一种5-三氟甲基取代的1,2,3-三氮唑化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种5

【技术实现步骤摘要】
一种5
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三氟甲基取代的1,2,3
‑
三氮唑化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，尤其涉及一种5
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三氟甲基取代的1,2,3
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三氮唑化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]1,2,3
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三氮唑化合物是一种重要的五元含氮杂环，广泛存在于具有生物和药物活性的分子骨架中(Chem.Rev.2013.113,4905
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4979)。很多药物分子中都含有1,2,3
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三氮唑结构，1,2,3
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三氮唑取代的苯磺酰胺类化合物是对人类β3肾上腺激素受体强有力且有选择性的收缩剂。三氮唑类化合物在农药和功能材料方面的应用也相当广泛，可用作杀虫剂，除草剂，杀真菌增效剂和缓蚀剂，光稳定剂，紫外线吸收剂等。三氟甲基基团具有很多优点，可以显著提高母体分子的电负性、生物有效性、代谢稳定性和亲油性等(J.Med.Chem.2015,58,8315
‑
8359)。因此，高效构建三氟甲基取代的1,2,3
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三氮唑具有重要的理论研究意义和实际应用价值。
[0003][0004]现如今文献报道中传统的合成三氟甲基取代的1,2,3
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三氮唑的方法主要有以下两种：1)铜催化的炔烃与有机叠氮发生[3+2]环加成反应得到三氮唑金属络合物，再与不同的三氟甲基试剂反应；2)有机催化的叠氮与三氟甲基酮类化合物的1,3
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偶极环加成反应；以上两种方法都会用到有毒且容易爆炸的叠氮化合物。
[0005]为此我们发展了一种以廉价易得的重氮化合物和三氟乙基亚胺酰氯为起始原料，碱促进的无需金属、叠氮以及三氟甲基试剂参与的简单高效合成5
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三氟甲基取代1,2,3
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三氮唑的方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了一种5
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三氟甲基取代的1,2,3
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三氮唑化合物的制备方法，该制备方法反应步骤简单，起始原料廉价易得，反应效率高，便于操作和应用；该方法还可以轻易扩大至克级，为工业上规模生产应用提供了可能性。
[0007]一种5
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三氟甲基取代的1,2,3
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三氮唑化合物的制备方法，包括如下步骤：将碳酸铯、分子筛，三氟乙基亚胺酰氯以及重氮化合物加入到有机溶剂中，于50～70℃反应8～16小时反应完全后，后处理得到所述的5
‑ꢀ
三氟甲基取代的1,2,3
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三氮唑化合物；
[0008]所述的三氟乙基亚胺酰氯的结构如式(II)所示：
[0009][0010]所述的重氮化合物的结构如式(III)所示：
[0011][0012]所述的5
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三氟甲基取代的1,2,3
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三氮唑化合物的结构如式(Ⅰ)所示：
[0013][0014]式(Ⅰ)～(III)中，R1为烷基、取代或者未取代的芳基；
[0015]R2为取代或者未取代的芳酰基、磷脂、烷氧羰基或三氟甲基；
[0016]在R1和R2中，所述的芳基或者芳酰基上的取代基选自C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素或三氟甲基。
[0017]R1，R2上芳基的取代位置可以为邻位、对位或者间位。
[0018]其中，磷脂用化学式表示为
‑
PO(OR)2，R为烷基，优选为C1～C4烷基。
[0019]反应式如下：
[0020][0021]反应中可能先经历了碱促进的叠氮化合物对三氟乙基亚胺酰氯的分子间亲核加成消除过程促进碳碳键形成，然后发生分子内5
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endo
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dig环化反应生成最终的5
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三氟甲基取代的1,2,3
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三氮唑化合物。
[0022]本专利技术中，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的5
‑
三氟甲基取代的1,2,3
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三氮唑化合物，采用柱层析纯化为本领域常用的技术手段。
[0023]作为优选，R1为苯乙基、取代或者未取代的苯基，所述苯基上的取代基选自甲基、甲氧基、氯或溴，此时，所述的芳香胺以及三氟乙基亚胺酰氯容易得到，并且反应的产率较高。
[0024]作为优选，R2为苯酰基、
‑
PO(OEt)2、乙氧羰基或三氟甲基，所述苯基上的取代基选自甲基、甲氧基或氟，此时，所述的重氮化合物容易得到，并且反应的产率较高。
[0025]所述的重氮化合物性质比较活泼，相对于所述的对三氟乙基亚胺酰氯的用量为过量，作为优选，以摩尔量计，三氟乙基亚胺酰氯：重氮化合物：碳酸铯＝1:1～2:1.5～3；作为进一步的优选，以摩尔量计，三氟乙基亚胺酰氯：重氮化合物：碳酸铯＝1:1.5:2。
[0026]本专利技术中，能将原料充分溶解的有机溶剂都能使反应发生，但反应效率差别较大，优选为非质子性溶剂，非质子性溶剂能够有效地促进反应的进行；作为优选，所述的有机溶剂为乙腈，甲苯或者1,4
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二氧六环；作为进一步的优选，所述的有机溶剂为乙腈，此时，各种原料都能以较高的转化率转化成产物。
[0027]所述的有机溶剂的用量能将原料较好的溶解即可，1mmol的三氟乙基亚胺酰氯使用的有机溶剂的量约为5～10mL。
[0028]作为优选，所述的碱为碳酸铯，碳酸铯价格比较便宜，而且使用碳酸铯为促进剂时反应效率较高。
[0029]作为进一步的优选，所述的5
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三氟甲基取代的1,2,3
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三氮唑化合物为式(I
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1)
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式(I
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5)所示化合物中的一种：
[0030][0031]上述制备方法中，所述的芳香胺、个别重氮化合物以及碳酸铯一般采用市售产品，都能从市场上方便地得到，所述的三氟乙基亚胺酰氯可由相应的芳香胺、三苯基膦、四氯化
碳和三氟乙酸快速合成得到，所述的芳酰基重氮化合物可由相应的酰氯与三甲基硅基简便快捷地制备得到。
[0032]同现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：该制备方法反应条件温和，易于操作，后处理简便；反应起始原料廉价易得，反应底物可设计性强，底物官能团容忍范围广，反应效率高，可根据实际需要设计合成出1,4 位不同取代的带三氟甲基的1,2,3
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三氮唑类化合物，实用性较强。
具体实施方式
[0033]下面结合具体实施例对本专利技术做进一步的描述。
[0034]按照表1的原料配比在35mL的Schlenk管中加入碳酸铯、三氟乙基亚胺酰氯(II)、重氮化合物(III)和有机溶剂2mL，混合搅拌均匀，按照表2的反应条件反应完成10
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16小时，过滤，硅胶拌样，经过柱层析纯化得到相应的5
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5
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三氟甲基取代的1,2,3
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三氮唑化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将碳酸铯、分子筛，三氟乙基亚胺酰氯以及重氮化合物加入到有机溶剂中，于50～70℃反应8～16小时，反应完全后，后处理得到所述的5
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三氟甲基取代的1,2,3
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三氮唑化合物；所述的三氟乙基亚胺酰氯的结构如式(II)所示：所述的重氮化合物的结构如式(III)所示：所述的5
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三氟甲基取代的1,2,3
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三氮唑化合物的结构如式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)～(III)中，R1为烷基、取代或者未取代的芳基；R2为取代或者未取代的芳酰基、磷脂、烷氧羰基或三氟甲基；在R1和R2中，所述的芳基或芳酰基上的取代基选自C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素或三氟甲基。2.根据权利要求1所述的5
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三氟甲基取代的1,2,3
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三氮唑化合物的制备方法，其特征在于，R1为苯乙基、取代或者未取代的苯基；所述苯基上的取代基选自甲基、甲氧基、氯或溴。3.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈铮凯，杨合肥，徐天辉，
申请(专利权)人：浙江理工大学，
类型：发明
国别省市：