用SIRPαFc融合体组合免疫检查点抑制剂治疗癌症的方法技术

本发明专利技术提供了治疗个体的癌症(例如非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、HER2阳性胃癌/胃食管连接部(GEJ)癌、原发性或转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)或惰性淋巴瘤)的方法，其包括向所述个体施用(a)包含SIRPαD1结构域变体和Fc结构域变体的多肽，和(b)抗癌抗体(例如抗PD1抗体、抗HER2抗体或抗CD20抗体)。还提供了相关的试剂盒药物组合物。CD20抗体)。还提供了相关的试剂盒药物组合物。CD20抗体)。还提供了相关的试剂盒药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用SIRP
α Fc融合体组合免疫检查点抑制剂治疗癌症的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年5月31日提交的美国临时申请号62/855,821和2020 年5月8日提交的美国临时申请号63/022,187的优先权，它们各自的内容通过引用整体并入本文。
[0003]在ASCII文本文件上提交序列表
[0004]以下关于ASCII文本文件的提交的内容通过引用整体并入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名：757972001040SEQLIST.TXT，记录日期： 2020年5月26日，大小：333KB)。


[0005]本专利技术涉及治疗癌症的方法，其包括将包含SIRPα D1结构域变体和Fc 结构域变体的多肽(例如融合多肽)与治疗性抗体联合施用。

技术介绍

[0006]许多癌症即使在用可用的治疗剂治疗时也具有较差的预后。例如，在先前基于铂的疗法中失败的接受PD
‑
1和PD
‑
L1检查点抑制剂的患有转移性疾病的非小细胞肺癌(NSCLC本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗个体的非小细胞肺癌(NSCLC)的方法，其包括向所述个体施用有效量的(a)包含SIRPαD1结构域变体和Fc结构域变体的多肽，和(b)抗PD
‑
1抗体其中所述SIRPαD1结构域变体包含SEQ ID NO:81或SEQ ID NO:85的氨基酸序列；其中所述Fc结构域变体是(i)包含L234A、L235A、G237A和N297A突变的人IgG1 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；(ii)包含A330S、P331S和N297A突变的人IgG2 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；(iii)包含S228P、E233P、F234V、L235A和delG236突变的人IgG4 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；或(iv)包含S228P、E233P、F234V、L235A、delG236和N297A突变的人IgG4 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；并且其中所述个体是人。2.如权利要求1所述的方法，其中所述个体的NSCLC在先前的免疫检查点抑制剂(CPI)疗法中已经进展和/或具有小于50％的PD
‑
L1肿瘤比例评分(TPS)。3.如权利要求2所述的方法，其中所述先前的检查点抑制剂疗法包含一种或多种选自由以下组成的组的药剂：纳武单抗、派姆单抗、阿特珠单抗、阿维单抗、德瓦鲁单抗和西米普利单抗。4.一种治疗个体的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的方法，其包括向所述个体施用有效量的(a)包含SIRPαD1结构域变体和Fc结构域变体的多肽，和(b)抗PD
‑
1抗体，其中所述SIRPαD1结构域变体包含SEQ ID NO:81或SEQ ID NO:85的氨基酸序列；其中所述Fc结构域变体是(i)包含L234A、L235A、G237A和N297A突变的人IgG1 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；(ii)包含A330S、P331S和N297A突变的人IgG2 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；(iii)包含S228P、E233P、F234V、L235A和delG236突变的人IgG4 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；或(iv)包含S228P、E233P、F234V、L235A、delG236和N297A突变的人IgG4 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；并且其中所述个体的HNSCC在先前的铂疗法中或在先前的铂疗法后已经进展，并且其中所述个体是人。5.如权利要求4所述的方法，其中所述个体接受了先前的免疫检查点抑制剂疗法。6.如权利要求4所述的方法，其中所述个体未接受先前的免疫检查点抑制剂疗法。7.如权利要求4
‑
6中任一项所述的方法，其中所述先前的铂疗法包含一种或多种选自由以下组成的组的治疗剂：顺铂、卡铂和奥沙利铂。8.如权利要求1
‑
7中任一项所述的方法，其中所述抗PD
‑
1抗体是派姆单抗。9.如权利要求8所述的方法，其中派姆单抗通过静脉(IV)输注每3周一次(Q3W)以200mg的剂量施用于所述个体。10.一种治疗个体的HER2阳性胃癌/胃食管连接部(GEJ)癌的方法，其包括向所述个体施用有效量的(a)包含SIRPαD1结构域变体和Fc结构域变体的多肽，和(b)抗HER2抗体，其中所述SIRPαD1结构域变体包含SEQ ID NO:81或SEQ ID NO:85的氨基酸序列；
其中所述Fc结构域变体是(i)包含L234A、L235A、G237A和N297A突变的人IgG1 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；(ii)包含A330S、P331S和N297A突变的人IgG2 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；(iii)包含S228P、E233P、F234V、L235A和delG236突变的人IgG4 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；或(iv)包含S228P、E233P、F234V、L235A、delG236和N297A突变的人IgG4 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；并且其中所述个体的胃癌/GEJ癌在先前用基于氟嘧啶的疗法的治疗和/或先前用抗HER2抗体的治疗后已经进展，并且其中所述个体是人。11.如权利要求10所述的方法，其中所述先前用基于氟嘧啶的疗法的治疗或所述先前用抗HER2抗体的治疗包含一种或多种选自由以下组成的组的治疗剂：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、5
‑
氟尿嘧啶、卡培他滨、玛格妥昔单抗和FOLFOX。12.如权利要求10或11所述的方法，其中所述抗HER2抗体是曲妥珠单抗。13.如权利要求12所述的方法，其中曲妥珠单抗以8mg/kg的初始剂量和对于每个后续剂量6mg/kg的剂量施用于所述个体，并且其中曲妥珠单抗通过IV输注每3周一次(Q3W)施用于所述个体。14.一种治疗个体的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的方法，其包括向所述个体施用有效量的(a)包含SIRPαD1结构域变体和Fc结构域变体的多肽，和(b)抗CD20抗体，其中所述SIRPαD1结构域变体包含SEQ ID NO:81或SEQ ID NO:85的氨基酸序列；其中所述Fc结构域变体是(i)包含L234A、L235A、G237A和N297A突变的人IgG1 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；(ii)包含A330S、P331S和N297A突变的人IgG2 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；(iii)包含S228P、E233P、F234V、L235A和delG236突变的人IgG4 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；或(iv)包含S228P、E233P、F234V、L235A、delG236和N297A突变的人IgG4 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；并且其中所述个体的侵袭性NHL对于先前对侵袭性NHL的治疗是复发性和/或难治性的并且不存在可用的治愈性疗法，并且其中所述个体是人。15.如权利要求14所述的方法，其中所述侵袭性NHL是弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。16.如权利要求15所述的方法，其中所述DLBCL是原发性DLBCL或转化的DLBCL。17.如权利要求14所述的方法，其中所述侵袭性NHL是套细胞淋巴瘤(MCL)。18.如权利要求14
‑
17中任一项所述的方法，其中所述先前对侵袭性NHL的治疗包括利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、吉西他滨、来那度胺、泼尼松、泼尼松龙、依托泊苷、丙卡巴肼、表柔比星、苯达莫司汀、顺铂、奥沙利铂、阿糖胞苷、异环磷酰胺、卡铂、地塞米松、美司钠、卡莫司汀、美法仑、甲强龙、甲基
‑
乙二醛
‑
双(脒基腙)、噻替派、甲氨蝶呤、依鲁替尼、奥比妥珠单抗、替沙来塞、阿卡他近、维布妥昔单抗及其组合。19.一种治疗个体的惰性淋巴瘤的方法，其包括向所述个体施用有效量的(a)包含SIRP
αD1结构域变体和Fc结构域变体的多肽，和(b)抗CD20抗体，其中所述SIRPαD1结构域变体包含SEQ ID NO:81或SEQ ID NO:85的氨基酸序列；其中所述Fc结构域变体是(i)包含L234A、L235A、G237A和N297A突变的人IgG1 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；(ii)包含A330S、P331S和N297A突变的人IgG2 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；(iii)包含S228P、E233P、F234V、L235A和delG236突变的人IgG4 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；或(iv)包含S228P、E233P、F234V、L235A、delG236和N297A突变的人IgG4 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引；并且其中所述个体的惰性淋巴瘤对于先前对惰性淋巴瘤的治疗是复发性和/或难治性的，并且其中所述个体是人。20.如权利要求19所述的方法，其中所述惰性淋巴瘤是惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。21.如权利要求20所述的方法，其中所述惰性NHL是边缘区淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤。22.如权利要求19
‑
21中任一项所述的方法，其中所述先前对惰性淋巴瘤的治疗包括环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、吉西他滨、来那度胺、泼尼松、泼尼松龙、依托泊苷、丙卡巴肼、表柔比星、苯达莫司汀、顺铂、奥沙利铂、阿糖胞苷、异环磷酰胺、卡铂、地塞米松、美司钠、卡莫司汀、美法仑、甲强龙、甲基
‑
乙二醛
‑
双(脒基腙)、噻替派、甲氨蝶呤、依鲁替尼、利妥昔单抗、奥比妥珠单抗、替沙来塞、阿卡他近、维布妥昔单抗、氟达拉滨、米托蒽醌、依维莫司、硼替佐米、那维克拉及其组合。23.如权利要求14
‑
22中任一项所述的方法，其中所述抗CD20抗体是利妥昔单抗。24.如权利要求23所述的方法，其中利妥昔单抗通过IV输注以375mg/m2的剂量施用于所述个体，其中利妥昔单抗每周一次施用于所述个体，持续四周，并且此后每月一次。25.如权利要求1
‑
24中任一项所述的方法，其中所述SIRPαD1结构域变体包含SEQ ID NO:85的氨基酸序列。26.如权利要求1
‑
24中任一项所述的方法，其中所述SIRPαD1结构域变体包含SEQ ID NOL:81的氨基酸序列。27.如权利要求1
‑
26中任一项所述的方法，其中所述Fc结构域变体是包含L234A、L235A、G237A和N297A突变的人IgG1 Fc区，其中编号是根据Kabat的EU索引。28.如权利要求27所述的方法，其中所述Fc结构域变体包含SEQ ID NO:91的氨基酸序列。29.如权利要求1
‑
25和27
‑
28中任一项所述的方法，其中所述包含SIRPαD1结构域...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：ALX肿瘤生物技术公司，
类型：发明
国别省市：