一种布瑞哌唑的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种布瑞哌唑的制备方法，该方法包括六个步骤:（1）化合物Ⅰ加入溶剂中与1

【技术实现步骤摘要】
一种布瑞哌唑的制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种布瑞哌唑的制备方法。

技术介绍

[0002]WO2018172463A1申请描述了3
‑
[4
‑
[4
‑
(苯并[b]噻吩
‑4‑
基)哌嗪
‑1‑
基]丁氧基]苯胺的制备：。
[0003] WO2018172463A1申请制备方法中醇解1
‑
溴
‑
4氯丁烷，由于1
‑
溴
‑
4氯丁烷两端的卤原子活性比较接近，导致此反应选择性低；同时采用了Boc保护氨基，其设计的路线合成卤代烃及下一步后投料需要用碱做催化剂，但是由于Boc基团对碱不稳定，所以该方法在前几步中Boc基团已经脱掉，产生副产物，导致反应很杂。
[0004]CN102558140A专利申请描述了1
‑
(苯并[b]噻吩
‑
4基)
‑4‑
(4
‑
(取代苯氧基)丁基)哌嗪及其制备本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种布瑞哌唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）醇解反应制备化合物Ⅱ：在反应瓶中加入化合物Ⅰ（3
‑
硝基苯酚）、碘代烃、碱、甲醇，搅拌至反应完成，（2）制备化合物Ⅲ：在反应瓶中加入化合物Ⅱ、哌嗪、碳酸钾、碘化钠和有机溶剂，升温，搅拌至反应完成，（3）还原反应制备化合物Ⅳ：在反应瓶中加入化合物Ⅲ、甲醇，甲酸、水，氮气置换，再加入还原剂，升温，加入氢源，搅拌至反应完成，（4）缩合制备化合物
Ⅴ
：在反应瓶中加入化合物Ⅳ、二甲苯、4
‑
氯苯并[b]噻吩、叔丁醇钠，氮气置换，加入钯催化剂，升温，搅拌至反应完成，（5）制备化合物
Ⅵ
：制备在反应瓶中加入化合物
Ⅴ
、有机溶剂、4
‑
苯基
‑2‑
烯酸、氯化亚砜，升温至回流，搅拌至反应完成，（6）制备化合物
Ⅶ
：在反应瓶中加入化合物
Ⅵ
、DMF和N，N
‑
二异丙基乙胺，氮气置换，加入钯催化剂，升温，搅拌至反应完成，
。2.根据权利要求1所述的布瑞哌唑的制备方法，其特征在于，步骤（1）化合物Ⅱ的制备中，所述的碘代烃为1
‑
氯
‑
4碘丁烷或1
‑
溴
‑
4碘丁烷，3
‑
硝基苯酚和碘代烃摩尔比为1：1.05～1：2.5；所述的碱为氢氧化钾或氢氧化钠，反应温度为20℃～30℃。3.根据权利要求1所述的布瑞哌唑的制备方法，其特征在于，步骤（2）化合物Ⅲ的制备中，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：李桃园，蒋玉伟，李浩冬，许照军，
申请(专利权)人：南京佰麦生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：