静电喷雾法制备的香叶木素固体自微乳纳米粒及制备方法技术

本发明专利技术公开了静电喷雾法制备的香叶木素固体自微乳纳米粒及制备方法，涉及纳米药物制剂领域。该纳米粒由香叶木素、自微乳和固体载体组成，基于静电喷雾法制得，药物与油相、乳化剂和助乳化剂组成液体自微乳，加入亲水性固体载体和助纺剂形成均一工作液，经单轴静电喷雾法制得香叶木素固体自微乳纳米粒。该纳米制剂显著增加香叶木素的溶解度，提高其体外释药速度，改善口服生物利用度。本发明专利技术工艺简单，产业化程度高，所制备的香叶木素固体自微乳纳米粒粒径均匀、性状稳定，具有较好的应用前景。具有较好的应用前景。具有较好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
静电喷雾法制备的香叶木素固体自微乳纳米粒及制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，特别是涉及难溶性活性成份香叶木素的固体自微乳纳米粒及其制备方法。

技术介绍

[0002]香叶木素(Diosmetin)，分子式为C
16
H
12
O6，化学名称为3',5,7
‑
三羟基
‑
4'
‑
甲氧基黄酮，主要提取自柠檬、柑橘、菊花、豆科植物以及橄榄叶，活性成分为黄酮类化合物，具有抗氧化、抗感染、抗休克等多种药理作用(参见：Yang Y,Gong X
‑
B,Huang L
‑
G,et al.Diosmetin exerts anti
‑
oxidative,anti
‑
inflammatory and anti
‑
apoptotic effects to protect against endotoxin
‑
induced acute hepatic failure in mice[J].Oncotarget.2017,8(19):30723
‑
30733)。香叶木素为淡黄色粉末，无臭无味，在水中极难溶，但可溶于甲醇、乙醇等有机溶剂。此外还有研究报道，香木叶素可一定程度上减轻脂多糖诱导的急性肺损伤，同时选择性地降低体内细胞的促炎作用，并且香叶木素还具有清除活性氧的能力，可延缓AGEs及其受体的产生，从而综合改善阿尔兹海默症患者的空间学习记忆能力[参见：郝莉霞,卢蓉,马霞霞,樊书娟.香叶木素对胎粪诱导的新生大鼠急性肺损伤的作用及其机制探讨.实验动物与比较医学.2020,10.40(5):384
‑
389；马纳,李亚静,范吉平.香叶木素药理作用研究进展[J].辽宁中医药大学学报.2018,20(09):214
‑
217；Chandler D,Woldu A,Rahmadi A,et al.Effects of plant
‑
derived polyphenols on TNF
‑
a and nitric oxide production induced by advanced glycation endproducts[J].Molecular Nutrition Food Research.2010,54(S2):141
‑
150.]。
[0003]香叶木素与大多数黄酮类药物一样，存在水溶性差和高首过效应的问题，导致其生物利用度偏低，制约了香叶木素在功能性食品和临床治疗产品开发中的应用(参见：罗敏,陈秋红,向姝涵,白明勇,刘源,任静.香叶木素固体脂质纳米粒的制备及质量评价.中国抗生素杂志.2020,2:1
‑
6.)。自微乳以油为载体，乳化剂和助乳化剂为增溶促吸成份，可极大提升药物水溶性，并且增强药物的淋巴转运，有效减弱药物的首过效应。但是自微乳存在储存不便、剂型受限、制剂稳定性较差、对胃肠道刺激性较强等缺点，而固体自微乳很好的解决了这些缺点并保持了药物的高度分散性及高溶解度，因此近年来开发更多的固化自微乳的方法成为研究重点。相较于其他固化工艺，例如：喷雾干燥技术、固体载体吸附技术、球晶造粒技术、离子凝胶化技术和液固压缩技术，本专利技术使用静电喷雾技术制备固体自微乳纳米粒，该工艺具有制备方法简单、工业化程度高、产品质量稳定、无加热过程、适用范围广等优势，采用该工艺制得的固体自微乳呈纳米单分散状态，因此其不仅具有液体自微乳的优点，而且固体载体可提升自微乳的稳定性，固化后可根据需求将纳米粒制成各种固体剂型，满足剂型开发的需要。(参见：孙娟娟,张靖,郭清清,刘梦,秦淑莲,臧洪梅.固体自微乳载体、固体化方法及稳定性研究进展.2017,8.37(16):1645
‑
1650；Agarwal V,Siddiqui A,Ali H,et al.Dissolution and powder flow characterization of solid
‑
emulsified drug delivery system[J].Int J Pharm.2009,366(1
‑
2):44
‑
52；D.W.Kim,M.S.Kwon,
A.M.Yousaf,P.Balakrishnan,J.H.Park,D.S.Kim,et al.Comparison of a solid SMEDDS and solid dispersion for enhanced stability and bioavailability of clopidogrel napadisilate.Carbohydrate Polymers.2014(114):365
‑
374；J.Guan,X.Huan,Q.Liu,L.Jin,H.Wu,X.Zhang,et al.Synergetic effect of nucleation and crystal growth inhibitor on in vitro
‑
in vivo performance of supersaturable lacidipine solid dispersion.Int J Pharm.2019,7(566):594
‑
603)
[0004]目前，关于制备固体自微乳纳米粒的专利较少，主要包括：CN 109985008 A公开了一种虾青素固体自微乳及其制备方法，将液体自微乳与二氧化硅进行物理混合吸附，使液体自微乳以固体形式储存，但是专利技术未公开该固体自微乳的体外释放数据、虾青素体内血药浓度测定和药动学参数；CN 111264860 A公开了含有虾青素和槲皮素的固体自微乳微囊及其制备方法和应用，将含有虾青素和槲皮素的自微乳与固体吸附剂混合得到固体自微乳微囊，但未公开该微囊的体外释放研究和药动学研究；CN 110151730 A公开了一种橙皮素固体自微乳渗透泵胶囊剂及其制备方法，利用球晶造粒技术制备橙皮素固体自微乳再制成渗透泵控释胶囊，但未公开药动学数据且主要利用固体自微乳易于转化成其他剂型的特性制备渗透泵胶囊。综上，公开的固体自微乳主要改善液体自微乳的剂型限制，实现了液体自微乳固化的要求，但其固体粒子工艺可控性不高，而静电喷雾技术的优势则在于可实现单分散微纳米粒子的成型，将自乳化技术与静电喷雾成型技术相结合以提高难溶性活性成分生物利用度的研究与专利鲜有报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种溶解度好，释药速度快，口服生物利用度高的香叶木素固体自微乳纳米粒。该固体自微乳纳米粒系将液体自微乳分散于亲水性固体载体中，通过静电喷雾技术制得的粒子均一、形态圆整的球形纳米颗粒，从而提升难溶性生物活性成份的溶解度，实现快速释放，改善其口服生物利用度。
[0006]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种静电喷雾法制备的香叶木素固体自微乳纳米粒，其特征在于其中液体自微乳由油相、乳化剂和助乳化剂组成，其中香叶木素、油相、乳化剂和助乳化剂的质量比为1:3
‑
10:9
‑
28:4
‑
12，静电喷雾工作液的溶剂体系为纯水，工作液中含有液体自微乳、亲水性固体载体和助纺剂，其中液体自微乳、亲水性固体载体和助纺剂的质量比为＝1:3
‑
5:0.1
‑
0.33。2.根据权利要求1所述的一种静电喷雾法制备的香叶木素固体自微乳纳米粒，其特征在于所述的液体自微乳体系中的油相为蓖麻油、Campul MCM C
‑
8EP/NF(单辛酸甘油酯)、辛癸酸甘油三酯或椰子油中任意一种。3.根据权利要求1所述的一种静电喷雾法制备的香叶木素固体自微乳纳米粒，其特征在于所述的液体自微乳体系中的乳化剂为吐温20、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)或司盘80中任意一种。4.根据权利要求1所述的一种静电喷雾法制备的香叶木素固体自微乳纳米粒，其特征在于所述的液体自微乳体系中的助乳化剂为聚乙二醇400(PEG 400)、1，2
‑
丙二醇或正丁醇中任意一种。5.根据权利要求1所述的一种静电喷雾法制备的香叶木素固体自微乳纳米粒，其特征在于所述的亲水性固体载体为聚乙烯己内酰胺
‑
聚乙酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，PVP的规格包含PVP K12、PVP K17、PVP K25或PVP K30S。6.根据权利要求1所述的一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱源，顾正清，李双，薛媛媛，徐希明，
申请(专利权)人：江苏大学，
类型：发明
国别省市：