一种噻唑酰肼类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种噻唑酰肼类衍生物及其制备方法和应用，属于有机合成领域。本发明专利技术提供了如下式所示的化合物或其在药理学上允许的盐，式中R1为H或甲基；R2为H、烷基、酯基、四氢吡喃基、芳环基、取代芳环基、苯甲基或取代苯甲基中的任意一种；R3为H或烷基；R4为H、烷基、氰甲基或苯基中的任意一种。本发明专利技术提供的噻唑酰肼类衍生物不仅具有毒性低、抗真菌谱广等优点，还具有合成简单，产品提纯容易等优点，可用于制备新型的抗真菌药物。物。

【技术实现步骤摘要】
一种噻唑酰肼类衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种医药化合物
，具体涉及一种噻唑酰肼类衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]近年来，随着广谱抗菌素、抗肿瘤药、免疫抑制剂的大量应用，放射治疗和器官移植的广泛进行，导管和插管的普遍开展，以及免疫缺陷患者尤其是艾滋病患者的急速增加，致使真菌感染特别是深部真菌感染大幅度上升，深部真菌感染现已成为艾滋病和肿瘤等重大疾病死亡的主要原因。
[0003]现有的抗真菌药物主要为作用于角鲨烯环氧化酶的烯丙胺类、作用于羊毛甾醇14a去甲基化酶的氮唑类和作用于细胞壁b-(1,3)-葡聚糖合成酶的脂肽类等。但就目前临床应用的抗真菌药物而言，存在副作用大、抗菌谱窄、易产生耐药性等问题，有效的抗真菌药物特别是抗深部真菌药物十分缺乏，远不能满足治疗需要。

技术实现思路

[0004]本专利技术是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种噻唑酰肼类衍生物及其制备方法和应用。
[0005]本专利技术提供了一种噻唑酰肼类衍生物，具有这样的特征，如式I所示的化合物或其在药理学上允许的盐，
[0006][0007]式中，R1为H或甲基；R2为H、烷基、酯基、四氢吡喃基、芳环基、取代芳环基、苯基烷基或取代苯烷基中的任意一种；或R1与R2键结成芳环；R3为H或烷基；R4为H、烷基、炔基、烯基、氰甲基或苯基中的任意一种。
[0008]本专利技术提供了一种噻唑酰肼类衍生物，还具有这样的特征，其中，取代芳环基或取代苯甲基中的取代基为下述取代基中的任意一种：a)卤素；b)吸电子基团；c)低级烷基，低级烷基为含有1-6个碳原子的烷基或有卤素取代的含有1-6个碳原子的烷基；d)低级烷氧基，低级烷氧基含有1-6个碳原子的烷氧基或卤素取代的含有1-6个碳原子的烷氧基；e)供电子基团；f)苄氧基或苄氧羰基胺基。
[0009]本专利技术提供了一种噻唑酰肼类衍生物，还具有这样的特征，其中，低级烷基为甲基或三氟甲基。
[0010]本专利技术提供了一种噻唑酰肼类衍生物，还具有这样的特征，其中，低级烷氧基为甲氧基、三氟甲氧基或二氟甲氧基中的任意一种。
[0011]本专利技术提供了一种噻唑酰肼类衍生物，还具有这样的特征，为下述化合物中的任
意一种：
[0012][0013][0014][0015]本专利技术提供了一种噻唑酰肼类衍生物的制备方法，用于制备上述任意一项的噻唑酰肼类衍生物，还具有这样的特征，其反应式为：
[0016][0017]其中，R1为H或甲基；R2为H、烷基、酯基、四氢吡喃基、芳环基、取代芳环基、苯甲基或取代苯甲基中的任意一种；R3为H或烷基；R4为H、烷基、氰甲基或苯基中的任意一种。
[0018]本专利技术提供了一种噻唑酰肼类衍生物的制备方法，还具有这样的特征：其中，的制备方法如下：
[0019][0020]本专利技术提供了一种药物组合物，具有这样的特征，含有上述任意一项的噻唑酰肼类衍生物。
[0021]本专利技术提供了一种药物组合物，具有这样的特征，还包括药学上可接受的载体或辅料。
[0022]本专利技术提供了一种药物组合物，具有这样的特征，还包括一种或多种药学上可接受的助剂、润湿剂、乳化剂、悬浮剂、防腐剂、影响渗透压的盐、缓冲剂、甜味剂、调味剂、着色剂或前述的任何组合。
[0023]本专利技术提供药物组合物可以通过使用本领域所熟知的步骤配制，以对受治疗者提供施用后活性成分的快速释放、持续释放或延缓释放。
[0024]本专利技术提供了一种噻唑酰肼类衍生物在制备抗真菌药物中的应用，具有这样的特征，抗真菌药物为用于预防或治疗真菌感染的疾病。
[0025]本专利技术提供了一种噻唑酰肼类衍生物在制备抗真菌药物中的应用，还具有这样的特征，真菌为白念珠菌、新型隐球菌或烟曲霉菌中的任意一种。
[0026]专利技术的作用与效果
[0027]根据上述实施例所涉及的噻唑酰肼类衍生物，创造性地将酰肼类结构与噻唑环相结合，从而设计并合成了一系列噻唑酰肼类衍生物，因为得到噻唑酰肼类衍生物不仅具有毒性低、抗真菌谱广等优点，还具有合成简单，产品提纯容易等优点，所以上述实施例提供的噻唑酰肼类衍生物可用于制备新型的抗真菌药物。
具体实施方式
[0028]为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，以下结合实施例对本专利技术作具体阐述。
[0029]<实施例1>
[0030]一种噻唑酰肼类衍生物N-1的制备
[0031]噻唑酰肼类衍生物N-1的制备方法如下述所示：
[0032][0033]步骤一：将化合物1(50mmol)和化合物2(50mmol)溶于DMF(50mL)中，室温下反应2小时，反应完全后，向反应体系中加入DMF(50mL)，得含有化合物3的混合溶液，含有化合物3的混合溶液不经进一步处理直接用于步骤二；
[0034]步骤二：将化合物3(0.5mmol/mL的DMF溶液,2mL)和化合物4(1mmol)溶于DMF(2mL)中，60℃条件下反应2小时，反应完全后，加水有固体析出，固体经过滤后再用乙醇和水重结
晶一次，得化合物N-1。
[0035]化合物N-1的表征数据如下：
[0036]MS(ESI)m/z:366.1[M+H]+.Purity:96％(LC-MS).
[0037]<实施例2>
[0038]一种噻唑酰肼类衍生物N-2的制备
[0039]噻唑酰肼类衍生物N-2的制备方法如下述所示：
[0040][0041]将化合物3(0.5mmol/mL的DMF溶液,2mL)和化合物5(1mmol)溶于DMF(2mL)中，60℃条件下反应2小时，反应完全后，加水有固体析出，固体经过滤后再用乙醇和水重结晶一次，得化合物N-2。
[0042]化合物N-2的核磁数据：
[0043]1H NMR(300MHz,DMSO)δ10.55(s,1H),9.56(s,1H),7.65(d,J＝8.8Hz,2H),6.95(s,1H),6.72(d,J＝8.9Hz,2H),3.80(s,2H),2.92(s,6H).
[0044]<实施例3>
[0045]一种噻唑酰肼类衍生物N-3的制备
[0046]噻唑酰肼类衍生物N-3的制备方法如下述所示：
[0047][0048]将化合物3(0.5mmol/mL的DMF溶液,2mL)和化合物6(1mmol)溶于DMF(2mL)中，60℃条件下反应2小时，反应完全后，加水有固体析出，固体经过滤后再用乙醇和水重结晶一次，得化合物N-3。
[0049]化合物N-3的核磁数据：
[0050]1H NMR(300MHz,DMSO)δ10.48(s,1H),9.45(s,1H),6.42(s,1H),3.88(m,2H),3.77(s,2H),3.45-3.36(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种噻唑酰肼类衍生物，其特征在于，为如式I所示的化合物或其在药理学上允许的盐，式中，R1为H或甲基；R2为H、烷基、酯基、四氢吡喃基、芳环基、取代芳环基、苯基烷基或取代苯基烷基中的任意一种；或R1与R2键结成芳环；R3为H或烷基；R4为H、烷基、炔基、烯基、氰甲基或苯基中的任意一种。2.根据权利要求1所述一种噻唑酰肼类衍生物，其特征在于，其中，所述取代芳环基或所述取代苯甲基中的取代基为下述取代基中的任意一种：a)卤素；b)吸电子基团；c)低级烷基，所述低级烷基为含有1-6个碳原子的烷基或有卤素取代的含有1-6个碳原子的烷基；d)低级烷氧基，所述低级烷氧基含有1-6个碳原子的烷氧基或卤素取代的含有1-6个碳原子的烷氧基；e)供电子基团；以及f)苄氧基或苄氧羰基胺基。3.根据权利要求2所述一种噻唑酰肼类衍生物，其特征在于，其中，所述低级烷基为甲基或三氟甲基。4.根据权利要求2所述一种噻唑酰肼类衍生物，其特征在于，其中，所述低级烷氧基为甲氧基、三...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪廷峻弘，姜远英，
申请(专利权)人：同济大学，
类型：发明
国别省市：