CDK4/6抑制剂联合免疫治疗在制备抗癌药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及CDK4/6抑制剂联合免疫治疗在制备抗癌药物中的用途，属于生物医药技术领域，具体涉及吡罗西尼或其药用盐联合PD

【技术实现步骤摘要】
CDK4/6抑制剂联合免疫治疗在制备抗癌药物中的用途


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种CDK4/6抑制剂联合免疫治疗在制备抗癌药物中的用途。

技术介绍

[0002]周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase4/6,CDK4/6)是一类丝/苏氨酸激酶，与细胞周期素D(cyclin D)结合，调节细胞由G1期向S期转换。在很多肿瘤中，都存在“cyclinD
–
CDK4/6
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INK4
–
Rb通路”异常。这条通路的改变，加速了G1期进程，使得肿瘤细胞增殖加快而获得生存优势。
[0003]CDK4/6抑制剂的作用机制主要包括：恢复正常细胞周期抑制肿瘤细胞失控增殖、触发抗肿瘤免疫、改变肿瘤微环境，除了经典的作用机制外，CDK4/6还以其他方式调节淋巴细胞，例如：NFAT(活化T细胞核因子)蛋白是一类对T细胞活化至关重要的转录因子，CDK4/6抑制剂通过磷酸化NFAT，从而刺激IL2分泌增多，增强T细胞活性，触发有效免疫应答，增强免疫检查点封锁疗法的效果，进而实现抗癌效果。然而，一些CDK4/6抑制剂通过磷酸化NFAT来增强T细胞活性并不呈现浓度正相关性，当浓度增大到一定程度，T细胞活性呈现下降趋势，难以实现有效的抗肿瘤效果。为了达到更好的抗肿瘤效果，减小抗癌药物对正常细胞的毒性等副作用，领域内亟需更有效的药物或者药物组合物或者药物联合用药，来实现更好的抗肿瘤效果。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供一种CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐联合施用PD-1或PD-L1抑制剂在制备抗癌药物中的用途。
[0005]本专利技术的优选技术方案中，所述CDK4/6抑制剂选自吡罗西尼、艾博西尼、瑞博西尼、帕博西尼、lerociclib的任一种或其组合。
103、Geptanolimab、曲妥珠单抗、贝伐单抗(Bevacizumab)、西妥昔单抗(Cetuximab)的任一种或其组合。
[0009]本专利技术的优选技术方案中，所述PD-L1抑制剂选自阿维鲁单抗(avelumab)、度伐单抗(durvalumab)、阿替珠单抗(Atezolizumab)、KN035、CK-301、AUNP12、CA-170的任一种或其组合。
[0010]本专利技术的优选技术方案中，所述CDK4/6抑制剂与PD-1或PD-L1抑制剂同时或分开给药。
[0011]本专利技术的优选技术方案中，所述CDK4/6抑制剂的剂量为0.1～10.0mg/kg，优选为0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg、0.4mg/kg、0.5mg/kg、0.6mg/kg、0.7mg/kg、0.8mg/kg、0.9mg/kg、1.0mg/kg、1.2mg/kg、1.4mg/kg、1.6mg/kg、1.8mg/kg、2.0mg/kg、2.2mg/kg、2.4mg/kg、2.6mg/kg、2.8mg/kg、3.0mg/kg、3.2mg/kg、3.4mg/kg、3.6mg/kg、3.8mg/kg、4.0mg/kg、4.2mg/kg、4.4mg/kg、4.6mg/kg、4.8mg/kg、5.0mg/kg、5.2mg/kg、5.4mg/kg、5.6mg/kg、5.8mg/kg、6.0mg/kg、6.2mg/kg、6.4mg/kg、6.6mg/kg、6.8mg/kg、7.0mg/kg、7.2mg/kg、7.4mg/kg、7.6mg/kg、7.8mg/kg、8.0mg/kg、8.2mg/kg、8.4mg/kg、8.6mg/kg、8.8mg/kg、9.0mg/kg、9.2mg/kg、9.4mg/kg、9.6mg/kg、9.8mg/kg、10.0mg/kg的任一种或其组合。
[0012]本专利技术的优选技术方案中，所述CDK4/6抑制剂的用量为1～1000mg，优选为5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg、900mg、950mg、1000mg的任一种或其组合。
[0013]本专利技术的优选技术方案中，所述PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂的剂量为0.1～10.0mg/kg，优选为0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg、0.4mg/kg、0.5mg/kg、0.6mg/kg、0.7mg/kg、0.8mg/kg、0.9mg/kg、1.0mg/kg、1.2mg/kg、1.4mg/kg、1.6mg/kg、1.8mg/kg、2.0mg/kg、2.2mg/kg、2.4mg/kg、2.6mg/kg、2.8mg/kg、3.0mg/kg、3.2mg/kg、3.4mg/kg、3.6mg/kg、3.8mg/kg、4.0mg/kg、4.2mg/kg、4.4mg/kg、4.6mg/kg、4.8mg/kg、5.0mg/kg、5.2mg/kg、5.4mg/kg、5.6mg/kg、5.8mg/kg、6.0mg/kg、6.2mg/kg、6.4mg/kg、6.6mg/kg、6.8mg/kg、7.0mg/kg、7.2mg/kg、7.4mg/kg、7.6mg/kg、7.8mg/kg、8.0mg/kg、8.2mg/kg、8.4mg/kg、8.6mg/kg、8.8mg/kg、9.0mg/kg、9.2mg/kg、9.4mg/kg、9.6mg/kg、9.8mg/kg、10.0mg/kg的任一种或其组合。
[0014]本专利技术的优选技术方案中，所述PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂的用量为1～600mg，优选为1.0mg、1.2mg、1.4mg、1.6mg、1.8mg、2.0mg、2.2mg、2.4mg、2.6mg、2.8mg、3.0mg、3.2mg、3.4mg、3.6mg、3.8mg、4.0mg、4.2mg、4.4mg、4.6mg、4.8mg、5.0mg、5.2mg、5.4mg、5.6mg、5.8mg、6.0mg、6.2mg、6.4mg、6.6mg、6.8mg、7.0mg、7.2mg、7.4mg、7.6mg、7.8mg、8.0mg、8.2mg、8.4mg、8.6mg、8.8mg、9.0mg、9.2mg、9.4mg、9.6mg、9.8mg、10.0mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、105mg、110mg、115mg、120mg、125mg、130mg、135mg、140mg、145mg、150mg、155mg、160mg、165mg、170mg、175mg、180mg、185mg、190mg、195m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐联合施用PD-1或PD-L1抑制剂在制备抗癌药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述CDK4/6抑制剂选自吡罗西尼、艾博西尼、瑞博西尼、帕博西尼、lerociclib的任一种或其组合。3.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述PD-1抑制剂选自替雷利珠、尼伏单抗(nivolumab)、帕博利珠单抗(MK-3475)、纳武利尤单抗、Cemiplimab、卡瑞利珠单抗(SHR1210)、信迪利单抗(IBI308)、特瑞普利单抗(JS 001)、Spartalizumab(PDR001)、替雷利珠单抗(BGB-A317)、纳武单抗(nivolumab)、AMP-224、AMP-514、Pidilizumab、Genolimzumab、Camrelizumab、GLS-010、REGN-2810、PF-06801591、TSR-042、LZM-009、AK-103、Geptanolimab、曲妥珠单抗、贝伐单抗(Bevacizumab)、西妥昔单抗(Cetuximab)的任一种或其组合。4.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述PD-L1抑制剂选自阿维鲁单抗(avelumab)、度伐单抗(durvalumab)、阿替珠单抗(Atezolizumab)、KN035、CK-301、AUNP12、CA-170的任一种或其组合。5.根据权利要求1-4...

【专利技术属性】
技术研发人员：车佰军，
申请(专利权)人：通化济达医药有限公司，
类型：发明
国别省市：