，特别是肿瘤组织中过度表达。
[0003]CYP1B1主要从两个方面介导肿瘤的发生发展。第一方面，CYP1B1的表达主要受芳烃本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.N
‑
芳基
‑
[2,4'
‑
双噻唑]
‑
2'
‑
胺类化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其特征在于，所述的N
‑
芳基
‑
[2,4'
‑
双噻唑]
‑
2'
‑
胺类化合物通式如下式I所示：其中：X为C、N；W为取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C2‑6烯基、取代或未取代的C2‑6炔基、取代或未取代的C3
‑
7环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的3
‑
至15
‑
元杂环基；其中，涉及的取代是指被选自下组的一个或多个基团所取代：卤素、氰基、硝基、酯基、三氟甲基、三氟乙酰基、三氟甲磺酰基、氧、R1、OR1、N、R1R2、C(O)R1、C(S)R1、C(O)OR1、C(O)NR
1 R2、SR1、S(O)
m
R1、S(O)2NR
1 R2、OC(O)R1、OC(O)N R1R2、OS(O)2R1、OS(O)2NR
1 R2、NR2C(O)R1、NR2C(O)R1R2、N(R2)S(O)2R1、或N(R2)S(O)2N R1R2；U为取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C2‑6烯基、取代或未取代的C2‑6炔基、取代或未取代的C3
‑
7环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的3
‑
至15
‑
元杂环基；其中，涉及的取代是指被选自下组的一个或多个基团所取代：卤素、氰基、硝基、酯基、三氟甲基、三氟乙酰基、三氟甲磺酰基、氧、R1、OR1、N、R1R2、C(O)R1、C(S)R1、C(O)OR1、C(O)NR
1 R2、SR1、S(O)
m
R1、S(O)2NR1R2、OC(O)R1、OC(O)N R1R2、OS(O)2R1、OS(O)2NR1R2、NR2C(O)R1、NR2C(O)R1R2、N(R2)S(O)2R1、或N(R2)S(O)2NR1R2；V为卤素、氰基、硝基、酯基、R1、OR1、(CH2)
n
NR1R2、(CH2)
n
C(O)R1、(CH2)
n C(S)R1、C(O)NR
1 R2、SR1、S(O)
m
R1、S(O)2NR1R2、OC(O)R1、OC(O)NR1R2、OS(O)2R1、OS(O)2NR1R2、NR2C(O)R1、NR2C(O)R1R2、N(R2)S(O)2R1或N(R2)S(O)2NR1R2；其中，所述的n范围为1
‑
3。2.根据权利要求1所述的N
‑
芳基
‑
[2,4'
‑
双噻唑]
‑
2'
‑
胺类化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其特征在于，所述的R1、R2各自独立地为H、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的C2‑6烯基、取代的或未取代的C2‑6炔基、取代的或未取代的C3‑7环烷基、取代的或未取代的C5‑7环烯基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代或未取代的3
‑
至15
‑
元杂环基、氨基；其中，涉及的取代是指被选自下组的一个或多个基团所取代：卤素、氰基、硝基、酯基、三氟甲基、二氯乙酰基、二氯甲横酰基、C
l
‑6烷基、C3‑7环烷基、卤代C
l
‑6烷基、C2‑6烯基、卤代C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤代C2‑6炔基、羟基、羟基
‑
C1‑4烷基、OR3、NR3R4、C(O)R3、CO(O)R3、C(O)NR3R4、SR3、S(O)
m
R3、S(O)2NR3R4、OC(O)R3、OC(O)NR3R4、OS(O)2R3、OS(O)2NR3R4、NR3C(O)R4、NR3C(O)NR4R5、N(R3)S(O)2R4或N(R3)S(O)2NR4R5；所述的R3、R4、R5各自独立地为H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、卤代C2‑6烯基、C2‑6炔基，或卤代C2‑6炔基；所述的通式I的N
‑
芳基
‑
[2,4'
‑
双噻唑]
‑
2'
‑
胺类化合物与酸生成药学上可接受的盐，包括可药用加成盐，所述的可药用加成盐包括无机酸加成盐和有机酸加成盐。
3.根据权利要求1所述的N
‑
芳基
‑
[2,4'
‑
双噻唑]
‑
2'
‑
胺类化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其特征在于，所述的酸为：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、丙酸、乳酸、三氟乙酸、马来酸、柠檬酸、富马酸、草酸、酒石酸或苯甲酸。4.根据权利要求1所述的N
‑
芳基
‑
[2,4'
‑
双噻唑]
‑
2'
‑
胺类化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其特征在于，所述的N
‑
芳基
‑
[2,4'
‑
双噻唑]
‑
2'
‑
胺类化合物的前药是通式I所示的N
‑
芳基
‑
[2,4'
‑
双噻唑]
‑
2'
‑
胺的衍生物，它们自身可能具有较弱的活性甚至没有活性，但是在给药后，在生理条件下(例如通过代谢、溶剂分解或另外的方式)被转化成相应的生物活性形式。5.根据权利要求1所述的N
‑
芳基
‑
[2,4'
‑
双噻唑]
‑
2'
‑
胺类化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其特征在于，所述的卤素为指氟、氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：程卯生，张凤娇，王健，毛剑平，张浩宇，肖毅，王栋，徐平，王世钰，张志刚，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：