一种异山梨醇中硫酸二异丙酯的检验方法技术

本发明专利技术属于药物分析技术领域，具体涉及一种异山梨醇中硫酸二异丙酯的检验方法，为解决异山梨醇中硫酸二异丙酯的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测异山梨醇中硫酸二异丙酯的检验方法，从而有效保障用药安全，便于异山梨醇的质量控制，该方法便捷、高效、准确，在系统适用性、重复性、专属性、准确度方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于异山梨醇的质量控制。可用于异山梨醇的质量控制。

【技术实现步骤摘要】
一种异山梨醇中硫酸二异丙酯的检验方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种异山梨醇中硫酸二异丙酯的检验方法。

技术介绍

[0002]异山梨醇是一种生物基功能性二元醇，是重要的生物基平台分子，可应用于医药、食品和化妆品等领域，异山梨醇作为山梨醇的脱水衍生物，是一口服渗透性脱水利尿药，作用机制类似于静注甘露醇和山梨醇，通过提高血浆渗透压，导致组织内（包括眼、脑、脑脊液等）水分进入血管内，从而减轻水肿，降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力，用于治疗脑水肿及青光眼。
[0003]异山梨醇合成工艺中用到了硫酸和异丙醇，可能产生硫酸二异丙酯，可能残留在异山梨醇中，硫酸二异丙酯的结构式为：，硫酸二异丙酯包含基因毒性警示结构，根据ICH M7中基因杂质的限度TTC按1.5ug/天计算，而单硝酸异山梨酯最大日剂量为120mg，根据公式限度= TTC /最大日剂量，计算得到硫酸二异丙酯在成品单硝酸异山梨酯中的限度为12.5ppm，为保证用药安全，需要对异山梨醇中的基因毒性杂质硫酸二异丙酯进行控制。
[0004]硫酸二异丙酯无紫外吸收，且限度极低，测定比较困难，有文献报道用液质联用法测定样品中硫酸二异丙酯残留量，或GC
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MS法测定样品中硫酸二异丙酯残留量，LC
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MS和GC
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MS灵敏度高，价格昂贵。
[0005]本专利技术使用气相色谱法测定异山梨醇中硫酸二异丙酯，采用衍生溶液进行柱前衍生化，采用ECD检测器进行异山梨醇中硫酸二异丙酯的分离测定，在ECD检测器上灵敏度更好，该方法较未经柱前衍化的方法检测限更低，本专利技术首次公开了采用衍生溶液进行柱前衍生化，采用ECD检测器检测异山梨醇中硫酸二异丙酯的含量，为解决异山梨醇中硫酸二异丙酯的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确、检测限低的检测方法，该方法能检测异山梨醇中硫酸二异丙酯的含量，从而有效保障用药安全，便于异山梨醇的质量控制。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供一种异山梨醇中硫酸二异丙酯的检验方法，为解决异山梨醇中硫酸二异丙酯的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测异山梨醇中硫酸二异丙酯的检验方法，从而有效保障用药安全，便于异山梨醇的质量控制，该方法便捷、高效、准确，在系统适用性、重复性、专属性、准确度方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于异山梨醇的质量控制。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
一种异山梨醇中硫酸二异丙酯的检验方法，使用气相色谱法测定异山梨醇中硫酸二异丙酯，采用衍生溶液进行柱前衍生化，采用ECD检测器进行异山梨醇中硫酸二异丙酯的分离测定，该检测方法包括以下步骤：（1）配制溶液，分别配制空白溶液、系统适用性溶液、衍生溶液和测试溶液。
[0008]（2）测定方法：采用气相色谱法测定异山梨醇中硫酸二异丙酯，待系统稳定后，分别进空白溶液、灵敏度溶液、参比溶液和测试溶液，记录色谱图；色谱条件如下:气相色谱仪带ECD检测器，色谱柱：以6%氰丙基苯基
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94%二甲基硅氧烷为固定液的毛细管柱，柱温：70℃保持0min，以5℃/min升温至150℃保持0min，进样口温度：220℃，检测器温度：250℃，分流比：10：1，载气：N2，流速：1.5ml/min，进样体积：1ml，顶空平衡温度：80℃，平衡时间：40min。
[0009]进一步的，色谱柱为DB
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624 30m
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0.53mm，3.0μm，衍生溶液：取适量碘化钠、抗坏血酸，置于量瓶中，加适量水溶解并稀释至刻度，摇匀；空白溶液：取适量稀释液和衍生溶液，置于顶空瓶中，加盖密封，涡旋后，置鼓风干燥箱80℃加热1小时，放冷置室温；稀释液：乙腈；参比溶液：取适量稀释液和硫酸二异丙酯储备液置于量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；移取适量上述溶液、衍生溶液，置顶空瓶中，加盖密封，涡旋后，置鼓风干燥箱80℃加热1小时，放冷置室温；硫酸二异丙酯储备液：取适量稀释液置于量瓶中，取硫酸二异丙酯适量，加稀释液稀释至刻度，摇匀；灵敏度溶液：取适量稀释液置于量瓶中，取适量硫酸二异丙酯储备液置于该瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；移取适量上述溶液、衍生溶液，置顶空瓶中，加盖密封，涡旋后，置鼓风干燥箱80℃加热1小时，放冷置室温；测试溶液：取适量异山梨醇样品，置于量瓶中，加适量稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀；移取适量上述溶液、衍生溶液，置顶空瓶中，加盖密封，涡旋后，置鼓风干燥箱80℃加热1小时，放冷置室温。
[0010]为了确保此方法的准确性，对此方法进行方法学验证：系统适用性、专属性（分离度和加样回收）、检测限和定量限、线性和范围、精密度和溶液稳定性，其方法学验证结果如下：
本专利技术使用气相色谱法测定异山梨醇中硫酸二异丙酯，采用衍生溶液进行柱前衍生化，采用ECD检测器进行异山梨醇中硫酸二异丙酯的分离测定，在ECD检测器上灵敏度更好，该方法较未经柱前衍化的方法检测限更低，本专利技术首次公开了采用衍生溶液进行柱前衍生化，采用ECD检测器检测异山梨醇中硫酸二异丙酯的含量，为解决异山梨醇中硫酸二异丙酯的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确、检测限低的检测方法，该方法能检测异山梨醇中硫酸二异丙酯的含量，从而有效保障用药安全，便于异山梨醇的质量控制。
附图说明
[0011]图1为本专利技术空白溶液图谱图2为本专利技术参比溶液图谱图3为本专利技术测试溶液图谱图4为本专利技术系统适用性图谱
具体实施方式
[0012]以下通过实施例进一步说明本专利技术，但不作为对本专利技术的限制。
[0013]实施例1：（1）配制溶液：稀释液：乙腈；衍生溶液：取碘化钠60g，抗坏血酸1g，精密称定，置100ml量瓶中，加适量水溶解并稀释至刻度，摇匀。（浓度：碘化钠600mg/ml、抗坏血酸10mg/ml）空白溶液：精密量上述稀释液4.0ml、衍生溶液1.0ml，置20ml顶空瓶中，加盖密封；涡旋1分钟后，置鼓风干燥箱80℃加热1小时，放冷置室温。（浓度：碘化钠120mg/ml、抗坏血酸2mg/ml）硫酸二异丙酯储备液：取20ml量瓶，加稀释液适量，取硫酸二异丙酯约25mg，精密称定，加稀释液稀释至刻度，摇匀；取200ml量瓶，加稀释液适量，精密移取该溶液5.0ml置该瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；取200ml量瓶，加稀释液适量，精密移取该溶液5.0ml置该瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：0.7812μg/ml）参比溶液：取100ml量瓶，加稀释液适量，精密移取上述硫酸二异丙酯储备液10.0ml置该瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；精密移取该溶液4.0ml、衍生溶液1.0ml，置20ml顶空瓶中，加盖密封；涡旋1分钟后，置鼓风干燥箱80℃加热1小时，放冷置室温。（浓度：硫酸二异丙酯0.0625μg/ml）灵敏度溶液：取50ml量瓶，加稀释液适量，精密移取上述硫酸二异丙酯储备液5.0ml置该瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；取20ml量瓶，加稀释液适量，精密本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种异山梨醇中硫酸二异丙酯的检验方法，其特征在于，使用气相色谱法测定异山梨醇中硫酸二异丙酯，采用衍生溶液进行柱前衍生化，采用ECD检测器进行异山梨醇中硫酸二异丙酯的分离测定，所述检测方法包括以下步骤：（1）配制溶液，分别配制空白溶液、系统适用性溶液、衍生溶液和测试溶液；（2）测定方法：采用气相色谱法测定异山梨醇中硫酸二异丙酯，待系统稳定后，分别进空白溶液、灵敏度溶液、参比溶液和测试溶液，记录色谱图；色谱条件如下:气相色谱仪带ECD检测器，色谱柱：以6%氰丙基苯基
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【专利技术属性】
技术研发人员：吴挺强，李琴，汤伟彬，乐东，张春亮，兰柳琴，
申请(专利权)人：润都制药荆门有限公司，
类型：发明
国别省市：