包含经加工的人参提取物的用于促进肌肉分化的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于促进肌肉分化的组合物，所述组合物包含微量的人参皂苷成分增加的经加工的人参提取物作为有效成分，通过确认所述经加工的人参提取物促进成肌细胞分化成肌肉，并抑制由作为肌肉分化抑制因子的肌肉生长抑制素引起的肌萎缩现象，期望可以开发出一种效果优异的用于预防或治疗肌肉障碍相关疾病的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含经加工的人参提取物的用于促进肌肉分化的组合物
本专利技术涉及一种包含经加工的人参提取物的用于促进肌肉分化的组合物，更详细地，涉及一种包含经加工的人参提取物作为有效成分的用于预防或治疗肌肉疾病的组合物，所述经加工的人参提取物中具有促进肌肉分化的效果的微量的人参皂苷成分增加。
技术介绍
肌肉(muscle)是人体中占最大组成的组织。在保持人体的结构、使人体的各个器官发挥各自的功能并预防各种疾病方面，确保人体适当的肌肉量是必须的。肌肉主要分为平滑肌(smoothmuscle)、心肌(cardiacmuscle)、骨骼肌(skeletalmuscle)。骨骼肌在我们整个身体中占相当一部分，并促进骨骼的运动。这种骨骼肌不分裂，由作为多核体的肌纤维组成，并且在胚的形成过程中形成。胚的形成过程结束后，通过出生后的生长或肌肉分化(myogenesis)过程形成肌肉。此外，由于冻伤、扭伤或瘀伤等而使肌肉损伤时，也会发生肌肉分化。在肌肉分化(myogenesis)过程中，首先卫星细胞(satellitecell)被激活，被激活的卫星细胞分化成成肌细胞(myoblast)(Morgan,J.E.,etal.,2003)。分化的成肌细胞发生分裂，成肌细胞融合(fusion)而发育成肌管(myotube)，这种肌管聚集形成肌纤维(musclefiber)，肌纤维形成束，最终形成肌肉。肌肉分化过程受各种肌肉调节因子(muscleregulatoryfactors)的调节，如生肌决定因子(MyoD)、生肌因子5(myogenicfactor5，Myf5)、肌细胞生成素(myogenin)、生肌调节因子4(myogenicregulatorfactor4，MRF4)，其中，MyoD启动诸如肌球蛋白重链(myosinheavychain，MHC)、肌肉肌酸激酶(musclecreatinekinase，MCK)的肌肉特异性基因的表达，并诱导卫星细胞分化成成肌细胞，通过MyoD的活性诱导肌细胞生成素的表达是成肌细胞的融合中最重要的因素，并且参与肌管的形成(Zanou,N.,etal.,2013)。另外，已知肌细胞因子(myokine)是在肌肉收缩的反应中由骨骼肌表达或者合成的活性物质，通过自分泌(autocrine)、旁分泌(paracrine)或内分泌(endocrine)的方式起作用，并且调节肌肉和其它组织的功能(Pedersen,B.K.,etal.,2008)。代表性的肌细胞因子包括肌肉生长抑制素(myostatin，MSTN)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、鸢尾素(irisin)等。肌肉生长抑制素是属于转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β，TGF-β)组的基因，并且是一种直接作用于肌肉细胞并抑制肌肉分化和肌肉细胞分化(differentiation)的蛋白质(Groussard,C.,etal.,2000；Huh,J.Y.,etal.,2014)。在以往的几项研究中，已知肌肉生长抑制素基因被敲减(knock-down)或敲除(knock-out)时，肌肉的肥大和胰岛素抗性降低(Groussard,C.,etal.,2000；Huh,J.Y.,etal.,2014)，在运动时，随着肌肉生长抑制素的表达量减少，肌肉的大小增加(Huh,J.Y.,etal.,2012)。此外，已知对肌肉分化重要的肌原纤维蛋白的表达中的关键转录因子MyoD的分解过程通过由肌肉生长抑制素(MSTN)激活素II型受体(activintypeIIreceptor，ActRIIB)-Smad2途径激活的泛素蛋白酶体途径(ubiquitinproteasomepathway，UPP)过程增加介导蛋白质的分解，从而诱导肌萎缩。另外，在诸如衰老的细胞或卫星细胞分化成成肌细胞、成肌细胞的分裂等的肌肉分化过程中发生问题时，可能会发生各种肌肉障碍和疾病，如肌萎缩症(muscleatrophy)、肌病(myopathy)、肌肉损伤(muscleinjury)、肌营养不良症(muscledystrophy)、肌肉减少症(sarcopenia)、肌神经传导疾病(myoneuralconductivedisease)和神经损伤(nerveinjury)等(Bonaldo,P.,etal.,2013；Wagatsuma,A.,etal.,2014)。此外，因所述肌肉分化过程中发生问题而出现的肌肉疾病之一的肌肉减少症也有可能是因恶病质(cachexia)引起的。恶病质是慢性消耗性复合综合征的一种，其是指在癌症、结核病、血友病等的晚期可见的高度的全身衰弱症状。特别地，恶病质的发生伴随恶性肿瘤、慢性心力衰竭等慢性疾病，并出现伴随厌食症的体重减少、肌肉量和体脂肪减少、炎症反应等。这种恶病质引起的肌肉减少表现为骨骼肌量的持续减少和功能受损引起的复合综合征，与出现肌肉量逐渐且缓慢地流失的衰老和肌肉分化障碍引起的肌肉减少疾病不同，会出现急性肌肉减少症状。这种生理特性的差异在预防和治疗中也显示出差异。因此，即使出现肌肉减少的症候，也需要根据其发生原因，针对恶病质、衰老和肌肉分化障碍各自的特性进行治疗(RyooSeung-wan，2017)。另外，作为用于克服肌肉分化障碍和疾病的方法，近年来报道了使肌肉细胞再生的方法，已知这种肌肉细胞的再生刺激存在于肌肉细胞外部的卫星细胞以引起卫星细胞的分裂，从而形成肌肉组织。并且，据报道，肌肉细胞的再生可以用于修复受损的肌肉，而且还可以用于衰老引起的自然的肌肉流失(Conboy,I.M.,etal.,2003)。此外，报道了在癌症恶病质的进展过程中，作为对肌肉分化过程重要的肌肉调节因子的MyoD和肌细胞生成素的表达减少的研究结果(Blackwell,T.A.,etal.,2016)，并且报道了在癌症或艾滋病引起的肌肉消耗(恶病质)小鼠模型中，作为对肌肉分化过程重要的肌肉调节因子的肌细胞生成素、肌球蛋白(myosin)等的表达减少的研究结果(Ramamoorthy,S.,etal.,2009)。此外，还报道了在诱发癌症恶病质的小鼠模型中肌肉生长抑制素的抑制会影响肌肉的体积和功能的研究结果(Smith,R.C.,etal.,2013)，期望还可以通过促进肌肉分化来治疗恶病质。作为人参的主要功能成分的人参皂苷(ginsenoside)是在植物界的各种皂苷中仅对人参的皂苷进行特别区分而命名的，迄今为止总共发现了150种以上的人参皂苷(Christensen,L.P.,2009)。已知人参皂苷除了具有抗癌、抗过敏、抗炎作用之外，还具有抑制中枢神经和心神安定、镇痛、改善记忆力、报护肝损伤、促进蛋白质和脂质合成、抗糖尿病、抗压、促进抗氧化活性物质的生成、免疫调节、抑制血小板凝聚、抗衰老作用等药理功效，并且根据人参皂苷的种类，各自显示出不同的功效。已知人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1提高中枢神经系统的活动，人参皂苷Re、人参皂苷Rg1以及人参多糖(panaxan)A和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于促进肌肉分化的组合物，其包含经加工的人参提取物作为有效成分。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180525 KR 10-2018-00597491.一种用于促进肌肉分化的组合物，其包含经加工的人参提取物作为有效成分。


2.根据权利要求1所述的用于促进肌肉分化的组合物，其特征在于，通过以下步骤制备所述经加工的人参提取物：
(a)将黑曲霉(Aspergillusniger)接种在由人参粉末和麦麸组成的培养基中；
(b)培养所述步骤(a)的菌；
(c)用超滤膜对所述步骤(b)的培养物进行提纯；
(d)从所述步骤(c)的提纯物中分离酶；
(e)在人参粉末、红参粉末、人参提取物或红参提取物中添加所述步骤(d)的酶；
(f)使所述步骤(e)的添加物发酵；
(g)分离所述步骤(f)的发酵物；
(h)浓缩所述步骤(g)的上清液；
(i)使所述步骤(h)的浓缩物与选自乙酸、乳酸、柠檬酸、苹果酸和酒石酸中的一种以上的有机酸反应；以及
(j)对所述步骤(i)的反应物进行中和、过滤、提纯、浓缩和干燥。


3.根据权利要求1或2所述的用于促进肌肉分化的组合物，其特征在于，所述组合物含有分别为0.5-30重量％的人参皂苷Rh2和人参皂苷Rg3。


4.根据权利要求1或2所述的用于促进肌肉分化的组合物，其特征在于，所述组合物促进肌管的分化。


5.根据权利要求1或2所述的用于促进肌肉分化的组合物，其特征在于，所述组合物抑制由肌肉生长抑制素引起的肌萎缩现象。


6.一种用于预防或治疗肌肉疾病的药学...

【专利技术属性】
技术研发人员：朴宣奎，金点溶，刘泳孝，张珉廷，吴畅泽，林玟姝，李宽洙，李夷，李允赫，俞载喆，
申请(专利权)人：绿十字生命健康有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR