S100A12作为用于子宫内膜异位症的非侵入性诊断的血液生物标志物制造技术

本发明专利技术涉及通过确定患者的样品中的S100A12的量或浓度以及将所确定的量或浓度与参考进行比较来评定患者是否患有子宫内膜异位症或具有发展子宫内膜异位症的风险的方法，选择供进行疗法的患者的方法，以及监测患有子宫内膜异位症或正在针对子宫内膜异位症进行治疗的患者的方法。治疗的患者的方法。治疗的患者的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】S100A12作为用于子宫内膜异位症的非侵入性诊断的血液生物标志物
[0001]本专利技术涉及通过确定患者的样品中的S100A12的量或浓度以及将所确定的量或浓度与参考进行比较来评定患者是否患有子宫内膜异位症或具有发展子宫内膜异位症的风险的方法，选择供进行疗法的患者的方法，以及监测患有子宫内膜异位症或正在针对子宫内膜异位症进行治疗的患者的方法。

技术介绍

[0002]子宫内膜异位症被定义为子宫外存在子宫内膜腺体和基质样病变。病变可以是腹膜病变、卵巢浅表植入物或囊肿、或深部浸润型疾病。子宫内膜异位症影响5
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8％的所有育龄女性和70％的慢性盆腔痛女性。据估计，全世界有1.76亿女性患有子宫内膜异位症(Adamson et al.J Endometr.2010；2：3
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6)。对于这些女性中的许多人来说，子宫内膜异位症的诊断通常会延误，从而导致不必要的痛苦和生活质量的降低。在18
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45岁的患者中，有7
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10年的延误。由于大多数子宫内膜异位症女性在青春期出现症状，因此早期转诊、诊断、疾病识别和治疗可以减轻疼痛，防止疾病进展。早期诊断的障碍包括青春期患者的诊断和治疗费用高，以及周期性和非周期性疼痛等混杂症状的表现(Parasar et al.Curr Obstet Gynecol Rep.2017；6：34
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41)。
[0003]诊断子宫内膜异位症的金标准是腹腔镜检查和随后的组织学确认。到目前为止，还没有用于诊断子宫内膜异位症的非侵入性方法(Hsu et al.Clin Obstet Gynecol 2010：53：413
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419)。在诊断性腹腔镜检查期间，具有子宫内膜异位症腹腔镜手术技能的熟练妇科医生应该对骨盆进行系统检查(NICE guideline NG73，2017)。手术可视化需要良好的专业知识、培训和技能才能进行可靠的诊断。诊断需要腹腔镜手术，腹腔镜手术是医生要尽可能避免的，这导致诊断延误7
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10年。缺乏非侵入性诊断测试显著导致症状出现和子宫内膜异位症的明确诊断之间的长时间延误(Signorile和BaldiJ Cell Physiol 2014；229：1731
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1735)。因此，对于诊断子宫内膜异位症的诊断，尤其是早期、轻微和轻度子宫内膜异位症的诊断，存在对于非侵入性测试的未满足的医学需求(revised American Society for Reproductive Medicine rASRM stages I
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II)。
[0004]子宫腺肌病被定义为良性子宫内膜腺体和基质浸润到子宫肌层即子宫的外肌层。根据形态和位置，存在三种不同的子宫腺肌病亚型：内部子宫腺肌病、外部子宫腺肌病和子宫腺肌瘤。内部子宫腺肌病可进一步分为局灶性、弥漫性和浅表性子宫腺肌病(Bazot M et al.Fertil Steril.2018；109：389
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397)。子宫腺肌病也可以根据磁共振成像(MRI)的结果，根据其位于子宫外层还是子宫内层，分为4个亚型I
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IV。子宫腺肌病的常见体征和症状包括月经期间大量出血(月经过多)和月经间期大量出血(子宫出血)、痛经、慢性盆腔疼痛、性交困难和不孕症(Chapron C et al.Hum Reprod Update.2020；26：392
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411)。
[0005]经阴道超声(TVUS)和磁共振成像(MRI)目前用于诊断子宫腺肌病，总体敏感性/特异性分别为83.8％、63.9％和77.3％、89.8％。在不同的子宫腺肌病类型中，弥漫性子宫腺肌病更难以通过成像检测，需要有经验的超声医师。此外，获得成像设备的机会有限，尤其
是对于初级护理保健专业人员，并且需要经过培训的员工和专业资源。因此，基于血液的非侵入性测试将允许在不需要成像设备的情况下对子宫腺肌病进行医学评定，减少操作员间的变数并实现更标准化的病情诊断(Chapron C et al.Hum Reprod Update.2020；26：392
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411)。
[0006]子宫内膜异位症的非侵入性诊断将允许早期诊断和治疗，有可能提高生活质量并降低与子宫内膜异位症相关的社会成本，因此被世界子宫内膜异位症协会(WES)和世界子宫内膜异位症研究基金会(WERF)选择为优先研究(Fassbender et al.，Springer，Peripheral Blood Biomarkers for Endometriosis.2017)。因此，诊断子宫内膜异位症的非侵入性工具可以促进早期诊断和干预，最终可以提高生活质量并保持生育能力(Parasar et al.Curr Obstet Gynecol Rep.2017；6：34
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41)。
[0007]血液生物标志物对于减少需要腹腔镜检查的子宫内膜异位症的诊断时间延误至关重要。CA
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125是最常用的血液生物标志物之一，然而，它的诊断效用仅限于子宫内膜异位症rASRM III和IV期(Nisenblat et al.，Cochrane Database of Systematic Reviews.2016；5：CD012179)。
[0008]据报道，在子宫内膜异位症中，与来自健康受试者的ESC相比，来自子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜(病变)的子宫内膜基质细胞(ESC)中S100A12水平升高。与从健康女性的子宫内膜分离的ESC相比，在从子宫内膜异位症(晚期疾病)患者的异位子宫内膜(病变)分离的原代子宫内膜基质细胞(ESC)中检测到S100A12(EN
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RAGE)的更高的mRNA和蛋白质水平(p＜0.001)(Sharma et al.Int J Gynaecol Obstet.2010；110：199
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202)。与脂多糖(LPS)孵育后，在子宫内膜异位症患者的ESC中检测到更高的S100A12水平。用具有抗炎作用的化合物阿托伐他汀处理这些细胞导致LPS介导的S100A12表达降低，表明该配体在ESC内的炎症应答中起作用(Sharma et al.Fertil Steril.2010；94(5)：1639
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1646)。

技术实现思路

[0009]在第一方面，本专利技术涉及一种评定患者是否患有子宫内膜异位症或具有发展子宫内膜异位症的风险的方法，包括确定患者样品中S100A12的量或浓度，并将所确定的量或浓度与参考进行比较。
[0010]在第二方面，本专利技术涉及一种选择供进行子宫内膜异位症疗法(特别是基于药物的疗法或手术疗法(腹腔镜检查))的患者的方法，其包括确定患者样品中S100A12的量或浓度，以及将所确定的量或浓度与参考进行比较。
[0011]在第三方面，本专利技术涉及一种监测患有子宫内膜异位症或正在针对子宫内膜异位症进行治疗的患本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种评定患者是否患有子宫内膜异位症或具有发展子宫内膜异位症的风险的方法，其包括确定所述患者的样品中的S100A12的量或浓度，以及将所确定的量或浓度与参考进行比较。2.一种选择供进行子宫内膜异位症疗法(特别是基于药物的疗法或手术疗法(腹腔镜检查))的患者的方法，其包括确定所述患者的样品中的S100A12的量或浓度，以及将所确定的量或浓度与参考进行比较。3.一种监测患有子宫内膜异位症或正在针对子宫内膜异位症进行治疗的患者的方法，其包括确定所述患者的样品中的S100A12的量或浓度，以及将所确定的量或浓度与参考进行比较。4.根据权利要求1至3所述的方法，其中所述患者的所述样品中S100A12的升高的量或浓度指示所述患者体内存在子宫内膜异位症。5.根据权利要求1至4所述的方法，其中所述样品是体液。6.根据权利要求1至5所述的方法，其中所述样品是血液、血清或血浆。7.根据权利要求1至6所述的方法，其中所述受试者是雌性患者，特别地是人类女性患者。8.根据权利要求1至7所述的方法，其中所述评定的进行与rASRM分期无关。9.根据权利要求1至8所述的方法，其中子宫内膜异位症选自由以下项组成的组：根据rAS...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：豪夫迈，
类型：发明
国别省市：