一种治疗白血病的靶向纳米粒子及其制备方法与应用技术

一种治疗白血病的靶向纳米粒子及其制备方法与应用，将ABT

【技术实现步骤摘要】
一种治疗白血病的靶向纳米粒子及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及抗肿瘤治疗
，具体涉及一种治疗白血病的靶向纳米粒子及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]聚碳酸三亚甲酯(PTMC)是一种疏水性聚酯，因其良好的生物相容性和生物降解性而被广泛应用于生物医学领域。聚乙二醇(PEG)是一种亲水性聚酯，通过促进组织分布和药代动力学，是无毒、生物相容性和非免疫原性材料。PTMC及其与PEG的嵌段共聚物在水中稳定，但在接近人体温度的熔融温度下可在体内降解。因此，这些独特的特性推动了PTMC
‑
PEG聚合物作为药物载体的发展。
[0003]Bcl
‑
2(B
‑
celllymphoma
‑
2)蛋白具有抑制细胞凋亡的效果，其与肿瘤的发生和发展具有重要的关联，很多研究均已证明其作用机制。在治疗方面，Bcl
‑
2蛋白也是一个非常热门的肿瘤抑制靶点，已有很多针对性的先导药物化合物被开发出来。其中ABT
‑
199就是AbbVie研发的一种Bcl
‑
2抑制剂，目前已进入了临床试验阶段，其I期试验入组84例复发型/难治型CLL/SLL患者和44例复发型/难治型非霍奇金淋巴瘤患者，经过ABT
‑
199治疗，CLL/SLL的应答率为79％，其中完全应答率为22％，中位持续应答时间为20.5个月；针对非霍奇金淋巴瘤的应答率为48％，其中完全应答率为7.5％。ABT
‑
199的疗效能够obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib等新的抗肿瘤药物媲美，有望成为第一个上市的Bcl
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2抑制剂，目前ABT
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199正在进行III期临床研究。但是ABT
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199的水溶性非常差。此外，作为Bcl
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2抑制剂，还存在一定的毒副作用，这些问题都严重的阻碍了它的进一步开发和应用。

技术实现思路

[0004]为了解决现有技术存在的技术缺陷，本专利技术提供了一种治疗白血病的靶向纳米粒子及其制备方法与应用，实现药物递送，减少化疗药物对体内细胞毒性和副作用。
[0005]本专利技术采用的技术解决方案是：一种治疗白血病的靶向纳米粒子,所述的纳米粒子由两亲性聚合物mPEG
‑
b
‑
PTMC通过自组装包裹化疗药物组成。
[0006]所述的靶向纳米粒子靶向线粒体膜。
[0007]所述的化疗药物为BCL2抑制剂ABT
‑
199。
[0008]一种所述的治疗白血病的靶向纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：
[0009](1)mPEG
‑
b
‑
PTMC两嵌段共聚物的制备：将2
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6g甲氧基聚乙二醇(MPEG)、三亚甲基碳酸酯(TMC)2
‑
8g和5
‑
7mg异辛酸亚锡(Sn(Oct)2)在氮气保护下，加入到30
‑
70mL安瓿瓶中，然后将上述混合物在130℃的条件下反应24
‑
48h，粗品溶解于二氯甲烷中，用正己烷沉淀3次，除去未反应的单体，在室温下真空干燥24小时，得到的mPEG
‑
b
‑
PTMC两嵌段共聚物；
[0010](2)PEG
‑
b
‑
PTMC纳米粒子的制备：将5
‑
15mg的mPEG
‑
b
‑
PTMC两嵌段共聚物溶解在0.8
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1.2mL二甲基亚砜(DMSO)中，然后将混合溶液滴加到3
‑
5mL的H2O中，剧烈搅拌，用透析膜对去离子水进行透析48
‑
72h以去除二甲基亚砜(DMSO)，得到PEG
‑
b
‑
PTMC纳米粒子；
[0011](3)PEG
‑
b
‑
PTMC@ABT
‑
199纳米粒子的制备：将得到的PEG
‑
b
‑
PTMC纳米粒子和0.5
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1.5mg ABT
‑
199，混合滴加到3
‑
5mL H2O中，猛烈搅拌，自组装得到PEG
‑
b
‑
PTMC@ABT
‑
199纳米粒子。
[0012]所述的步骤(1)中甲氧基聚乙二醇的Mn＝5000。
[0013]所述的步骤(2)中透析所用的透析膜的截留分子量为3500。
[0014]一种所述的靶向纳米粒子在制备治疗白血病靶向药物上的应用。
[0015]所述的治疗白血病靶向药物靶向线粒体膜。
[0016]一种两亲性聚合物mPEG
‑
b
‑
PTMC在制备增强ABT
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199抗白血病治效果的化疗药物上的应用。
[0017]本专利技术的有益效果是：本专利技术提供了一种治疗白血病的靶向纳米粒子及其制备方法与应用，将ABT
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199包覆在纳米载体PEG
‑
b
‑
PTMC上，形成了PEG
‑
b
‑
PTMC@ABT
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199纳米粒子，具有良好的分散性和包封率、良好的ABT
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199释放能力和较高的载药率，mPEG
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b
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PTMC@ABT
‑
199(PEG
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ABT)纳米颗粒来选择性地靶向线粒体膜，比纯ABT
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199具有显著的抗白血病能力，mPEG
‑
b
‑
PTMC@ABT
‑
199纳米粒有望通过线粒体靶向递送ABT
‑
199治疗白血病，减少化疗药物对体内细胞毒性和副作用，可提高细胞对ABT
‑
199的摄取，延长ABT
‑
199的滞留时间，同时可改善线粒体膜电位的崩溃，从而增强ABT
‑
199的促凋亡诱导作用，提高抗白血病能力。
附图说明
[0018]图1为mPEG
‑
b
‑
PTMC聚合物的合成路线图。
[0019]图2为聚合物mPEG
‑
b
‑
PTMC
17
的核磁共振氢谱图。
[0020]图3为聚合物mPEG
‑
b
‑
PTMC
36
的核磁共振氢谱图。
[0021]图4为聚合物mPEG
‑
b
‑
PTMC
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗白血病的靶向纳米粒子,其特征在于,所述的纳米粒子由两亲性聚合物mPEG
‑
b
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PTMC通过自组装包裹化疗药物组成。2.根据权利要求1所述的一种治疗白血病的靶向纳米粒子，其特征在于，所述的靶向纳米粒子靶向线粒体膜。3.根据权利要求1所述的一种治疗白血病的靶向纳米粒子，其特征在于，所述的化疗药物为BCL2抑制剂ABT
‑
199。4.一种权利要求1所述的治疗白血病的靶向纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)mPEG
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b
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PTMC两嵌段共聚物的制备：将2
‑
6g甲氧基聚乙二醇(mPEG)、2
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8g三亚甲基碳酸酯(TMC)和5
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7mg异辛酸亚锡(Sn(Oct)2)在氮气保护下，加入到30
‑
70mL安瓿瓶中，然后将上述混合物在130℃的条件下反应24
‑
48h，粗品溶解于二氯甲烷中，用正己烷沉淀3次，除去未反应的单体，在室温下真空干燥24小时，得到的mPEG
‑
b
‑
PTMC两嵌段共聚物；(2)PEG
‑
b
‑
PTMC纳米粒子的制备：将5
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15mg的mPEG
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b
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PTMC两嵌段共聚物溶解在0.8
‑
1.2mL二甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：石长灿，姜大伟，季志孝，潘璐琪，高申孟，梁彬，
申请(专利权)人：国科温州研究院温州生物材料与工程研究所，
类型：发明
国别省市：