用于标记生物分子的标志制造技术

提供了一种用于标记生物分子的标志，该标志包含聚合物主链、一个或多个侧基部分和能够结合至生物分子的端基，其中每个侧基部分附接至聚合物主链并能够与元素螯合。还提供了一种缀合物，该缀合物包含与标志共价偶联的生物分子。子。子。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于标记生物分子的标志

技术介绍

[0001]生物分子的定量是一个巨大的挑战，但也为包括临床和诊断测试在内的生物学和生物医学应用提供了有希望的机会。MS(质谱)，尤其是ICP
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MS(电感耦合等离子体质谱)允许元素的超灵敏定量，这为带元素标志的生物分子的分析提供了一种创新方法。

技术实现思路

[0002]一方面，本公开涉及一种用于标记生物分子的标志(tag)，该标志包含聚合物主链，该聚合物主链终止于能够化学计量地结合至生物分子的端基；以及一个或多个侧基部分，该一个或多个侧基部分各自附接至聚合物主链并能够与元素螯合。
[0003]在本公开的一些实施方案中，标志是生物相容的。在一些实施方案中，标志的聚合物主链选自多肽、类多肽、聚β
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肽、聚γ
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肽、聚δ
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肽及其衍生物。在一些实施方案中，聚合物主链是均聚物或共聚物。
[0004]在本公开的一些实施方案中，聚合物主链由选自以下的单体的聚合而形成：NCA(N
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羧基环内酸酐)、NTA(N
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硫代羧基环内酸酐)、α
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氨基酸、β
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氨基酸、γ
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氨基酸、δ
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氨基酸、N
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取代氨基酸及其衍生物。在一些实施方案中，N
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取代氨基酸是N
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取代甘氨酸。
[0005]在本公开的一些实施方案中，聚合物主链的聚合度在10与1000之间。在一些实施方案中，聚合物主链的聚合度在50与300之间。在一些实施方案中，聚合物主链具有小于1.4的多分散性指数(PDI)。
[0006]在本公开的一些实施方案中，侧基部分能够与金属或其同位素螯合。在一些实施方案中，附接至聚合物主链的侧基部分的数目在10与1000之间。在一些实施方案中，附接至聚合物主链的侧基部分的数目在50与300之间。
[0007]在本公开的一些实施方案中，侧基部分选自EDTA、DTPA、DCTA、DOTA、TETA、NOTA及其衍生物。在一些实施方案中，侧基部分选自DOTA或DTPA。
[0008]在本公开的一些实施方案中，一个或多个侧基部分中的每个侧基部分直接附接至聚合物主链。在本公开的一些实施方案中，一个或多个侧基部分中的每个侧基部分通过接头附接至聚合物主链。在本公开的一些实施方案中，接头包含1,2,3
‑
三唑基团。在一些实施方案中，接头经由间隔子附接至聚合物主链或侧基部分。在一些实施方案中，间隔子是烷基基团或聚乙二醇(PEG)基团。
[0009]在本公开的一些实施方案中，端基附接至聚合物主链的N
‑
末端。在一些实施方案中，端基包括叠氮反应性基团。在一些实施方案中，叠氮反应性基团是环辛炔或其衍生物。
[0010]在本公开的一些实施方案中，端基经由间隔子附接至聚合物主链。在一些实施方案中，间隔子是烷基基团或聚乙二醇(PEG)基团。
[0011]又一方面，本公开提供了一种用于标记生物分子的标志，该标志包含聚合物主链，该聚合物主链终止于能够结合至生物分子的端基；以及一个或多个侧基部分，该一个或多个侧基部分各自附接至聚合物主链并能够与元素螯合，其中该标志是生物相容的。
[0012]在一些实施方案中，标志的聚合物主链选自多肽、类多肽、聚β
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肽、聚γ
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肽、聚δ
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肽及其衍生物。在一些实施方案中，聚合物主链是均聚物或共聚物。
[0013]在本公开的一些实施方案中，聚合物主链由选自以下的单体的聚合而形成：NCA(N
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羧基环内酸酐)、NTA(N
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硫代羧基环内酸酐)、α
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氨基酸、β
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氨基酸、γ
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氨基酸、δ
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氨基酸、N
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取代氨基酸及其衍生物。在一些实施方案中，N
‑
取代氨基酸是N
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取代甘氨酸。
[0014]在本公开的一些实施方案中，聚合物主链的聚合度在10与1000之间。在一些实施方案中，聚合物主链的聚合度在50与300之间。在一些实施方案中，聚合物主链具有小于1.4的多分散性指数(PDI)。
[0015]在本公开的一些实施方案中，侧基部分能够与金属或其同位素螯合。在一些实施方案中，附接至聚合物主链的侧基部分的数目在10与1000之间。在一些实施方案中，附接至聚合物主链的侧基部分的数目在50与300之间。
[0016]在本公开的一些实施方案中，侧基部分选自EDTA、DTPA、DCTA、DOTA、TETA、NOTA及其衍生物。在一些实施方案中，侧基部分选自DOTA或DTPA。
[0017]在本公开的一些实施方案中，一个或多个侧基部分中的每个侧基部分直接附接至聚合物主链。在本公开的一些实施方案中，一个或多个侧基部分中的每个侧基部分通过接头附接至聚合物主链。在本公开的一些实施方案中，接头包含1,2,3
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三唑基团。在一些实施方案中，接头经由间隔子附接至聚合物主链或侧基部分。在一些实施方案中，间隔子是烷基基团或聚乙二醇(PEG)基团。
[0018]又一方面，本公开提供了一种用于标记生物分子的标志，其包含聚合物主链，该聚合物主链终止于能够结合至生物分子的端基；以及一个或多个侧基部分，该一个或多个侧基部分各自化学计量地附接至聚合物主链的重复单元并能够与元素螯合。
[0019]在本公开的一些实施方案中，侧基部分能够与金属或其同位素螯合。在一些实施方案中，附接至聚合物主链的侧基部分的数目在10与1000之间。在一些实施方案中，附接至聚合物主链的侧基部分的数目在50与300之间。
[0020]在本公开的一些实施方案中，侧基部分选自EDTA、DTPA、DCTA、DOTA、TETA、NOTA及其衍生物。在一些实施方案中，侧基部分选自DOTA或DTPA。
[0021]在本公开的一些实施方案中，一个或多个侧基部分中的每个侧基部分直接附接至聚合物主链。在本公开的一些实施方案中，一个或多个侧基部分中的每个侧基部分通过接头附接至聚合物主链。在本公开的一些实施方案中，接头包含1,2,3
‑
三唑基团。在一些实施方案中，接头经由间隔子附接至聚合物主链或侧基部分。在一些实施方案中，间隔子是烷基基团或聚乙二醇(PEG)基团。
[0022]另一方面，本公开提供了一种用于标记生物分子的元素标志，该元素标志包括如上所述的本公开的标志，其中附接至聚合物主链的侧基部分与元素螯合。
[0023]在本公开的一些实施方案中，元素为金属或其同位素。在一些实施方案中，金属的质量超过60。在一些实施方案中，金属选自La、Lu、Pr、Nd、Pm、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb、Lu、Hf、Ta、W、Re、Os、Ir、Pt、Au、Hg、Tl本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于标记生物分子的标志，其包含：聚合物主链，所述聚合物主链终止于能够化学计量地结合至所述生物分子的端基；以及一个或多个侧基部分，所述一个或多个侧基部分各自附接至所述聚合物主链并能够与元素螯合。2.根据权利要求1所述的标志，其中所述标志是生物相容的。3.根据权利要求1或2所述的标志，其中所述聚合物主链选自多肽、类多肽、聚β
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肽、聚γ
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肽、聚δ
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肽及其衍生物。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的标志，其中所述聚合物主链是均聚物或共聚物。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的标志，其中所述聚合物主链由选自以下的单体的聚合而形成：NCA、NTA、α
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氨基酸、β
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氨基酸、γ
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氨基酸、δ
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氨基酸、N
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取代氨基酸及其衍生物。6.根据权利要求5所述的标志，其中所述N
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取代氨基酸是N
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取代甘氨酸。7.根据权利要求5或6所述的标志，其中所述聚合物主链的聚合度在10与1000之间。8.根据权利要求7所述的标志，其中所述聚合物主链的聚合度在50与300之间。9.根据权利要求1
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8中任一项所述的标志，其中所述聚合物主链具有小于1.4的多分散性指数。10.根据权利要求1
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9中任一项所述的标志，其中所述侧基部分能够与金属或其同位素螯合。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的标志，其中附接至所述聚合物主链的所述侧基部分的数目在10与1000之间。12.根据权利要求11所述的标志，其中附接至所述聚合物主链的所述侧基部分的数目在50与300之间。13.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的标志，其中所述侧基部分选自EDTA、DTPA、DCTA、DOTA、TETA、NOTA及其衍生物。14.根据权利要求13所述的标志，其中所述侧基部分选自DOTA或DTPA。15.根据权利要求1
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14中任一项所述的标志，其中所述一个或多个侧基部分中的每个侧基部分直接附接至所述聚合物主链。16.根据权利要求1
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14中任一项所述的标志，其中所述一个或多个侧基部分中的每个侧基部分通过接头附接至所述聚合物主链。17.根据权利要求16所述的标志，其中所述接头包含1,2,3
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三唑基团。18.根据权利要求16或17所述的标志，其中所述接头经由间隔子附接至所述聚合物主链或所述侧基部分。19.根据权利要求18所述的标志，其中所述间隔子是烷基基团或聚乙二醇基团。20.根据权利要求1
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19中任一项所述的标志，其中所述端基附接至所述聚合物主链的N
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末端。21.根据权利要求1
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20中任一项所述的标志，其中所述端基包括叠氮反应性基团。22.根据权利要求21所述的标志，其中所述叠氮反应性基团是环辛炔或其衍生物。23.根据权利要求1
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22中任一项所述的标志，其中所述端基经由间隔子附接至所述聚合物主链。24.根据权利要求23所述的标志，其中所述间隔子是烷基基团或聚乙二醇基团。
25.一种用于标记生物分子的标志，其包含聚合物主链，所述聚合物主链终止于能够结合至所述生物分子的端基；以及一个或多个侧基部分，所述一个或多个侧基部分各自附接至所述聚合物主链并能够与元素螯合，其中所述标志是生物相容的。26.根据权利要求25所述的标志，其中所述聚合物主链选自多肽、类多肽、聚β
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肽、聚γ
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肽、聚δ
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肽及其衍生物。27.根据权利要求25或26所述的标志，其中所述聚合物主链是均聚物或共聚物。28.根据权利要求25
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27中任一项所述的标志，其中所述聚合物主链由选自以下的单体的聚合而形成：NCA、NTA、α
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氨基酸、β
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氨基酸、γ
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氨基酸、δ
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氨基酸、N
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取代氨基酸及其衍生物。29.根据权利要求28所述的标志，其中所述N
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取代氨基酸是N
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取代甘氨酸。30.根据权利要求28或29所述的标志，其中所述聚合物主链的聚合度在10与1000之间。31.根据权利要求30所述的标志，其中所述聚合物主链的聚合度在100与300之间。32.根据权利要求25
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31中任一项所述的标志，其中所述聚合物主链具有小于1.4的多分散性指数。33.根据权利要求25
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32中任一项所述的标志，其中附接至所述聚合物主链的所述侧基部分的数目在10与1000之间。34.根据权利要求33所述的标志，其中附接至所述聚合物主链的所述侧基部分的数目在50与300之间。35.根据权利要求25
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34中任一项所述的标志，其中所述侧基部分选自EDTA、DTPA、DCTA、DOTA、TETA、NOTA及其衍生物。36.根据权利要求35所述的标志，其中所述侧基部分选自DOTA或DTPA。37.根据权利要求25
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36中任一项所述的标志，其中所述一个或多个侧基部分中的每个侧基部分直接附接至所述聚合物主链。38.根据权利要求25
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36中任一项所述的标志，其中所述一个或多个侧基部分中的每个侧基部分通过接头附接至所述聚合物主链。39.根据权利要求38所述的标志，其中所述接头包含1,2,3
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三唑基团。40.根据权利要求25
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39中任一项所述的标志，其中所述接头经由间隔子附接至所述聚合物主链或所述侧基部分。41.根据权利要求40所述的标志，其中所述间隔子是烷基基团或聚乙二醇基团。42.一种用于标记生物分子的标志，其包含聚合物主链，所述聚合物主链终止于能够结合至所述生物分子的端基；以及一个或多个侧基部分，所述一个或多个侧基部分各自化学计量地附接至所述聚合物主链的重复单元并能够与元素螯合。43.根据权利要求42所述的标志，其中所述侧基部分能够与金属或其同位素螯合。44.根据权利要求42或43所述的标志，其中附接至所述聚合物主链的所述侧基部分的数目在10与1000之间。45.根据权利要求44所述的标志，其中附接至所述聚合物主链的所述侧基部分的数目在50与300之间。46.根据权利要求42
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45中任一项所述的标志，其中所述侧基部分选自EDTA、DTPA、DCTA、DOTA、TETA、NOTA及其衍生物。
47.根据权利要求46所述的标志，其中所述侧基部分选自DOTA或DTPA。48.根据权利要求42
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48中任一项所述的标志，其中所述一个或多个侧基部分中的每个侧基部分直接附接至所述聚合物主链。49.根据权利要求42
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48中任一项所述的标志，其中所述一个或多个侧基部分中的每个侧基部分通过接头附接至所述聚合物主链。50.根据权利要求49所述的标志，其中所述接头包含1,2,3
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三唑基团。51.根据权利要求49或50所述的标志，其中所述接头经由间隔子附接至所述聚合物主链或所述侧基部分。52.根据权利要求51所述的标志，其中所述间隔子是烷基基团或聚乙二醇基团。53.一种用于标记生物分子的元素标志，其包括根据权利要求1
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52中任一项所述的标志，其中附接至所述聚合物主链的所述侧基部分与元素螯合。54.根据权利要求53所述的元素标志，其中所述元素是金属或其同位素。55.根据权利要求54所述的元素标志，其中所述金属选自La、Lu、Pr、Nd、Pm、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb、Lu、Hf、Ta、W、Re、Os、Ir、Pt、Au、Hg、Tl、Pb、Bi、Po、At、Rn、Fr、Ra、Ac、Th、Pa、U、Np、Pu、Am、Cm、Bk、Cf、Es、Fm、Md、No、Lr、Rf、Db、Sg、Bh、Hs、Mt、Ds、Rg、Cn、Nh、Fl、Mc、Lv、Ts、Og及其同位素。56.根据权利要求54或55所述的元素标志，其中所述金属的质量超过60。57.根据权利要求54
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56中任一项所述的元素标志，其中所述金属是镧系金属或其同位素。58.根据权利要求57所述的元素标志，其中所述镧系金属是La、Lu、Pr、Nd、Pm、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb、Lu或其同位素。59.一种用于元素分析的缀合物，其包含与根据权利要求1
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52中任一项所述的标志偶联的生物分子。60.根据权利要求59所述的缀合物，其中在与所述标志偶联之前，用适于共价结合至所述标志的基团将所述生物分子预官能化。61.根据权利要求60所述的缀合物，其中所述生物分子用一个或多个叠氮基团预官能化。62.根据权利要求59
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61中任一项所述的缀合物，其中所述生物分子选自肽、蛋白质、适体、抗体、酶、碳水化合物、核酸、脱氧核糖核酸、寡核苷酸、多肽、重组蛋白、核糖核酸脂质及其衍生物。63.根据权利要求62所述的缀合物，其中所述抗体...

【专利技术属性】
技术研发人员：王文彬，孙双午，魏然，王宇翀，
申请(专利权)人：上海宸安生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：