二氢嘧啶衍生物及其在治疗HBV感染或HBV诱发疾病中的用途制造技术

技术编号：32714448 阅读：15 留言：0更新日期：2022-03-20 08:12

本文提供了可用于治疗或预防HBV感染或HBV诱发的疾病，更特别地HBV慢性感染或由HBV慢性感染诱发的疾病的二氢嘧啶衍生物，及其制药或医学应用。药或医学应用。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】二氢嘧啶衍生物及其在治疗HBV感染或HBV诱发疾病中的用途

技术介绍

[0001]慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是重大的全球健康问题，影响超过5％的世界人口(全球超过3.5亿人，美国有125万人)。
[0002]尽管有预防性HBV疫苗可供使用，但慢性HBV感染的负担仍然是重大的全球医学问题，原因是发展中国家大多数地区的治疗选择并不理想，而且新感染率持续不变。
[0003]目前的治疗不能治愈，并仅限于两类药剂(干扰素α和核苷类似物/病毒聚合酶抑制剂)；抗药性、疗效低和耐受性问题限制了其影响。HBV的治愈率低至少部分归因于用单一抗病毒剂难以完全遏制病毒产生的事实。然而，持续遏制HBV DNA减缓了肝脏疾病的进展并有助于预防肝细胞癌。目前HBV感染患者的治疗目标是将血清HBV DNA降至低水平或不可检测水平，并最终减少或预防肝硬化和肝细胞癌的发展。
[0004]HBV衣壳蛋白在病毒的生命周期中起着重要的作用。HBV衣壳/核心蛋白形成亚稳病毒颗粒或蛋白质壳，其在细胞间传代期间保护病毒基因组，并还在病毒复制过程中发挥核心作用，包括基因组衣壳化、基因组复制和病毒体形态发生和外出。
[0005]衣壳结构还对环境提示作出反应，以便在病毒进入后允许不包被。
[0006]一致地，已经发现衣壳组装和拆卸的适当时机、适当的衣壳稳定性和核心蛋白的功能对于病毒感染性是至关重要的。
[0007]关于在治疗HBV感染中的二氢嘧啶衍生物的背景参考文献包括WO 2014/029193、CN 103664899、CN 1036649...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有式(I)的化合物包括其氘化的、立体异构或互变异构形式，其中：R1、R2和R3各自独立地选自由以下组成的组：氢、C1‑3烷基和卤素；R4选自由以下组成的组：噻唑基、咪唑基、噁唑基和吡啶基，其各自可以任选地被各自独立地选自甲基或卤代的一个或多个取代基取代；R5是C1‑4烷基；R6选自由以下组成的组：
‑
CO2R
x
、
‑
C1‑9烷基
‑
CO2R
x
和
‑
Het
‑
CO2R
x
；其中C1‑9烷基可以任选地被各自独立地选自卤代和羟基的一个或多个取代基取代；R
x
选自H和
‑
C1‑6烷基；并且Het表示5元至6元芳族环，其中环成员的1、2、3或4个是各自独立地选自由以下组成的组的杂原子：N、O和S，其中所述5元至6元芳族环任选地被一个或多个取代基取代，这些取代基各自独立地选自C1‑4烷基和卤代；或其药学上可接受的盐或溶剂化物。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1、R2和R3各自独立地选自由以下组成的组：H、卤代和甲基。3.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中R4选自由以下组成的组：噻唑基、噁唑基、咪唑基和吡啶基，其各自可以任选地被一个甲基取代基取代。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R5是甲基或乙基。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R6选自由以下组成的组：
‑
CO2H、
‑
CH2‑
CO2H和
‑
Het
‑
CO2H。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R6选自由以下组成的组：
‑
CO2H、
‑
CH2‑
CO2H和
‑
Het
‑
CO2H；其中Het是选自由以下组成的组的5元芳族环：噁唑基、噻唑基和咪唑基，其各自可以任选地被各自独立地选自C1‑4烷基和卤代的一个或多个取代基取代。7.根据权利要求1所述的化合物，其中R1、R2和R3各自独立地选自由以下组成的组：氢、甲基、氟、溴和氯；R4选自由以下组成的组：噻唑基、噁唑基、咪唑基和吡啶基，其各自可以任选地被各自独立地选自甲基或卤代的一个或多个取代基取代；R5是甲基、乙基、丙基或异丙基；并且R6选自由以下组成的组：
‑
CO2R
x
、
‑
C1‑6烷基
‑
CO2R
x
特别地

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋益民，程战领，邓刚，刘治国，梁超，吴建平，孔令龙，邓向君，徐彦平，
申请(专利权)人：杨森科学爱尔兰无限公司，
类型：发明
国别省市：

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