一种载汉防己甲素的杂化纳米粒子、载汉防己甲素的可溶性微针递药系统及其制备方法技术方案

本发明专利技术涉及一种载汉防己甲素的杂化纳米粒子、载汉防己甲素的可溶性微针递药系统及其制备方法，包括如下步骤：将6s

【技术实现步骤摘要】
一种载汉防己甲素的杂化纳米粒子、载汉防己甲素的可溶性微针递药系统及其制备方法


[0001]本专利技术属于纳米药物
，涉及一种载汉防己甲素的杂化纳米粒子、载汉防己甲素的可溶性微针递药系统及其制备方法。

技术介绍

[0002]类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，主要病理特征为周围关节骨质损害和慢性滑膜炎，其临床表现主要有关节肿胀、疼痛、僵硬、关节畸形及功能障碍等。反复性关节炎症可导致关节结构的破坏、畸形，甚或功能丧失，具有较高的致残性，严重影响人们健康和生活质量。目前临床多采用激素治疗类风湿性关节炎，长期使用毒副作用较大，不利于疾病的控制。
[0003]从中药汉防己中提取的汉防己甲素(Tetrandrine，Tet)具有良好的镇痛消炎作用，已被广泛应用于临床治疗类风湿性关节炎。Tet已被开发为片剂等口服剂型，例如CN110840837A公开了一种汉防己甲素纳米混悬液，由汉防己甲素和稳定剂经分散介质纳米化所得，汉防己甲素纳米混悬液粒径为50
‑
600nm，稳定性良好，可显著提高汉防己甲素的溶解度和溶出速率，相比于原本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种载汉防己甲素的杂化纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)将六臂星型PLGA进行羧基化反应，制得末端羧基PLGA；(2)将末端羧基PLGA活化后与NH2‑
PEG
‑
NH2反应，制得两亲性六臂星型端氨基PEG
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PLGA两嵌段共聚物；(3)将两亲性六臂星型端氨基PEG
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PLGA两嵌段共聚物、汉防己甲素、钙离子盐和脂质材料溶于有机溶剂制成第一溶液；将碳酸盐与DSPE
‑
PEG溶于水制成第二溶液；将第一溶液与第二溶液混合，得到混合物；(4)将混合物除有机溶剂，过滤膜，得到所述载汉防己甲素的杂化纳米粒子。2.如权利要求1所述的载汉防己甲素的杂化纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述钙离子盐包括氯化钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙或乳酸钙中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述碳酸盐包括碳酸钠、碳酸钾或碳酸铵中的任意一种或至少两种的组合；优选地，步骤(3)所述钙离子盐、碳酸盐与汉防己甲素的质量比为(1
‑
10):(1
‑
10):1。3.如权利要求1或2所述的载汉防己甲素的杂化纳米粒子的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述脂质材料包括蛋黄卵磷脂和DOTAP；优选地，所述蛋黄卵磷脂、汉防己甲素、DOTAP、两亲性六臂星型端氨基PEG
‑
PLGA两嵌段共聚物与DSPE
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PEG的质量比为(2
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8):1:(1
‑
10):(1
‑
10):(1
‑
10)；优选地，步骤(3)所述有机溶剂为丙酮与无水乙醇的混合溶液，丙酮与无水乙醇的体积比为(1
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4):1；优选地，步骤(3)所述第一溶液与第二溶液的体积比为(1
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4):1。4.如权利要求1
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3中任一项所述的载汉防己甲素的杂化纳米粒子的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述羧基化反应包括：将六臂星型PLGA与羧基化试剂、催化剂、有机溶剂混合，氮气保护下反应，反应液进行沉淀，得到末端羧基PLGA；优选地，所述羧基化试剂包括丁二酸酐、酰氯、酸酐、质子酸或Lewis酸；优选地，所述催化剂包括4
‑
二甲氨基吡啶、六甲磷酰三胺、三聚氯氰或二甲基乙酰胺；优选地，所述反应的温度为15
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40℃，时间为12
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36h；优选地，所述反应液进行沉淀后还进行洗涤和干燥，所述洗涤使用10％的盐酸和饱和NaCl溶液，所述干燥使用无水硫酸钠。5.如权利要求1
‑
4...

【专利技术属性】
技术研发人员：张永太，胡洪梅，冯年平，阮航，王志，郭腾，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：