本发明专利技术涉及一种具有改善的天然产物提取物的溶出率和崩解性的口服用制剂，确认了在作为代表性的天然产物提取物的经加工的人参提取物(作为微量的人参皂苷成分的人参皂苷Rg3和人参皂苷Rh2的成分增加)中包含作为增溶剂的泊洛沙姆和水不溶性稀释剂作为主要成分，除此之外混合润滑剂、水溶性稀释剂和崩解剂的组成，并确认了在由确认的组成制备的口服用制剂中经加工的人参提取物的溶出率和崩解性得到改善，并且确认了长期储存时也保持改善的溶出率和崩解性，因此期待通过利用本发明专利技术的包含天然产物提取物的具有改善的溶出率和崩解性的制剂来增加天然产物提取物的生物利用度而可以用于开发生理效应提高的口服用制剂。以用于开发生理效应提高的口服用制剂。以用于开发生理效应提高的口服用制剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有改善的天然产物提取物的溶出率和崩解性的口服用制剂
[0001]本专利技术涉及一种具有改善的天然产物提取物的溶出率和崩解性的口服用制剂，涉及一种用于增加从诸如经加工的人参提取物的天然产物获得的天然产物提取物的生物利用度的具有改善的溶出率和崩解性的口服用制剂。
技术介绍
[0002]近年来，世界各地的药物开发范式正在迅速变化，人口老龄化引起的成人疾病和慢性病正在增加，并且药物市场中用于提高生活质量的疾病预防理念的比重也在增加，因此期待在包括慢性病在内的抑制衰老、癌症、慢性病、成人疾病等的预防和治疗中临床经验和安全性已得到验证的传统药物和基于该传统药物的天然产物药物大幅增长。
[0003]天然产物在广义上是从自然界中获得的植物、动物、矿物、微生物和它们的代谢产物的总称，天然产物新药是利用天然产物成分研究并开发的药品，其是指具有新的组成成分、功效等的药品。在美国、欧洲、澳大利亚等发达国家中关于补充和替代医学的关注和支援增加，因此利用天然产物的产业正在迅速增长。
[0004]考虑到治疗效果和储存等，天然产物药品应具有合适的剂型。例如，利用片剂(tablets)、胶囊(capsule)等剂型进行商品化的同时精确地确保质量来开发保健食品、功能性化妆品等时，可以极大地促进天然产物产业。但是，由于天然产物提取物的特性，难以调节天然产物提取物的溶出。
[0005]最具代表性的天然产物提取物是人参提取物。作为人参的主要功能成分的人参皂苷(ginsenoside)是在植物界的各种皂苷中仅对人参的皂苷进行特别区分而命名的，迄今为止总共发现了150种以上的人参皂苷。已知人参皂苷除了具有抗癌、抗过敏、抗炎作用之外，还具有抑制中枢神经和心神安定、镇痛、改善记忆力、报护肝损伤、促进蛋白质和脂质合成、抗糖尿病、抗压、促进抗氧化活性物质的生成、免疫调节、抑制血小板聚集、抗衰老等药理功效，并且根据人参皂苷的种类，各自显示出不同的功效。
[0006]已知人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1提高中枢神经系统的活动，人参皂苷Re、人参皂苷Rg1以及人参多糖(panaxan)A和人参多糖B有益于糖尿病，人参皂苷Re和人参皂苷Rg1促进血管生成，人参皂苷Rg3和人参皂苷Rh2显示出抗癌功效。近年来的研究表明，几种人参提取物对恶病质、疲劳或肌肉萎缩显示出功效。含有0.9
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1.4％的人参皂苷Rg1和1.7
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3.0％的人参皂苷Rb1的预防了用作为抗肿瘤剂的顺铂(cisplatin)处理的小鼠的体重减少和运动能力降低(Lobina,C.,et al.,2014)，人参皂苷Rg1通过抑制蛋白质分解途径来预防由饥荒导致的肌萎缩。
[0007]已知人参皂苷在非活性状态下在水中的溶解性高，但在肠内吸收不好，因此几乎没有生理活性。当糖从这种非活性状态的人参皂苷中分离而转化为活性状态时，无法很好地溶解在水中，但人体内的吸收度增加，从而发挥生理效应。
[0008]因此，为了发挥人参皂苷的优异的生理效应，目前需要开发一种通过增加活性状态的人参皂苷的溶解度来改善在人体内的人参皂苷的溶出率和崩解性的制剂。
[0009]本专利技术人利用皂苷分解酶处理和有机酸的水解来制备作为微量的人参皂苷成分的人参皂苷Rg3和人参皂苷Rh2增加的经加工的人参提取物，并确认了这种经加工的人参提取物具有预防和治疗癌因性疲乏的效果以及促进肌肉分化的效果，并且该专利已获得授权(韩国授权专利第1595426号；韩国授权专利第1966117号)。
[0010]因此，本专利技术人在研究利用天然产物提取物的天然产物药品的过程中制备了具有预防和治疗癌因性疲乏的效果以及促进肌肉分化的效果等优异的生理活性的人参皂苷Rg3和人参皂苷Rh2的含量增加的经加工的人参提取物，并且确认了所制备的经加工的人参提取物的作为主要有效成分的人参皂苷Rg3和人参皂苷Rh2在除有机溶剂以外的溶剂中的溶解度低。因此，确认了为了提高经加工的人参提取物的优异的生理效应，通过增加它们的溶解度和分散度来改善体内的经加工的人参提取物的溶出率和崩解性的口服用制剂的组成和由此带来的效果，并且确认了含有经加工的人参提取物以外的其它天然产物提取物的口服用制剂的情况下也显示出改善天然产物提取物的溶出率和崩解性的效果，从而完成了本专利技术。
[0011]作为现有技术的韩国授权专利第1454066号中记载了使用泊洛沙姆、聚乙二醇、二氧化硅、硬脂酸镁、无水磷酸氢钙、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮对经酶处理的人参提取物进行制剂化的技术，但没有具体记载根据本专利技术的组成成分的组成比的人参提取物的溶出率效果。此外，韩国公开专利第2008
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0034154号中记载了将人参皂苷Rg3、人参皂苷Rg2和人参皂苷Rh1作为主要成分，并且作为辅助成分由聚乙二醇、硬脂酸镁、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮组成的口腔崩解片剂的制备方法，但没有记载本专利技术的泊洛沙姆、二氧化硅、磷酸二钙的成分，并且也没有记载组成成分的组成比和由此带来的溶出率增加效果，因此存在差异。
技术实现思路
[0012]要解决的技术问题
[0013]本专利技术的目的在于提供一种具有改善的天然产物提取物的溶出率和崩解性的口服用制剂。
[0014]技术方案
[0015]本专利技术涉及一种具有改善的天然产物提取物的溶出率和崩解性的口服用制剂，所述口服用制剂含有天然产物提取物，并且包含增溶剂、水不溶性稀释剂、润滑剂和崩解剂。
[0016]以100重量份的天然产物提取物为基准，所述口服用制剂可以包含30
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120重量份的增溶剂、20
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100重量份的水不溶性稀释剂、3
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20重量份的润滑剂和5
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20重量份的崩解剂。
[0017]所述天然产物提取物可以是选自五加科植物提取物、忍冬科植物提取物、菊科植物提取物和桔梗科植物提取物中的一种以上的天然产物提取物。
[0018]所述五加科植物提取物可以是经加工的人参提取物或人参提取物。
[0019]所述经加工的人参提取物可以通过以下步骤制备：(a)将黑曲霉(Aspergillus niger)接种在由人参粉末和麦麸组成的培养基中；(b)培养所述步骤(a)的菌；(c)用超滤膜(ultrafilteration)对所述步骤(b)的培养物进行提纯；(d)从所述步骤(c)的提纯物中分离酶；(e)在人参粉末、红参粉末、人参提取物或红参提取物中添加所述步骤(d)的酶；(f)使所述步骤(e)的添加物发酵；(g)分离所述步骤(f)的发酵物；(h)浓缩所述步骤(g)的上清液；(i)使所述步骤(h)的浓缩物与选自乙酸、乳酸、柠檬酸、苹果酸和酒石酸中的一种以上
的有机酸反应；以及(j)对所述步骤(i)的反应物进行中和、过滤、提纯、浓缩和干燥。
[0020]所述增溶剂可以是单独的泊洛沙姆(poloxamer)或泊洛沙姆和聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)的混合物。
[0021]所述泊洛沙本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有改善的天然产物提取物的溶出率和崩解性的口服用制剂，其特征在于，所述口服用制剂含有天然产物提取物，并且包含增溶剂、水不溶性稀释剂、润滑剂和崩解剂，i)所述增溶剂是单独的泊洛沙姆或泊洛沙姆和聚乙二醇(PEG)的混合物，ii)所述水不溶性稀释剂是选自磷酸二钙、纤维素和淀粉中的一种以上，iii)所述润滑剂是选自二氧化硅和硬脂酸镁中的一种以上，iv)所述崩解剂是选自交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种以上，所述天然产物提取物是经加工的人参提取物或人参提取物。2.根据权利要求1所述的具有改善的天然产物提取物的溶出率和崩解性的口服用制剂，其特征在于，以100重量份的天然产物提取物为基准，所述口服用制剂包含30
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120重量份的增溶剂、20
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100重量份的水不溶性稀释剂、3
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20重量份的润滑剂和5
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20重量份的崩解剂。3.根据权利要求1所述的具有改善的天然产物提取物的溶出率和崩解性的口服用制剂，其特征在于，通过以下步骤制备所述经加工的人参提取物：(a)将黑曲霉(Aspergillus niger)接种在由人参粉末和麦麸组成的培养基中；(b)培养所述步骤(a)的菌；(c)用超滤膜对所述步骤(b)的培养物进行提纯；(d)从所述步骤(c)的提纯物中分离酶；(e)在人参粉末、红参粉末、人参提取物或红参提取物中添加所述步骤(d)的酶；(f)使所述步骤...
【专利技术属性】
技术研发人员：林洛贤，金点溶，刘泳孝，朴宣奎，
申请(专利权)人：绿十字生命健康有限公司，
类型：发明
国别省市：
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