一种双价可电离脂质化合物、组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及核酸药物递送技术领域，特别是关于一种双价可电离脂质化合物、组合物及其应用。本发明专利技术提供多种可以递送核酸药物的可电离阳离子脂质，具备较强的可设计性、可生物降解性及高效的体内外转染效率，由其组成的脂质纳米递送系统用于递送mRNA，在细胞水平上，优于目前上市的产品，并且在动物水平也具有良好的递送效率，可以作为核酸药物的递送新的方法，促进核酸药物的发展。促进核酸药物的发展。促进核酸药物的发展。

【技术实现步骤摘要】
一种双价可电离脂质化合物、组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及核酸药物递送
，特别是关于一种双价可电离脂质化合物、组合物及其应用。

技术介绍

[0002]核酸药物作为一大类新兴的药物领域，具有设计快、应用广、安全性高等特点，是未来药物发展的主要方向之一。然而，由于核酸药物自身的细胞穿透性差并且容易降解，导致核酸药物的体内应用面临巨大的挑战。因此，需要开发特定的化合物及递送系统来改善这一现状，以促进核酸药物可以作为疾病预防和治疗的重要手段。目前，可电离的阳离子脂质制备的脂质体是递送核酸药物比较安全和有效的手段，但是已上市的可用的可电离脂质还很少，还需要大量设计和筛选，而且更优的递送效率还在不断探索阶段。
[0003]核酸药物递送作为核酸药物发展的主要挑战之一，目前上市产品非常少，已上市应用的可电离阳离子脂质只有3个，包括Dlin
‑
MC3、SM
‑
102、ALC
‑
0315。其中Dlin
‑
MC3制备的脂质纳米主要用于递送siRNA，而SM
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(1)所示双价可电离脂质化合物、其药物可用的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、螯合物、非共价复合物或前体药物的至少一种， ；其中，G0选自
‑
COC(=O)NH
‑
、
‑
C(=O)NH
‑
、
‑
C(=O)O
‑
或
‑
O
‑
；R0选自Mon
‑
01、Mon
‑
02、Mon
‑
03、Mon
‑
04、Mon
‑
05、Mon
‑
06、Mon
‑
07、Mon
‑
08或Mon
‑
09：；G1、G1’
独立地选自
‑
CH2OC(=O)NH
‑
、
‑
CH2OC(=O)O
‑
、
‑
CH2OC(=O)
‑
、
‑
CH2O
‑
、
‑
C(=O)O
‑
、
‑
C(=O)NH
‑
、
‑
C(=O)NH
‑
NH
‑
或
‑
C(=O)S
‑
；L1、L1’
独立地选自未取代的C1‑
C
12
直链或支链亚烷基；R
a
‑
N
‑
R
b
、R
a
’
‑
N
‑
R
b
’
独立地选自Y01、Y02、Y03、Y04、Y05、Y06、Y07、Y08、Y09、Y10、Y11、Y12、Y13、Y14、Y15、Y16、Y17、Y18、Y19、Y20、Y21、Y22、Y23、Y24、Y25、Y26、Y27、Y28、Y29或Y30：
；M独立地选自三氮唑杂环桥键、
‑
C(=O)O
‑
、
‑
OC(=O)
‑
、
‑
C(=O)NH
‑
、
‑
NHC(=O)
‑
、
‑
O
‑
、芳基或杂芳基桥键；L2选自未取代的C1‑
C
12
直链或支链亚烷基；G2选自
‑
C(=O)NH
‑
、
‑
C(=O)O
‑
或
‑
O
‑
；R2选自
‑
C(...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭蔚泓，张鹏晖，李岩，邓旭倩，符婷，谢斯滔，甘绍举，
申请(专利权)人：中国科学院基础医学与肿瘤研究所筹，
类型：发明
国别省市：