5,7,4`-三甲氧基黄酮在制备预防和治疗抗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种5,7,4'

【技术实现步骤摘要】
5,7,4'
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三甲氧基黄酮在制备预防和治疗抗肿瘤药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种化合物5,7,4'
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三甲氧基黄酮在制备预防和治疗抗肿瘤药物中的应用。

技术介绍

[0002]食管癌是一种侵袭性恶性肿瘤，发病率不断上升，预后不良。食管癌在组织学上分为两大类：腺癌和鳞状细胞癌。腺癌和鳞状细胞癌在分子上是不同的，因此治疗应反映各自的组织学亚型。食管鳞状细胞癌约占每年45.6万例食管癌发病率的90%。发病率高的地区包括中亚东部、东非大裂谷沿线和南非。经济社会可持续发展的原因有很多，各地区的原因各不相同。食管鳞状细胞癌的一些危险因素，包括来自各种来源的多环芳烃、高温食物、饮食、口腔健康和微生物群落等等。
[0003]化学药物预防与治疗在抑制肿瘤发展过程中有着重要的作用，癌症的化学“治疗”是指疾病或病况已经开始发展之后减轻其病征或症状的治疗性干预。癌症的化学“预防”是指利用天然或合成的化学物质来阻止、减缓或者逆转癌症发生发展的过程，从而降低癌症的发生率和死亡率。目前，尚未有关于化合物5,7,4'
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三甲氧基黄酮在预防和治疗抗肿瘤中的相关报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术目的在于克服现有技术缺陷，提供一种化合物5,7,4'
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三甲氧基黄酮在制备预防和治疗抗肿瘤药物中的新应用，即本申请发现了已知化合物5,7,4'
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三甲氧基黄酮的一种新用途。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了已知化合物5,7,4'
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三甲氧基黄酮在制备预防和治疗抗肿瘤药物中的应用，即其在制备抑制肿瘤细胞增殖药物中的应用。所述肿瘤为所有哺乳动物的肿瘤。
[0006]5,7,4'
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三甲氧基黄酮（5,7,4'
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Trimethoxyflavone：TMF），分子式：C
18
H
16
O5，分子量：312.32，CAS号：5631
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70
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9，结构式如下所示：。
[0007]上述的应用，所述肿瘤可以为食管癌、结肠癌、胃癌、肺癌或肝癌等等。
[0008]5,7,4'
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三甲氧基黄酮能够预防肿瘤复发、抑制肿瘤生长、抑制肿瘤转移或者杀灭肿瘤细胞，即其可以作为预防肿瘤发生、治疗肿瘤、预防肿瘤复发、抑制肿瘤生长、抑制肿瘤转移以及杀灭肿瘤细胞等的药物。
[0009]上述的应用中，5,7,4'
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三甲氧基黄酮与药学上可接受的载体或赋形剂复配制成具有抗肿瘤抗癌的复方制剂，复方制剂的给药方式包括口服、注射、喷雾、植入、外用或吸入等等。该复方制剂能够预防肿瘤发生、治疗肿瘤、预防肿瘤复发、抑制肿瘤生长、抑制肿瘤转移以及杀灭肿瘤细胞等。
[0010]本专利技术研究了5,7,4'
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三甲氧基黄酮的抗肿瘤生长活性，尤其是在预防及临床治疗食管癌中的应用，即其在制备抑制食管癌细胞增殖和肿瘤生长药物中的应用。具体的，本专利技术发现了5,7,4'
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三甲氧基黄酮在制备抑制人食管鳞癌细胞增殖和肿瘤生长药物中的应用，即其对食管鳞癌细胞和肿瘤生长具有抑制作用。
[0011]进一步的，5,7,4'
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三甲氧基黄酮在浓度为20
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80 μM时能够抑制食管鳞癌细胞（如KYSE70，KYSE410，KYSE450，KYSE510等）的增殖、克隆形成的数量及大小。
[0012]和现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术发现：5,7,4'
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三甲氧基黄酮在利用新鲜肿瘤组织接种于免疫缺陷NOD/SCID小鼠皮下建立的食管癌PDX模型上有显著的抗肿瘤生长效果，本专利技术中，小鼠体内肿瘤治疗浓度为50
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100 mg/kg/day。专利技术中利用抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤生长药物中5,7,4'
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三甲氧基黄酮在食管癌的预防及治疗中的作用，显著提高了食管癌的预防及治疗效果。实验发现：5,7,4'
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三甲氧基黄酮在治疗食管癌上具有显著的效果。
附图说明
[0013]图1为5,7,4'
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三甲氧基黄酮对食管鳞癌细胞的抑制作用。其中，5,7,4'
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三甲氧基黄酮在浓度范围为：20
ꢀ‑ꢀ
80 μM 时能够抑制食管鳞癌细胞KYSE70，KYSE410，KYSE450和KYSE510的增殖（A）和克隆形成（B和C）。图中为加药不同浓度在不同时间点的肿瘤细胞增殖曲线及克隆数量的统计结果和图片（*表示P<0.05，**表示P<0.01，***表示P<0.001）；图2为5,7,4'
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三甲氧基黄酮的急性毒性试验，小鼠经5,7,4'
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三甲氧基黄酮处理10天后，小鼠体重（A）及脾脏（B）的结果；图3为5,7,4'
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三甲氧基黄酮在食管PDX小鼠模型上的肿瘤生长治疗效果：其中，A为给药期间小鼠肿瘤体积变化趋势图；B为实验结束后，处死小鼠，称量出肿瘤的重量；C为对照组与给药组的肿瘤图片（与对照组相比，差异有统计学意义，*表示P<0.05，**表示P<0.01）。
具体实施方式
[0014]以下结合实施例对本专利技术的技术方案作进一步地详细介绍，但本专利技术的保护范围并不局限于此。
[0015]材料与方法1.材料1.1食管癌细胞系本专利技术中使用的食管癌细胞系，来自中美（河南）荷美尔肿瘤研究院。
[0016]1.2 试剂5,7,4'
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三甲氧基黄酮：MCE公司；青霉素：华北制药股份有限公司；
链霉素：山东鲁抗医药股份有限公司；RPMI
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1640培养基：以色列 Biological Industries 公司；DMEM培养基：以色列 Biological Industries 公司；0.25%胰酶：上海碧云天生物科技有限公司；无血清细胞冻存液：苏州新赛美生物科技有限公司；DAPI：北京索莱宝科技有限公司；琼脂粉：美国 B&D 公司；PBS粉末：北京索莱宝科技有限公司；BME粉末：美国 SIGMA
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ALDRICH；L
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谷氨酰胺 北京索莱宝科技有限公司；NaHCO
3 天津市凯通化学试剂有限公司；多聚甲醛粉：天津市光复精细化工研究所；胎牛血清：美国 BI 公司；盐酸苄达明粉末：百灵威；0.4%戊巴比妥钠：国药集团化学试剂有限公司；生理盐水500ml 瓶：辰欣药业股份有限公司。
[0017]1.3仪器与耗材：1.5ml离心管：美国 Axygen 公司；15ml离心管：美国 Corning 公司；96孔细胞培养板：无锡耐思生物科技有限公司；1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.5,7,4'
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三甲氧基黄酮在制备预防和治疗抗肿瘤药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为食管癌。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为结肠癌或胃癌。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为肺癌或肝癌。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，5,7,4'
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三甲氧基黄酮能够预防肿瘤复发、抑制肿瘤生长、抑制肿瘤转移或者杀灭肿瘤细胞。6.根据权利要求1所述的应用，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：董子钢，刘慧，牛沛佳，
申请(专利权)人：中美河南荷美尔肿瘤研究院，
类型：发明
国别省市：