一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法技术

本发明专利技术属于兽药领域，特别涉及一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法。所述的氟苯尼考可溶性粉包括如下组分制成：氟苯尼考200～300重量份、表面活性剂100～150重量份、包合剂200～250重量份、助溶剂150～300重量份、稳定剂50～100重量份、有机溶剂400～500重量份和纯水1000重量份。本发明专利技术所提供的氟苯尼考可溶性粉的溶解性好，能够均匀地分散在流体(如水)中，溶出良好，速释效果好，受水温的影响非常小，使用方便，且稳定性好。且稳定性好。且稳定性好。

【技术实现步骤摘要】
一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法


[0001]本专利技术属于兽药领域，特别涉及一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法。

技术介绍

[0002]氟苯尼考(florfenicol，FF)又名氟甲砜霉素、氟洛芬，是一种白色或类白色结晶性粉末，无臭、味苦。分子式为C
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H
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Cl2FNO4S，化学结构式如下：
[0003][0004]氟苯尼考是美国先灵葆雅公司于20世纪80年代末研制开发的新一代氯霉素类兽医专用广谱抗生素，具有抗菌谱广、吸收好、体内分布广、高效安全等特点，对于敏感菌所致的家禽细菌性疾病治疗效果显著，对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏杆菌引起的各种感染的首选药。
[0005]氟苯尼考属于时间依赖性药物，其杀菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度(MIC)的持续时间，与血药峰浓度关系不大，给药后，有效血药浓度维持时间越长，临床效果越好。此外，氟苯尼考在生物药剂学分类系统(BCS)中属于II类药物，即低溶解性/高渗透性药物。该药经内服或肌肉注射均能很快被吸收利用，但其在水中的溶解度极低，在胃肠道溶出缓慢，进而限制了药物的吸收。将氟苯尼考溶于水后再进行给药可完美规避该药在体内溶解度低的缺点，但是氟苯尼考在水中的溶解度极低，因此如何改善氟苯尼考在水中的溶解度，成为了氟苯尼考制剂的研究热点之一，也是难点之一。
[0006]目前，提高氟苯尼考水溶性的方法主要可分为两种：一种是物理方法，包括加入助溶剂、微粉化处理、β
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环糊精包合、制成固体分散剂等；另一种是化学方法，即将氟苯尼考制成水溶性的前药，进入动物体内后代谢氟苯尼考发挥作用。化学方法制备条件苛刻，所需试剂昂贵，并且可能会对氟苯尼考原药的生物活性产生影响，而物理方法相对简单、成本低，易于工业化。
[0007]中国专利申请201510996047.2公开了一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法，该可溶性粉中含有氟苯尼考聚多巴胺复合物，不仅可有效改善氟苯尼考的溶解度，还可以提高溶出速度。该方法简单易行，制备所需的时间短，生产能耗小。
[0008]中国专利申请202011180411.5公开了一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法，将氟苯尼考粉末加到基质稀释剂中，常温下搅拌混匀，得到预混物；将尿素、聚维酮k30和聚乙二醇6000加入到所述预混物中，其中氟苯尼考、尿素、聚维酮k30和聚乙二醇6000的质量比为1：4：4：1，余量为基质稀释剂加至1000g继续搅拌0.5
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2小时，得到氟苯尼考混合物；将氟苯尼考混合物进行喷雾干燥，得到粉末状的氟苯尼考可溶性粉。该专利技术所述可溶性粉中含有氟
苯尼考尿素复合物，不仅可有效改善氟苯尼考的溶解度，还可以提高溶出速度。
[0009]尽管通过添加助溶剂、将氟苯尼考做成超微粉或采用β
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环糊精包合等技术的产品，在一定程度上提高了氟苯尼考的溶解度，但是它并不是真正的水溶(澄清透明)，从而造成了另外一个影响溶解性的问题，就是当粉末与流体(如水)混合时，它们倾向于凝结成块并且在流体中分散不均匀，搅拌后的容器壁上和液面上粘附、漂浮有大量膜状和团、絮状的氟苯尼考。这样使得给药过程中氟苯尼考很大一部分被给药系统给消化(粘附、附着等)掉了，即使好不容易被畜禽摄入进消化道，又与食物搅合在一起，使得从食物中的溶出很难，尤其对于消化道很短的家禽或者正在发生消化道疾病的畜禽，很多氟苯尼考都来不及从食物中溶出就排出体外了，很难被消化道吸收。
[0010]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的在于提供一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法，本专利技术所提供的氟苯尼考可溶性粉的溶解性好，能够均匀地分散在流体(如水)中，速释效果好，受水温的影响非常小，使用方便，且稳定性好。
[0012]为实现本专利技术的目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0013]一种氟苯尼考可溶性粉，其中，所述的氟苯尼考可溶性粉包括如下组分制成：
[0014][0015]进一步地，所述的表面活性剂为辛烯基琥珀酸淀粉钠、乙二胺四乙酸二钠、十二烷基苯磺酸钠或十二烷基硫酸钠。
[0016]进一步地，所述的包合剂为β
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环糊精。
[0017]进一步地，所述的助溶剂为碳酸氢钠、柠檬酸钠、碳酸钠或柠檬酸二钠。
[0018]进一步地，所述的稳定剂为阿拉伯胶或海藻酸钠。
[0019]进一步地，所述的有机溶剂为95％乙醇。
[0020]本专利技术还提供所述的氟苯尼考可溶性粉的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
[0021]1)取所述重量份的氟苯尼考和有机溶剂，搅拌，溶解得溶液1；
[0022]2)取所述重量份的表面活性剂、包合剂、助溶剂和稳定剂，加至所述重量份的纯水中，搅拌，溶解得溶液2；
[0023]3)将溶液1和溶液2混合后，进行乳化、均质，得乳液；
[0024]4)将步骤3)所得的乳液进行喷雾干燥，即得所述的氟苯尼考可溶性粉。
[0025]上述制备方法发中，步骤1)中，所述的搅拌为在温度35～65℃下搅拌。
[0026]步骤3)中，乳化时乳化机转速为3000～5000rpm，均质时均质机压力为30～70Mpa。
[0027]步骤4)中，喷雾干燥的温度为160～200℃。
[0028]与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：
[0029]本专利技术所提供的氟苯尼考可溶性粉的溶解性好，能够均匀地分散在流体(如水)中，溶出良好，速释效果好，受水温的影响非常小，使用方便，且稳定性好。
附图说明
[0030]图1为本专利技术水溶液溶解量检测中取样点示意图；
[0031]图2为本专利技术实施例1的氟苯尼考可溶性粉在不同水温的水中的溶出曲线图；
[0032]图3为对比例1的氟苯尼考可溶性粉在不同水温的水中的溶出曲线图；
[0033]图4为氟苯尼考原料药在不同水温的水中的溶出曲线图。
具体实施方式
[0034]以下为本专利技术的具体实施方式，所述的实施例是为了进一步描述本专利技术，而不是限制本专利技术。
[0035]实施例1
[0036]原料组成：
[0037][0038]制备方法：
[0039](1)取氟苯尼考300g和500g95％乙醇，在温度50℃下搅拌，溶解得溶液1；
[0040](2)取辛烯基琥珀酸淀粉钠150g、β
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环糊精250g、柠檬酸钠200g和海藻酸钠100g，加至1000g的纯化水中，在温度50℃下搅拌，溶解得溶液2；
[0041](3)将溶液1和溶液2混合后，开启高速剪切乳化机，设定转速3000rpm进行乳化；开启高压均质机，设定均质压力50MPa，将乳化后的液体进行高压均质，得乳液；
[0042](4)开启喷雾干燥机，设定温度180℃，转速600rpm，将步骤(3)所得的乳液进行喷雾干燥，即得本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氟苯尼考可溶性粉，其特征在于，所述的氟苯尼考可溶性粉包括如下组分制成：2.根据权利要求1所述的氟苯尼考可溶性粉，其特征在于，所述的表面活性剂为辛烯基琥珀酸淀粉钠、乙二胺四乙酸二钠、十二烷基苯磺酸钠或十二烷基硫酸钠。3.根据权利要求1所述的氟苯尼考可溶性粉，其特征在于，所述的包合剂为β
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环糊精。4.根据权利要求1所述的氟苯尼考可溶性粉，其特征在于，所述的助溶剂为碳酸氢钠、柠檬酸钠、碳酸钠或柠檬酸二钠。5.根据权利要求1所述的氟苯尼考可溶性粉，其特征在于，所述的稳定剂为阿拉伯胶或海藻酸钠。6.根据权利要求1所述的氟苯尼考可溶性粉，其特征在于，所述的有机溶剂为95％乙醇。7.一种权利要求1
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6任意一项所述的氟苯尼考可...

【专利技术属性】
技术研发人员：舒毅成，陈玉龙，徐根，任永焕，
申请(专利权)人：浙江金朗博药业有限公司，
类型：发明
国别省市：